Патология иммунитета

Цель лекции – систематизировать знания об этиологии и механизмах реализации иммунопатологических состояний
Задачи лекции:
1. Изучить структуру, функции системы иммунобиологического надзора
2. Изучить виды иммунодефицитных состояний (ИДС)
3. Изучить этиологию и патогенез первичных и вторичных ИДС

План лекции
Понятие и структуре, функции и роле системы ИБН
Первичные ИДС
Вторичные ИДС

Иммунная система:
Функциональная система организма позвоночных, состоящая из лимфоидных клеток и органов, ответственных за специфические иммунные защитные механизмы
Иммунокомпетентная система – совокупность лимфоидных органов, тканей и клеток, обеспечивающих биохимическую структурную и функциональную индивидуальность организма путем элиминации из него носителей чужеродной генетической информации

Антигены:
вещества экзо- или эндогенного происхождения, способные вызвать иммунные реакции

Антигены:
По происхождению:
- Естественные
- Искусственные
- Синтетические
По химической природе:
Белки, углеводы, нуклеиновые кислоты, полипептиды, липиды

Органы иммунной системы:
Первичные (центральные):
Вилочковая железа
Красный костный мозг
Вторичные (периферические):
Селезенка
Лимфатические узлы
Миндалины
лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником
лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками
лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей

Иммунокомпетентные клетки:
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
Антигенпрезентирующие клетки

В-лимфоциты:
Образуются из плюрипотентных стволовых кроветворных клеток
Дифференцируются в костном мозге
Через кровоток мигрируют в селезенку, лимфатические узлы и другие вторичные лимфоидные органы

Функция В-клеток:
Размножение в ответ на наличие антигена и дифференцировка в антитела
Маркеры В-клеток:
CD19, CD20, CD22

Антитела:
Ig, образующиеся при взаимодействии В-клеток с АГ и специфически с ним реагирующие
Продуцируются В-лимфоцитами и плазматическими клетками

Антитела:
IgM – активируют систему комплемента
IgE – связываются со специфическими рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов с высвобождением из этих клеток медиаторов аллергии
IgA – секретируются в различные жидкости организма, обеспечивая секреторный иммунитет
IgD – функционируют в основном в качестве мембранных рецепторов для антигена
IgG – проявляют разнообразные виды активности, в том числе способность проникать через плаценту

Функции антител:
Нейтрализация антигена
Опсонизация
Активация комплемента

Т-лимфоциты:
Пролиферация и превращение в Т-лимфоциты происходит в вилочковой железе
Затем Т-клетки мигрируют в тимусзависимые зоны периферических органов иммунной системы

Субпопуляции Т-клеток:
Т-хелперы – индуцируют размножение и/или дифференцировку клеток других типов
Т-супрессоры – регулируют интенсивность иммунного ответа, инактивируют Т-хелперы
Т-киллеры – уничтожают клетки, инфицированные вирусом, опухолевые и чужеродные клетки

Дифференцировочные маркеры Т-лимфоцитов:
CD2 – антиген, обнаруживаемый на всех зрелых периферических Т-лимфоцитах
CD3 – Т-клеточный рецептор периферических Т-лимфоцитов
CD4 – маркер Т-хелперов
CD8 – Т-супрессоры и Т-киллеры
CD4+/CD45R – индукторы супрессоров

Типы иммунных реакций:
Клеточные (Т-клеточный ответ)
Регулируются Т1-хелперами, формируются CD4+Т-клетки и CD8+Т-лимфоциты, Т-клетки памяти
Гуморальные (В-клеточный ответ)
Регулируются Т2-хелперами → образование плазматических клеток и В-лимфоцитов памяти

Активация лимфоцитов:
Антиген связывается с лимфоцитами и активирует их → деление и дифференцировка лимфоцитов

Стадии иммунного ответа:
Эндоцитоз антигена, его процессинг и загрузка на молекулы MHC I, MHC II для презентации лимфоцитам
Распознавание комплекса антигенный пептид/ MHC I или MHC II
Сигнальная трансдукция и активация клеточного клона
Пролиферация
Эффекторная активность

Врожденный иммунитет:
Кожные покровы
Секрет
Лизоцим
Сурфактант
Фибронектин
Лактоферрин
Система комплемента
Фагоциты
Интерфероны

Иммунодефицитное состояние
Нарушения нормального иммунологического статуса, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа
Первичные ИДС (генетически обусловленное нарушение продукции антител и/или Т-лимфоцитов)
Вторичные ИДС (возникающие в связи с инфекциями, опухолями, старением и т.д.)

Первичные ИДС:

Общие проявления иммунологической недостаточности
Инфекционные осложнения
Гематологические нарушения
Желудочно-кишечные расстройства
Опухоли
Аллергические реакции

Первичные иммунодефициты:
Иммунодефициты, обусловленные нарушением гуморального звена иммунной системы.
Общий вариабельный иммунодефицит
Иммунодефицит с преимущественным нарушением клеточного звена иммунитета
Комбинированные иммунодефициты

Иммунодефициты, обусловленные нарушением гуморального звена иммунной системы
Нарушение гуморального звена иммунной системы:
селективный дефицит отдельных классов иммуноглобулинов
или
комбинированный иммунодефицит, включая повышение уровня другого класса Ig

Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорожденных
После рождения ребенка IgG, имеющие материнское происхождение постепенно сменяются IgG самого ребенка, а это сопровождается временных уменьшением IgG на 3-м месяце развития ребенка

Гипогаммаглобулинемия:
Болезнь Брутона
Сцепленная с полом агаммаглобулинемия
Встречается преимущественно у мальчиков
В основе - нарушение синтеза IG
Не обнаруживаются плазматические клетки в селезенке, костном мозге и стенке кишечника
Показатели клеточного иммунитета не изменены

Гипогаммаглобулинемия:
Синдром Блума
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу
Карликовый рост, повышенная чувствительностью к инсоляции, высокая частота злокачественных опухолей
В основе развития – поражение В-клеток
Терапия - большими дозировками витамина В12

Синдром Блума

Общий вариабельный иммунодефицит (CVID)
Доминирующий В-клеточный дефицит с блоком дифференцировки на определенной стадии созревания
Дефект иммунорегуляторных Т-клеток с преобладанием Т-супрессоров или дефицитом Т-хелперов
Нарушение выработки антител к В- или Т-клеткам

Т-клеточные иммунодефициты:
Синдром Nezelof – алимфоцитоз, характеризующийся уменьшением Т-клеток и нормальным соотношением Т-хелперов и Т-супрессоров
Синдром ДиДжорджа – гипо- или аплазия стромальных элементов вилочковой железы в связи с нарушением эмбрионального развития
Иммунодефицит при синдроме Дауна - Т-клеточный дефицит

Синдром Ди Джорджа
Характерные признаки: широко расставленные глаза,
низко расположенные уши, укороченный фильтр нижней губы

Комбинированные иммунодефициты:
нарушение центральных органов иммунной системы
дефицит стволовых клеток
блок Т- и В-клеточной дифференцировки
первичный Т-клеточный дефицит

Швейцарский тип гипогаммаглобулинемии
Нарушения на уровне стволовой клетки
Резистенные к терапии желудочно-кишечные расстройства и пневмонии
В периферической крови снижено количество Т-клеток
В-клетки не способны секретировать Ig в достаточном количестве
Снижены уровни Ig трех основных классов

Вторичные иммунодефицитные состояния
ИДС при инфекциях и инвазиях
угнетение функции макрофагов
нарушение иммунорегуляции
выработка лимфоцитотоксинов или супрессивно действующих факторов
Механизмы формирования ИДС при вирусных инфекциях
непосредственное поражение вирусом лимфоцитов и макрофагов
имуносупрессия, опосредованная вирусиндуцированными Т-клетками-супрессорами
модификация мембран лимфоцитов, вызванная вирусом, иммунными комплексами, интерфероном

Иммунодефициты при опухолях
Уменьшается абсолютное и относительное содержание Т-клеток
Увеличивается количество Т-супрессоров
Нарушается иммунный ответ
Нарушаются механизмы переключения синтеза IgM на IgG

Иммунодефициты при нарушении обмена веществ и истощении
При сахарном диабете:
нарушение функции лейкоцитов: снижение их адгезивных свойств, бактерицидных свойств, нарушение хемотаксиса
Истощение организма:
нарушается содержание Ig,
функциональная активность лимфоцитов

Иммунная система при старении:
Снижение реакций клеточного иммунитета
Уменьшение концентрации IgA
Угнетение пролиферативной активности Т-клеток
Уменьшение абсолютного числа лимфоцитов

Лекарственные иммунодефицитные состояния:
ГКС, цитостатики – индукция апоптоза лимфоцитов
ГКС – угнетение фагоцитарной активности

СПИД
HIV – семейство ретровирусов
Т-хелперы → проникает в клетку → встраивается в геном хозяина
Поражает Т-хелперы, клетки ЦНС, реже – В-клетки, макрофаги

Рекомендуемая литература
Основная
Литвицкий П.Ф. Патофизиология. ГЭОТАР-Медиа, 2008
Войнов В.А. Атлас по патофизиологии: Учебное пособие. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. – 218с.
Дополнительная
4.Долгих В.Т. Общая патофизиология: учебное пособие.-Р-на-Дону: Феникс, 2007.
5.Ефремов А.А. Патофизиология. Основные понятия: учебное пособие.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
6.Патологическая физиология: учебное пособие для внеауд. работы по спец.- лечебное дело, педиатрия /сост. Е.Ю. Сергеева и др.- Красноярск: тип.КрасГМУ, 2010. Т.1., Т.2.
7.Патофизиология: руководство к практическим занятиям: учебное пособие /ред. В.В.Новицкий.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
Электронные ресурсы
1.Фролов В.А. Общая патофизиология: Электронный курс по патофизиологии: учебное пособие.- М.: МИА, 2006.
2.Электронный каталог КрасГМУ