Семейство Neisseriaceae Род Neisseria Вид Neisseria meningitidis

Эпидемическая обстановка по менингококковой инфекции в последние 5 лет была в целом благополучной.
В России заболеваемость генерализованными формами менингококковой инфекции (ГФМИ) стабилизировалась на уровне до 2,0-2,3 на 100 тыс. населения.
В настоящее время существует несколько зон, в которых сохранялось неблагополучие по МИ. В первую очередь, это группа дальневосточных областей, расположенных недалеко от границы с Китаем и Монголией (Хабаровский и Приморский край, Магаданская и Амурская область, Бурятия и др.). Здесь заболеваемость в отдельные годы достигала 6-8 случаев на 100 тыс. населения. Другим регионом со стабильно высокой заболеваемостью, от 3 до 4 на 100 тыс., является север европейской части России - Архангельская и Мурманская области.

Заболеваемость менингококковой инфекцией в мире по-прежнему определяется, в первую очередь, эпидемиями в странах "менингитного пояса": Буркина-Фасо в 2001-2003 гг., Нигере в 2002-2003 гг., Эфиопии в 2001-2002 гг., Бенине в 2001 г., Судане в 1999 г. и других.
С 2000 г. в Африке наблюдается резкий подъем заболеваемости МИ, вызванной менингококками серогруппы W135, хотя ранее считалось, что эти менингококки ответственны только за спорадические случаи.
усложняют ситуацию вспышки МИ, вызванной менингококками серогруппы Х, в 1997 г. в Нигере и в 2000 г. в Гане (нет вакцины).

Neisseria meningitidis
Менингококки часто присутствуют в носоглотке, не вызывая патологических явлений, но могут стать причиной развития воспалительных процессов
Это аэробные грамотрицательные диплококки, окруженные капсулой, имеют фимбрии, неподвижны

Neisseria meningitidis
Биохимически малоактивны
Растут на обогащенных питательных средах: кровяной агар, шоколадный агар в атмосфере 5-10% углекислого газа
мало устойчивы к внешним воздействиям. Прямые солнечные лучи, температура ниже 22°, высыхание, действие дезинфицирующих средств приводят к его быстрой гибели.
N. Meningitidis рост на шоколадном агаре

N. мeningitidis рост на шоколадном агаре

Антигены
По специфичности капльных полисахаридов (капсульный антиген) выделяют 13 серогрупп
Иммунитет стойкий, группоспецифический
Наиболее часто менингококковую инфекцию вызывают представители серогрупп А, В, С, Х, Y и W-135

Факторы патогенности
Адгезивность –фимбрии и белки наружноймембраны
Антифагоцитарные факторы – полисахаридная капсула
Ферменты инвазии: гиалуронидаза, протеазы (инактивируют sIgA – фактор местного иммунитета), нейраминидаза, фибринолизин
Основной токсин – эндотоксин – ЛПС наружноймембраны клеточной стенки(пирогенный, провоспалительный, более высокотоксичен, чем ЛПС энтеробактерий)

Иммунитет
Капсульные полисахариды вызывают Т-независимый иммунный ответ; даже после презентации антигенпрезентирующие клетки напрямую взаимодействуют с В-лимфоцитами
Как результат, не образуются клетки памяти; основная роль в защите принадлежит антителам
Образующиеся иммуноглобулины группоспецифичны
Помимо циркулирующих иммуноглобулинов, большую роль в иммунном ответе играют секреторные IgA, система комплемента и фагоцитоз

Возбудитель обладает тропизмом к слизистой оболочке носоглотки, на которой при определенных условиях размножается и выделяется с носоглоточной слизью во внешнюю среду, что соответствует наиболее частой форме инфекции - менингококконосительству.
При снижении активности местного иммунитета, нарушении микробиоценоза менингококк может внедриться вглубь слизистой оболочки, вызывая воспаление и симптомы назофарингита.
Лишь у 5% больных назофарингитом менингококк, преодолевая местные барьеры, проникаете сосуды подслизистого слоя, а затем распространяется гематогенным путем.
Гематогенная диссеминация возбудителя обусловливает развитие генерализованных форм инфекции.
В крови менингококки активно размножаются.
При гибели бактерий высвобождается эндотоксин, сходный по биохимическим и биологическим свойствам с эндотоксином кишечных бактерий: вызывает гипотензию и сосудистый коллапс, повреждение эндотелия сосудов, в результате чего образуются кровоизлияния во внутренних органах, сыпь; вызывает диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, тромбозы
Патогенез

Бактериемия
N.meningitidis в нейтрофилах
(окраска метиленовым синим)

Локализованные формы:
Субклиническая форма инфекции носоглотки
Менингококковый назофарингит –местный воспалительный процесс с умеренными клиническими проявлениями
Клинические проявления

Клинические проявления
Генерализованные формы:
Менингококкемия
Молниеносная менингококкемия – менингококкемия с явлениями сосудодвигательного коллапса и шока, часто заканчивается летально за несколько часов
Хроническая менингококкемия
Менингит - Проникая через гемато-энцефалический барьер менингококки внедряются в субарахноидальное пространство, вызывая
серозно-гнойное (или гнойное) воспаление мягких оболочек мозга – менингит

Клинические проявления
Генерализованные формы: (продолжение)
Менингоэнцефалит – сочетанное воспаление оболочек и вещества головного мозга
Смешанная форма (менингококкемия плюс менингит)

Менингококковый сепсис
Сыпь при менингите

Эпидемиология
Источник инфекции в очагах распространения – бактерионосители
Наиболее высока заболеваемость среди детей от 6 мес.до 1 года
Развитие болезни зависит главным образом от иммунологического статуса и вирулентности штамма
Менингококковый менингит встречается в основном у детей в возрасте 6 мес. – 10лет
Существует корреляция между восприимчивостью к мкнингококковому заболеванию и отсутствием антител
У большинства взрослых антитела к менингококкам обнаруживаются, что можетбытьследствием естесственной иммунизации при бессимптомном носительстве

Микробиологическая диагностика менингококковой инфекции
Материал для исследования
Клинический материал - ликвор, кровь, слизь из носоглотки. При спинномозговой пункции ликвор вытекает струей и обычно мутный. Пробы хранят не более 2-3 час до исследования
Взятие мазка (nasopharynx)

Экспресс - методы
Иммунофлуоресцентный прямой
Бактериоскопический (микроскопия мазка из мутного ликвора, вытекающего под давлением по Граму)

1. Бактериологический метод
Цель бактериологического метода диагностики – выделение и идентификация возбудителя из слизи носоглотки, ликвора, крови (при необходимости пробы центрифугируют)
1-этап – посев исследуемого материала на плотные питательные среды для получения изолированных колоний - кровяной агар, сывороточные среды, асцит агар. Инкубируют при 37°С, 24-48 час., в атмосфере содержащей 10% углекислого газа.

1. Бактериологический метод (продолжение)
2-этап- изучение выросших колоний (макроскопическое и микроскопическое) и пересев на скошенный сывороточный агар для получения чистой культуры
После суточной инкубации образуются голубоватые колонии с ровными краями и гладкой поверхностью
3-этап-идентификация возбудителя
Биохимическое типирование
Менингококки ферментируют только мальтозу, глюкозу
Тест на чувствительность к антибиотикам

Серологический метод
диагностики
антигены возбудителя выявляют с помощью иммунных сывороток или выявляют антитела в сыворотке пациента, применяя реакцию иммунофлюоресценции (ИФ), иммуноферментный анализ (ИФА)
Встречный иммуноэлектрофорез и иммунодиффузию в агаре используют для выявления менингококковых антигенов в ликворе

Лечение
Антибиотикотерапия: препарат выбора – пенициллин G, ампициллин и цефалоспорины 3 поколения