ТеветенПлюс

Пожалуйста, перед назначением эпросартана ознакомьтесь с «Общими характеристиками препарата»
Другие торговые названия препарата:
Tevetens®, Tevetenz®, Teveten® HCT,
Teveten® Comp, Tevetens® Plus
Нумерация ссылок на источники литературы в этой презентации соответствует нумерации публикаций в аналогичной электронной монографии по эпросартану

Артериальная гипертония – насколько эффективно она контролируется?
2. Williams B, et al. J Hum Hypertens 2004;18:139-185., 13. Swales JD. J Hypertens 1999;17(suppl2):S15-S19
“Популяционные обследования предоставляют все новые данные об очень низких уровнях выявления артериальной гипертонии, назначения лечения, а также достижения эффективного терапевтического контроля АД”2
“Результаты большого числа исследований свидетельствуют о том, что среди лиц в общей популяции артериальное давление (АД) контролируется недостаточно эффективно,
при этом особенно плохо контролируется высокое систолическое АД”13

Почему необходимо лечить гипертонию?
ишемия миокарда
инфаркт миокарда
гипертрофия сердца
застойная сердечная недостаточность
инсульт
ТИА (транзиторные ишемические атаки)
ОИНД (обратимый ишемический неврологический дефицит, или «малый инсульт»)
нефросклероз
атрофия нефронов
почечная недостаточность
ретинопатия
повреждения сетчатки
отек зрительного нерва
слепота

Гипертония – основной фактор
риска ССЗ
14. Chobanian AV, et al. JAMA 2003;289:2560-2572., 13. Swales JD. J Hypertens 1999;17(suppl2):S15-S19
“Высокое систолическое АД является особенно мощным предиктором риска инсульта”13
“Зависимость между уровнем АД и риском сердечно-сосудистых заболеваний является непрерывной, сильной и независимой
от других факторов риска”14

Высокое АД является причиной 12-14% смертей от ишемической болезни сердца (ИБС) … из них 6% случаев могут быть предотвращены
при условии снижения заболеваемости гипертонией на 50%1
Летальность от инсульта в течение первых нескольких месяцев от развития заболевания составляет примерно 20%
До 35% больных, перенесших инсульт, испытывают потребность в посторонней помощи через 1 год после развития заболевания2
Заболеваемость и смертность
1. Petersen S, Rayner M. Coronary heart disease statistics 2002 edition. British Heart Foundation Statistics Database Annual Compendium., 2. Williams B, et al. J Hum Hypertens 2004;18:139-185

Классификация артериальной
гипертонии2,15
140-159 мм рт. ст. САД
90-99 мм рт. ст. ДАД
160-179 мм рт. ст. САД
100-109 мм рт. ст. ДАД
> 180 мм рт. ст. САД
> 110 мм рт. ст. ДАД
В докладе JNC-714 степени 2 и 3 объединены
2. Williams B, et al. J Hum Hypertens 2004;18:139-185., 14. Chobanian AV, et al. JAMA 2003;289:2560-2572., 15. ESH Guidelines Committee. J Hypertens 2003;21(6):1011-1053

ИСГ – повышение систолического АД в сочетании с нормальным
или низким диастолическим АД
У большинства больных
гипертонией в пожилом возрасте имеется ИСГ (или более выраженный подъем систолического АД)
Изолированная систолическая гипертония (ИСГ)2,15
Степень 2 ИСГ = >160/<90 мм рт. ст.
Степень 1 ИСГ = 140-159/<90 мм рт. ст.
2. Williams B, et al. J Hum Hypertens 2004;18:139-185., 15. ESH. J Hypertens 2003;21(6):1011-1053

Систолическое артериальное давление (САД) является мощным предиктором смертности
от всех причин, заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС), инсультом и почечной недостаточностью16
САД является основным фактором, который необходимо контролировать у лиц в возрасте старше 50 лет2,14
Оптимальная терапия таких больных должна быть направлена на снижение САД при отсутствии
или минимальном воздействии на ДАД18
Значение СИСТОЛИЧЕСКОЙ гипертонии
2. Williams B, et al. J Hum Hypertens 2004;18:139-185., 14. Chobanian AV, et al. JAMA 2003;289:2560-2572.,
16. Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32., 18. Kannel W. Drugs Aging 2003;20:277-286

Исследование MRFIT продемонстрировало сильную корреляцию между риском инсульта и повышением АД, особенно систолического
Исследование MRFIT – значение САД4
4. Stamler J, et al. Arch Intern Med 1993;153:598-615 (На этой диаграмме показаны уровни САД и ДАД
на исходном этапе и скорректированная смертность от инсульта в группе мужчин. Коррекция относительного риска проводилась с учетом ряда факторов, таких как возраст, расовая принадлежность, холестерин сыворотки, курение, прием препаратов для лечения сахарного диабета.)
Относительный риск
Исследование MRFIT – значение САД4
Диастолическое АД
САД
ДАД

Исследование Syst-Eur20
4 695 больных пожилого возраста с ИСГ
Лечение антагонистом кальция нитрендипином привело к снижению риска всех случаев инсульта на 42%
Исследование SHEP19
4 736 больных пожилого возраста с ИСГ
Антигипертензивное лечение снижало частоту инсультов на 36%, ИБС на 27%
и ХСН на 49%
Благоприятные эффекты снижения высокого САД
19. SHEP Cooperative Research Group. JAMA 1991;264:3255-3264., 20. Staessen JA, et al. Lancet 1997;350:757-764

Исследование Syst-Eur
(больные пожилого возраста с ИСГ)20
20. Staessen JA, et al. Lancet 1997;350:757-764
0
1
2
3
4
0
1
2
3
4
5
6
активное
лечение
Время после рандомизации, лет
Количество фатальных
и нефатальных инсультов,
на 100 больных
* p=0,003
*
плацебо

Снижение податливости (эластичности) артерий является одним из основных факторов, вносящих вклад в повышение САД, что обусловлено нарушением прохождения пульсовой волны
по аорте и ее отражения от стенок сосудов16,21
Низкая податливость артерий, как правило, обусловлена ригидностью сосудистой стенки
Снижение податливости артерий – характерное проявление возрастных изменений
и атеросклероза, позволяющее объяснить, почему у пожилых лиц развивается преимущественно систолическая гипертония
Податливость артерий и высокое САД
16. Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32., 21. London GM, Guerin A. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S3-S6

Уровень САД регулируется
как РАС, так и СНС16
РАС = ренин-ангиотензиновая система; СНС = симпатическая нервная система;
АГ = артериальная гипертония; ХСН = хроническая сердечная недостаточность; ТСПН = терминальная стадия почечной недостаточности;
ИБС = ишемическая болезнь сердца; ГЛЖ = гипертрофия левого желудочка
16. Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32
СНС
и
РАС
СНС
и
РАС
РАС = ренин-ангиотензиновая система; СНС = симпатическая нервная система;
АГ = артериальная гипертония; ХСН = хроническая сердечная недостаточность; ТСПН = терминальная стадия почечной недостаточности;
ИБС = ишемическая болезнь сердца; ГЛЖ = гипертрофия левого желудочка
ТСПН
16. Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32
Инсульт
ТСПН
Отраженные пульсовые волны

Постсинаптические и пресинаптические эффекты ангиотензина II
Нейроэффекторная связь16
Постсинаптический
α-1 адренорецептор
Постсинаптический AT1-рецептор
Симпатический нейрон
Ангиотензин II
Пресинаптический AT1-рецептор
Норадреналин
Кровеносный сосуд
(+)
16. Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32

Ренин-ангиотензиновая система (РАС)
Ангиотензиноген
Ангиотензин I
Ренин-ангиотензиновая система (РАС)
Рост сосудов
Вазоконстрикция
Задержка NaCl
в организме
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ-II)
Ингибиторы АПФ
АПФ
АТ-1 рецепторы
Высвобождение ренина

Ранние исследования показали, что лечение диуретиками и антагонистами кальция снижает АД и уменьшает заболеваемость и смертность19,20
Стало понятным, что любой препарат, который способен снижать АД, будет снижать риск сердечно-сосудистых событий25
Тем не менее, было показано, что это заключение не относится к терапии β-блокаторами26-29
и ингибитором АПФ периндоприлом30
Первые интервенционные исследования
19. SHEP Cooperative Research Group. JAMA 1991;264:3255-3264., 20. Staessen JA, et al. Lancet 1997;360:757-764., 25. Messerli F. XXVI ESC, Munich, 2004., 26. MRC Working Party. BMJ 1985;291:97-104., 27. MRC Working Party. BMJ 1992;304:405-413., 28. The Dutch TIA trial study group. Stroke 1993;24:543-548., 29. Eriksson S, et al. Cerebrovasc Dis 1995;5:21-25., 30. PROGRESS Collaborative Group. Lancet 2001;358:1033-1041

Исследование LIFE31
Частота инсульта составляла 5% в группе лозартана и 7% в группе атенолола (снижение относительного риска на 25%)
Исследование SCOPE32
У пожилых больных с артериальной гипертонией кандесартан достоверно снижал риск нефатального инсульта на 27,8%
Интервенционные исследования
с назначением антагонистов АТII-рецепторов (1)
31. Dahlöf B, et al. Lancet 2002;359:995-1003., 32. Lithell H, et al. J Hypertens 2003;21:875-886

Исследование CHARM34
Кандесартан достоверно снижал смертность от всех причин и число новых случаев развития сахарного диабета
Интервенционные исследования
с назначением антагонистов АТII-рецепторов (2)
Исследование VALUE33
Валсартан и амлодипин достоверно не различаются в отношении влияния на частоту ССЗ; валсартан достоверно снижал число новых случаев сахарного диабета
33. Julius S, et al. Lancet 2004;363:2022-2031., 34. Kulbertus H. Rev Med Liege 2003;58(10):646-652

Исследование PRIME35
У больных с артериальной гипертонией
и сахарным диабетом 2 типа, имевших поражение почек, ирбесартан снижал риск прогрессирования почечной недостаточности к более тяжелым стадиям
Препарат также значительно снижал частоту госпитализаций в связи с хронической сердечной недостаточностью
35. Program for irbesartan mortality and morbidity evaluations (PRIME). Data on file.
Интервенционные исследования
с назначением антагонистов АТII-рецепторов (2)

Теветен
ТеветенПлюс
эпросартана мезилат
эпросартан + гидрохлоротиазид

В отличие от других доступных в настоящее время антагонистов рецепторов ангиотензина II, эпросартан не имеет ни бифениловой, ни тетразоловой группы
Эпросартан отличается по химической
структуре от других антагонистов рецепторов АТ II
эпросартан
лозартан, кандесартан, ирбесартан, валсартан, телмисартан, олмесартан

Кривые концентрации эпросартана в плазме
после однократного его введения в дозе от 100 до 800 мг у здоровых добровольцев (n=23)
Концентрация эпросартана в плазме72
72. Chapelsky MC, et al. J Clin Pharmacol 1998;38:34-39
Концентрация
в плазме, нг/мл
10 000 -
1 000 -
100 -
0 -
4
8
20
24
0
Время после приема, ч
800 мг
400 мг
200 мг
100 мг
12
16

Эпросартан активно связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 98%), при этом возраст, пол, нарушение функции печени, а также почечная недостаточность легкой или умеренной степени
не влияют на степень его связывания с белками
Малый объем распределения (примерно 13 л)
Биотрансформация препарата минимальная - активные метаболиты отсутствуют
Не влияет на активность изоферментов цитохрома P450 в печени, в связи с чем его взаимодействие
с другими лекарственными веществами маловероятно
Значительная часть (90%) введенной внутрь дозы выводится в неизмененном виде с калом
Другие данные по фармакокинетике

Эпросартан – уникальный двойной механизм действия10,11,16
10. Ohlstein EH, et al. Pharmacology 1997;55(5):244-251., 11. Balt JC, et al. J Hypertens 2001;19(3):465-473., 16. Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32
Блокада постсинаптических AT1-рецепторов подавляет действие ангиотензина II
Блокада пресинаптических
AT1-рецепторов подавляет выход норадреналина
в синаптическую щель

Подавление AT1-рецепторов эпросартаном является дозозависимым и обратимым37
Эпросартан может вытесняться из связи с рецептором при увеличении содержания ангиотензина II, например, в случае неожиданного падения артериального давления
Большинство других антагонистов AII-рецепторов неконкурентным образом связываются
с AT1-рецепторами и не так легко вытесняются при повышении высвобождения ангиотензина II38
Аффинность к ATII рецепторам типа 1
37. Edwards RM, et al. J Pharmacol Exp Ther 1992;260:175-181., 38. Hollenberg NK. Pharmacotherapy 1999;19(4 Pt 2):71S-72S

Подавление эффектов ангиотензина II при назначении различных доз эпросартана у здоровых добровольцев, %
Дозозависимое подавление
AT1-рецепторов у человека39
39. Ilson B. Am J Hypertens 1998;11(4 Pt 2):108A (Abstract E051)
Подавление ангиотензина II,
%
Дозы эпросартана
56%
100 -
80 -
60 -
40 -
20 -
0 -
71%
86%
70 мг
100 мг
200 мг

Острые эффекты эпросартана, лозартана, валсартана
и ирбесартана (0,3мг/кг в/в; n=4 для каждого антагониста AТII)
на вазопрессорную реакцию у крыс, вызванную путем прямой стимуляции спинного мозга
Подавление симпатической
активности в экспериментах10
10. Ohlstein EH, et al. Pharmacology 1997;55(5):244-251
Изменение ДАД,
по сравнению
с контролем, %
эпросартан
лозартан
валсартан
ирбесартан
40 -
20 -
0 -
- 20 -
- 40 -
p<0,05
Симпатическая стимуляция с частотой 1Гц. Препараты вводились внутривенно
за 10 минут до стимуляции (острый эффект)

Рандомизированное, двойное слепое исследование в перекрестных группах
16 здоровых мужчин-добровольцев получали однократную дозу эпросартана 600 мг
или плацебо, вслед за чем у них вызывалась гипогликемия путем введения инсулина
Реакция пульсового давления на симпатико-адреналовую активацию была достоверно ниже в группе эпросартана, чем плацебо (p=0,02)
Подавление симпатической
активности у человека40
40. Christensen M, et al. Clin Sci 2005;108:113-119

Влияние на САД и пульсовое АД
Сравнительные исследования с активными конкурентными препаратами
Сравнительные исследования с плацебо
Эффективность у пожилых больных
Эффективность у больных негроидной расы
Эффективность в условиях длительной терапии
Эффективность при комбинации с другими препаратами
Вторичная профилактика инсульта
(исследование MOSES)
Влияние на тромбоциты/фибринолиз
Ренопротективные эффекты
Эффективность эпросартана

118 больных с тяжелой гипертонией
Рандомизированное, параллельное исследование
Двойная слепая фаза подбора дозы (8 недель), затем фаза поддерживающей терапии (2 недели)
- эпросартан 400 мг/сут (до 600 или 800 мг)
- эналаприл 10 мг/сут (до 20 или 40 мг)
- гидрохлоротиазид 25 мг/сут добавлялся на неделе 6 при отсутствии достижения терапевтических целевых уровней АД
Исследование Sega – эпросартан более эффективен, чем эналаприл5
5. Sega R, et al. Blood Pressure 1999;8:114-121

Среднее снижение САД и ДАД в положении сидя, по сравнению с исходными уровнями, у больных с тяжелой гипертонией, получавших эпросартан или эналаприл
5. Sega R, et al. Blood Pressure 1999;8:114-121
Снижение АД от исходного уровня,
мм рт. ст.
p=0,025
-29,1
-21,2
-20,1
-16,2
эпросартан 400-800 мг/сут (n=43)
- 0 -
- 10 -
- 20 -
- 30 -
САД сидя
ДАД сидя
эналаприл 10-40 мг/сут (n=46)
Н.Д.
Исследование Sega – эпросартан более эффективен, чем эналаприл5

12-недельное, двойное слепое, рандомизированное исследование с участием
334 больных в возрасте >65 лет, имеющих преимущественно систолическую гипертонию
Терапия эпросартаном (600-800 мг/сут)
или эналаприлом (5-20 мг/сут) приводила
к сопоставимому снижению САД в положении сидя
Через 3 недели терапии в группе эпросартана отмечалось достоверно больше лиц, отвечавших на терапию снижением САД, чем в группе эналаприла (30% против 20%, p=0,033)
Исследование Ruilope – эффективный контроль САД41
41. Ruilope L, et al. Blood Pressure 2001;10:223-229

Среднее изменение САД в положении сидя, по сравнению
с исходными уровнями, у больных с ИСГ в возрасте >60 лет:
9 недель монотерапии, затем 4 недели комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом
Исследование Punzi – эффективный контроль САД42
42. Punzi HA, et al. J Human Hypertens 2004:1-7
Среднее изменение САД
в положении сидя,
по сравнению
с исходным, мм рт. ст.
* p<0,0001; ** p<0,002
- 0 -
- 5 -
- 10 -
- 15 -
- 20 -
- 25 -
3 нед
6 нед
9 нед
13 нед
**
*
плацебо
эпросартан

Эпросартан (600 мг/сут в виде монотерапии
или при комбинации с гидрохлоротиазидом) изучался у 195 больных в возрасте 60-84 лет, имеющих ИСГ или систоло-диастолическую гипертонию
На момент завершения исследования уровень САД был статистически достоверно ниже по сравнению с исходным (p<0,0001)
Снижение ДАД было достоверно более выраженным у больных с систоло-диастолической гипертонией, чем у больных с ИСГ (12,2 против
5,0 мм рт. ст., соотв., p<0,0001)
Исследование Teitelbaum – эффективный контроль САД43
43. Teitelbaum I, et al. Can J Cardiol 2004;20(Suppl C):11C-16C

Среднее пульсовое давление на фоне терапии эпросартаном у больных с ИСГ или комбинированной систоло-диастолической гипертонией
Исследование Teitelbaum –
снижение пульсового давления43
43. Teitelbaum I, et al. Can J Cardiol 2004;20(Suppl C):11C-16C
Среднее пульсовое давление, мм рт. ст.
* p<0,0001 ИСГ против не-ИСГ
90 -
80 -
70 -
60 -
50 -
40 -
2 нед
4 нед
6 нед
10 нед
**
*
исходно
Период наблюдения, нед
** p<0,05 ИСГ против не-ИСГ
p<0,0001 против исходных уровней
ИСГ
не-ИСГ

Обследовано 3 133 больных с гипертонией
в условиях первичного звена здравоохранения
Эпросартан достоверно снижал пульсовое давление через 12 недель терапии (в среднем
на 13,5 мм рт. ст. от исходного уровня, p<0,001)
У 895 больных с ИСГ среднее САД и пульсовое давление снизилось на 25,6 мм Hg и 22,5 мм рт. ст. (p<0,05 для обоих сравнений с плацебо)
У больных с ИСГ среднее ДАД снизилось
на 3,1 мм рт. ст. (16,7 мм рт. ст. у больных гипертонией без ИСГ)
Исследование de la Sierra –
снижение пульсового давления46,47
46. de la Sierra A, et al. Can J Cardiol 2004;20(Suppl C):17C-22C., 47. de la Sierra A, et al. Blood Pressure 2004;13(Suppl 2):5-10

Снижение среднего пульсового давления (ПД), артериального давления (АД), систолического АД и диастолического АД
в 16-недельном открытом исследовании (n=566)
Исследование Robles –
снижение пульсового давления48
48. Robles NR, et al. Int J Clin Pract 2005;59(4):478-484
Снижение кровяного давления
от исходного уровня,
мм рт. ст.
-26
-13
Все изменения: p<0,0001 по сравнению
с исходными уровнями до лечения
- 0 -
- 10 -
- 20 -
- 30 -
ПД
АД
САД
ДАД
-17,4
-13

Процент больных с легкой или умеренной гипертонией, отвечавших на терапию эпросартаном 400-600 мг/сут
или эналаприлом 5-20 мг/сут в течение 26 недель (n=528)
Исследование Elliott –
эпросартан против эналаприла8
8. Elliott WJ, et al. J Hum Hypertens 1999;13:413-417
эпросартан
монотерапия
62,6%
70,3%
100 -
80 -
60 -
40 -
20 -
0 -
p=0,018
% больных, отвечавших
на терапию
81,7%
73,4%
эпросартан + ГХТ
эналаприл монотерапия
эналаприл + ГХТ

Снижение ДАД в положении сидя, по сравнению с исходным уровнем, через 6 недель терапии эпросартаном (600 мг/сут), эналаприлом (20 мг/сут) или плацебо у 136 больных с легкой или умеренной эссенциальной гипертонией
Исследование Oparil –
эпросартан против эналаприла9
9. Oparil S. Curr Ther Res 1999;60(1):1-14
Снижение ДАД сидя
от исходного уровня,
мм рт. ст.
- 7,9
p<0,002
- 0 -
- 2 -
- 4 -
- 6 -
- 8 -
- 10 -
эпросартан
600 мг/сут
плацебо
эналаприл
20 мг/сут
- 4,4
- 8,7
p<0,035

Двойное слепое, рандомизированное исследование
у 60 амбулаторных больных с легкой или умеренной гипертонией, проведенное с целью сравнения эффектов терапии эпросартаном (600 мг/сут)
или лозартаном (50 мг/сут) в течение 4 недель
Среднее АД в положении сидя снизилось
на 12,4/12,7 мм рт. ст. в группе эпросартана на 9,6/10,9 мм рт. ст. в группе лозартана (Н.Д.)
На момент завершения исследования количество больных, отвечавших на лечение, составляло
в группе эпросартана 73%, в группе лозартана 53% (Н.Д.)
Исследование Puig –
эпросартан против лозартана49
49. Puig JC, et al. J Hypertens 1999;17:1033-1039

Снижение ДАД в положении сидя, по сравнению с исходным уровнем, через 13 недель терапии эпросартаном 400-800 мг
2 р/сут или 1 р/сут или плацебо;
243 больных с легкой или умеренной гипертонией
Исследование Hedner –
эпросартан против плацебо50
50. Hedner T, et al. J Hypertens 1999;17(1):129-136
Снижение ДАД сидя,
от исходного уровня,
мм рт. ст.
плацебо
эпросартан
400-800 мг
2 р/сут
эпросартан
400-800 мг
1 р/сут
0 -
2 -
4 -
6 -
8 –
- 10 -
- 9
- 4
- 9
p<0,0001
p<0,001

Общая частота ответа на лечение через 13 недель терапии эпросартаном 400-800 мг 2 р/сут или 1 р/сут, по сравнению
с плацебо;
243 больных с легкой или умеренной гипертонией
Исследование Hedner –
эпросартан против плацебо50
50. Hedner T, et al. J Hypertens 1999;17(1):129-136
Частота ответа
на лечение, %
эпросартан
1 р/сут
плацебо
35,1%
46,8%*
50 -
40 -
30 -
20 -
10 -
0 -
* p=0,05

Изменение средних уровней САД и ДАД в положении сидя,
по сравнению с исходными уровнями, через 8 недель терапии эпросартаном 600 мг/сут или плацебо у 243 больных с легкой или умеренной гипертонией
Исследование Gradman –
эпросартан против плацебо51
51. Gradman AH, et al. Clin Ther 1999;21:442-453
Изменение АД в положении сидя,
по сравнению с исходными уровнями,
мм рт. ст.
плацебо
эпросартан
2 -
0 -
2 -
4 -
6 -
8 -
- 10 -
- 6,0
0,8
p<0,0001
p<0,0001
плацебо
эпросартан
- 7,5
- 1,9
СИСТОЛИЧЕСКОЕ АД
ДИАСТОЛИЧЕСКОЕ АД

Процент пожилых и молодых больных с легкой или умеренной гипертонией, отвечавших на лечение, через 26 недель терапии эпросартаном (400-600 мг/сут) и эналаприлом (5-20 мг/сут)
Исследование Argenziano –
эпросартан у пожилых больных52
52. Argenziano L, Trimarco B. Curr Med Res Opin 1999;15(1):9-14
эпросартан
< 65 лет
72,1%
80,0%
100 -
80 -
60 -
40 -
20 -
0 -
% больных, отвечавших
на лечение
87,3%
77,4%
эпросартан > 65 лет
эналаприл
< 65 лет
эналаприл > 65 лет

Частота ответа на терапию у больных легкой или умеренной гипертонией, принадлежащих к негроидной расе, через 26 недель терапии эпросартаном (400-600 мг/сут) или эналаприлом
(5-20 мг/сут), как с добавлением гидрохлоротиазида, так и без
Исследование Levine – эпросартан
у больных негроидной расы53
53. Levine B. Curr Med Res Opin 1999;15:25-32
66,7%
52%
100 -
80 -
60 -
40 -
20 -
0 -
% ответивших
на лечение
26%
42,1%
эпросартан
монотерапия
эпросартан + ГХТ
эналаприл монотерапия
эналаприл
+ ГХТ
p<0,018
p<0,05

Среднее САД и ДАД в положении сидя у больных с легкой
или умеренной гипертонией, получавших в течение 24 месяцев эпросартан (400-800 мг/сут), как в виде монотерапии,
так и при комбинации с гидрохлоротиазидом (ГХТ) (12,5-25 мг/сут)
Исследование Levine –
долгосрочные эффекты эпросартана54
54. Levine B. Curr Med Res Opin 2001;17(1):8-17
145,9
136
139,5
136,7
94,9
86,9
88,7
86,4
исходно
(n=591)
заверш.
подбора дозы
(n=577)
12 месяцев
(n=571)
24 месяца
(n=300)
Среднее АД,
мм рт. ст.
160 -
120 -
80 -
40 -
0 -
Среднее САД сидя
Среднее ДАД сидя

Среднее изменение ДАД в положении сидя, по сравнению
с исходным уровнем, через 8 недель лечения эпросартаном 600 мг/сут в виде монотерапии или при комбинации
с гидрохлоротиазидом (ГХТ) 12,5 мг/сут
Исследование Sachse –
комбинация эпросартана и ГХТ55
55. Sachse A, et al. J Hum Hypertens 2002;16: 169-176
эпросартан + ГХТ
(n=149)
0 -
2 -
- 4 -
- 6 -
8 -
- 10 -
- 12 -
эпросартан
(n=156)
Среднее изменение ДАД
в положении сидя,
от исходного уровня,
мм рт. ст.
p=0,001
- 7,9
- 10,7

55. Sachse A, et al. J Hum Hypertens 2002;16: 169-176
% отвечавших на лечение
73,2%
57,1%
100 -
80 -
60 -
40 -
20 -
0 -
эпросартан + ГХТ
эпросартан
p=0,004
Количество больных, отвечавших на лечение, через 8 недель терапии эпросартаном 600 мг/сут в виде монотерапии
или при комбинации с гидрохлоротиазидом (ГХТ) 12,5 мг/сут
Исследование Sachse –
комбинация эпросартана и ГХТ55

Эпросартан (n=710) против нитрендипина (n=695) (антагонист кальция, который в исследовании
Syst-Eur приводил к снижению риска инсульта)
В исследование включались больные
с артериальной гипертонией, имевшие подтвержденную ишемию головного мозга, ТИА/ПОИНД или кровоизлияние в мозг в течение предшествующих 24 месяцев
Вторичная профилактика инсульта (исследование MOSES)6
MOrbidity and mortality after Stroke - Eprosartan compared with nitrendipine for Secondary prevention
6. Schrader J, et al. Stroke 2005;36: (In Press). Additional information: ESC, Munich, 2004/data on file
(Заболеваемость и смертность после инсульта – Эпросартан
по сравнению с нитрендипином в отношении вторичной профилактики )

Комбинированная первичная конечная точка: общая смертность + общая частота кардиоваскулярных и цереброваскулярных событий, включая все случаи рецидивов
Вторичные конечные точки: отдельные показатели комбинированной первичной точки, а также оценка функционального статуса и когнитивной функции
Средняя продолжительность: 2,5 года
Средние дозы: эпросартан - 623 мг/сут
нитрендипин - 16 мг/сут
Вторичная профилактика инсульта (исследование MOSES)6

Влияние эпросартана и нитрендипина на уровни АД
у больных с гипертонией и инсультом /ТИА/ ПОИНД в анамнезе
Нормализация АД отмечалась у 76% больных в группе эпросартана. Данный эффект был более выражен, чем в исследованиях LIFE (46%)
и VALUE (64%).
Исследование MOSES –
изменения артериального давления
160 -
140 -
120 -
100 -
80 -
60 -
0
3
6
3
6
12
18
24
36
48
месяцы
недели
АД,
мм рт. ст.
САД
ДАД
эпросартан
нитрендипин

Исследование MOSES –
первичная конечная точка
Снижение общей смертности, частоты кардиоваскулярных
и цереброваскулярных событий на фоне терапии эпросартаном или нитрендипином у больных
с артериальной гипертонией, имеющих инсульт/ТИА/ПОИНД в анамнезе
300 -
250 -
200 -
150 -
100 -
50 -
0 -
0
250
500
1000
1250
1500
1750
Время, дни
Число событий
эпросартан
750
нитрендипин
Снижение риска
в группе эпросартана
на 21% (p=0,014)

Снижение частоты повторного инсульта на фоне терапии эпросартаном или нитрендипином у больных с гипертонией, перенесших инсульт/ТИА/ПОИНД в анамнезе
Исследование MOSES –
повторный инсульт
150 -
100 -
50 -
0 -
0
250
500
1000
1250
1500
1750
Время, дни
Число событий
эпросартан
750
нитрендипин
Снижение риска
в группе эпросартана
на 25% (p=0,02)

Эпросартан показал тенденцию к снижению риска фатальных/нефатальных сердечных событий (p=0,06)
Отмечалось статистически достоверное различие в пользу эпросартана по частоте первичных сердечно-сосудистых событий (p=0,03)
Отсутствие различий между группами эпросартана и нитрендипина в отношении общей смертности
Отсутствие различий между группами по влиянию на функциональный статус или когнитивные функции
Исследование MOSES –
другие данные по эффективности

Таким образом, оба препарата одинаково эффективно снижали уровни АД
Снижение частоты цереброваскулярных и кардиоваскулярных событий у больных, получающих эпросартан, свидетельствует
о том, что препарат проявляет дополнительные защитные эффекты, связанные не только с его антигипертензивным действием
Исследование MOSES – заключение

Гипертония часто сопровождается неблагоприятными изменениями функции тромбоцитов59
Нарушения в системе коагуляции/фибринолиза могут предрасполагать к прокоагулянтному состоянию, которое повышает риск
сердечно-сосудистого заболевания60
Ренин-ангиотензиновая система играет важную роль в регуляции фибринолитического равновесия и гемостатической функции60
Влияние на тромбоциты/фибринолиз
59. Labios M, et al. Am J Hypertens 2004;17(9):757-763., 60. Makris TK, et al. Drugs Exptl Clin Res 2004;30(3):125-132

Относительное изменение уровней гемодинамических
и гемостатических факторов через 6 месяцев терапии эпросартаном 600 мг/сут или лозартаном 100 мг/сут,
по сравнению с исходными, у 86 больных с гипертонией; различия между препаратами статистически достоверны.
Исследование Makris –
влияние на тромбоциты/фибринолиз60
60. Makris TK, et al. Drugs Exptl Clin Res 2004;30(3):125-132
20 -
0 -
- 20 -
- 40 -
%
по сравнению
с исходным уровнем
-31,0
-17,6
10,3
6,3
-16,9
-5,5
-2,3
-9,5
эпросартан (n=45)
ИАП-1 (PAI-1): ингибитор активатора плазминогена-1 ТМ: тромбомодулин
ТПА (tPA): антиген тканевого активатора плазминогена
ИАП-1
ТПА
TM
фибриноген
лозартан (n=41)

У 30 больных с легкой или умеренной степенью гипертонии проводилась оценка функций тромбоцитов до лечения и через 8 недель применения эпросартана 600 мг/сут
Отмечалось значительное снижение содержания тромбоцитов после механического воздействия на кровь (p<0,01) и после гемолиза, вызванного ионами кальция в присутствии ионофора (p<005)
Эпросартан уменьшал тенденцию тромбоцитов
к более легкой активации у больных
с артериальной гипертонией
Исследование Labios –
влияние на функцию тромбоцитов59
59. Labios M, et al. Am J Hypertens 2004;17(9):757-763

Средняя мышечная симпатическая нервная активность (MSNA) у 9 больных с гипертонией и хронической почечной недостаточностью, получавших в течение
6 недель эпросартан в виде монотерапии
или при комбинации с симпатолитиком центрального действия моксонидином
Исследование Neumann – ренопротективные эффекты61
61. Neumann J, et al. J Am Soc Nephrol 2004;15:2902-2907
40 -
20 -
0-
Средняя MSNA (разрядов в мин)
исходно
p<0,05
p<0,05
эпросартан
Здоровые лица - контроль
эпросартан
+
моксонидин

Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эпросартана (600 мг/сут в течение
7 дней) у 10 нормотензивных лиц и 14 больных
с пограничной артериальной гипертонией
У больных, получающих эпросартан, раздражение сердечно-легочных барорецепторов путем создания отрицательного давления в нижней части тела не приводило к снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
СКФ была достоверно снижена у больных, получавших плацебо (p<0,05)
Исследование Frank –
ренопротективные эффекты63
63. Frank H, et al. Kidney Int 2003;63:617-623

Опыт применения эпросартана в настоящее время составляет во всем мире более 300 миллионов пациенто-дней
Препарат хорошо переносился в контролируемых исследованиях – большинство побочных эффектов были легко или умеренно выраженными и не зависели от дозы7
Частота побочных эффектов не зависит от возраста, пола или расовой принадлежности
Частота развития импотенции, периферических отеков, покраснения лица, утомляемости и головокружения аналогична данным для приема плацебо7
Побочные эффекты, возникающие
на фоне лечения эпросартаном
7. Gavras I, Gavras H. Pharmacotherapy 1999;19(4 Pt 2):102S-107S

Побочные эффекты, указанные
в «Общих Характеристиках Препарата»

Наиболее частые побочные эффекты (>5%), связанные
с терапией эпросартаном, в зависимости от возраста;
по результатам 15 исследований (n=2 334)
Побочные эффекты у пожилых лиц66
66. Harland D, et al. Am J Hypertens 1998; 11:78A (Abstract D039)
головная
боль
инфекции
ВДП
миалгия
фарингит
% больных
с побочными событиями
20 -
15 -
10 -
5 -
0 -
<65 лет (n=1653)
>65 лет (n=681)
сухой
кашель
ринит
голово-
кружение

Частота появления стойкого сухого кашля (не обусловленного инфекцией верхних дыхательных путей) в первые 12 недель лечения эпросартаном или эналаприлом. Низкая частота развития сухого кашля подтверждалась в других исследованиях,9 в том числе у пожилых больных41,52
и больных негроидной расы53
Низкая частота развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ8
8. Elliott WJ, et al. J Hum Hypertens 1999;13:413-417., 9. Oparil S. Curr Ther Res 1999;60(1):1-14., 41. Ruilope L, et al. Blood Pressure 2001;10:223-229., 52. Argenziano L, Trimarco B. Curr Med Res Opin 1999;15(1):9-14.,
53. Levine B. Curr Med Res Opin 1999;15:25-32
% больных
5,4%
1,5%
10 -
8 -
6 -
4 -
2 -
0 -
эналаприл
(n=261)
эпросартан
(n=259)
p=0,018

Изменение соотношения мочевая кислота/креатинин
в моче, по сравнению с исходным, через 4 недели терапии эпросартаном (600 мг/сут) или лозартаном (50 мг/сут)
в двойном слепом исследовании у 60 амбулаторных больных с гипертонией легкой или умеренной степени
Эпросартан не влияет на экскрецию мочевой кислоты49
49. Puig JC, et al. J Hypertens 1999;17:1033-1039
Изменение соотношения, по сравнению с исходным уровнем
0,11
- 0,04
0,2 -
0,1 -
0 -
- 0,1 -
- 0,2 -
лозартан
эпросартан
p<0,01

Метаанализ 17 исследований (n=1 899 )
Комбинации Эпросартан / ГХТ хорошо переносились больными с артериальной гипертонией любой степени тяжести
В контролируемых исследованиях наиболее частными сообщаемыми побочными явлениями были: головная боль, головокружение, миалгия, инфекция верхних дыхательных путей
Головокружение может быть в большей степени связано с приемом гидрохлоротиазида (ГХТ)
Эпросартан хорошо переносится
при комбинации с гидрохлоротиазидом70
70. Böhm M, Sachse A. Drug Safety 2002;25(8):599-511

В условиях in vitro Эпросартан не подавляет изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A, CYP2A6, CYP2C9/8, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E и CYP3A)
при его применении в терапевтических концентрациях
Препарат не влияет на фармакокинетику дигоксина, варфарина, глибенкламида, ранитидина, флуконазола и кетоконазола
Препарат назначался совместно с тиазидами, антагонистами кальция и гипогликемическими средствами (напр., статинами), при этом каких-либо признаков неблагоприятного лекарственного взаимодействия не отмечалось
Низкий потенциал лекарственного взаимодействия

При назначении препарата пожилым больным каких-либо различий по эффективности и безопасности не отмечалось; коррекция дозы препарата, как правило, не требуется
У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени площадь под кривой AUC и максимальная концентрация
Cmax были на 30-50% выше, в связи с чем суточная доза эпросартана у таких больных не должна превышать 600 мг
У больных с нарушением функции печени отмечалось увеличение площади под кривой AUC (однако Cmax не повышалась); в этих случаях коррекции дозы препарата,
как правило, не требуется
Применение в особых группах больных
В некоторых странах утвержденные рекомендации
по дозированию могут отличаться от приведенных выше – обратитесь, пожалуйста, к инструкции по назначению, принятой в Вашей стране

Рекомендуемая начальная
и поддерживающая доза
препарата составляет
600 мг 1 раз в день; препарат
рекомендуется принимать утром
Максимальное снижение АД развивается обычно через 2-3 недели
Клинические исследования показали эффективность терапии эпросартаном в дозах
до 1200 мг/сут в течение 8 недель, при этом какого-либо влияния высоких доз препарата
на частоту побочных событий не отмечалось
Режим дозирования и путь назначения

Систолический компонент АД является лучшим предиктором цереброваскулярного
и кардиоваскулярного риска,
чем диастолический компонент
У большинства больных артериальной гипертонией в возрасте старше 50 лет имеется преимущественно систолическая гипертония
Эпросартан приводит к достоверно более выраженному снижению систолического АД, по сравнению с эналаприлом
Эпросартан – польза для больных (1)

Повторный инсульт является основной причиной смертности и инвалидности
у больных с гипертонией. Исследование MOSES показало, что эпросартан достоверно более эффективен, чем антагонист кальция,
в снижении риска повторного инсульта
у больных с гипертонией
Сухой кашель является частой проблемой
при лечении ингибиторами АПФ. Лечение эпросартаном сопровождается более низкой частотой (сопоставимой с плацебо) стойкого сухого кашля, чем лечение эналаприлом.
Эпросартан – польза для больных (2)

Эпросартан эффективен у лиц афрокарибской популяции, которые могут в меньшей степени отвечать на некоторые другие антигипертензивные препараты, такие как ингибиторы АПФ
Эпросартан приводит к 24-часовому контролю гипертонии; при этом эффективная начальная
и поддерживающая доза у большинства больных составляет 600 мг один раз в день. При необходимости, препарат может назначаться при комбинации с другими антигипертензивными средствами, например, гидрохлоротиазидом
Для больных, принимающих сопутствующие препараты, лекарственное взаимодействие с эпросартаном маловероятно, поскольку он не влияет на активность ферментов цитохрома Р450
Эпросартан – польза для больных (3)