Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Содержание

Слайд 2

Восстановление коронарной перфузии

Основой лечения острого ИМ является восстановление коронарного кровотока – коронарная

Восстановление коронарной перфузии Основой лечения острого ИМ является восстановление коронарного кровотока –
реперфузия. Разрушение тромба и восстановление перфузии миокарда
приводят к ограничению размеров его повреждения и, в конечном итоге, к улучшению ближайшего и отдаленного прогноза.
Поэтому все больные ИМпST должны быть безотлагательно обследованы для уточнения показаний и
противопоказаний к восстановлению коронарного кровотока.

Российские рекомендации. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. 2007 г. ВНОК

Слайд 3

Снижение смертности, %

100

80

60

40

20

0

0

4

8

12

16

20

24

Время от начала симптомов до реперфузии, час

JAMA 2005; 293: 979-86

Цели

Снижение смертности, % 100 80 60 40 20 0 0 4 8
реперфузионного лечения в разные сроки ИМ с ↑ ST

Период, критически зависящий от времени

Цель – спасти миокард

Период, не зависящий от времени

Цель – устранить окклюзию артерии

Слайд 4

Показания для проведения ТЛТ

Если время от начала ангинозного приступа не превышает 12

Показания для проведения ТЛТ Если время от начала ангинозного приступа не превышает
часов, а на ЭКГ отмечается подъем сегмента ST ≥0,1 mV, как минимум в 2-х последовательных грудных отведениях или в 2-х отведениях от конечностей, или появляется блокада ЛНПГ. Введение тромболитиков оправдано в те же сроки при ЭКГ признаках истинного заднего ИМ (высокие зубцы R в правых
прекордиальных отведениях и депрессия сегмента ST в отведениях V1-V4 с направленным вверх зубцом T).

Российские рекомендации. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. 2007 г. ВНОК

Слайд 5

Эффективность тромболизиса
и время введения препарата

Эффективность тромболизиса и время введения препарата

Слайд 6

ТЛТ через 12-24 часа после начала симптомов

Кардиогенный шок без возможности проведения реваскуляризационных

ТЛТ через 12-24 часа после начала симптомов Кардиогенный шок без возможности проведения
процедур
Рефрактерная ишемия миокарда у пациента с несомненным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

Слайд 7

Противопоказания для проведения ТЛТ

Абсолютные противопоказания к ТЛТ
ранее перенесенный геморрагический инсульт или

Противопоказания для проведения ТЛТ Абсолютные противопоказания к ТЛТ ранее перенесенный геморрагический инсульт
НМК неизвестной этиологии;
ишемический инсульт, перенесенный в течение последних 3-х месяцев;
опухоль мозга, первичная и метастатическая;
подозрение на расслоение аорты;
наличие признаков кровотечения или геморрагического диатеза (за исключением менструации);
существенные закрытые травмы головы в последние 3 месяца;
изменение структуры мозговых сосудов, например, артерио-венозная мальформация, артериальные аневризмы

Российские рекомендации. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. 2007 г. ВНОК

Слайд 8

Противопоказания для проведения ТЛТ

Относительные противопоказания:
устойчивая, высокая, плохо контролируемая АГ в анамнезе;

Противопоказания для проведения ТЛТ Относительные противопоказания: устойчивая, высокая, плохо контролируемая АГ в
АГ - в момент госпитализации – АД сис. >180 мм рт.ст., диаст. >110 мм рт. ст);
ишемический инсульт давностью более 3 месяцев;
деменция или внутричерепная патология, не указанная в «абсолютных противопоказаниях»;
травматичная или длительная (более 10 мин), сердечно-легочная реанимация или оперативное вмешательство, перенесенное в течение последних 3-х недель;
недавнее (в течение предыдущих 2-4-х недель) внутреннее кровотечение;
пункция сосуда, не поддающегося прижатию;
для стрептокиназы – введение стрептокиназы более 5 суток назад или известная аллергия на нее;
беременность;
обострение язвенной болезни;
прием антикоагулянтов непрямого действия (чем выше МНО, тем выше риск кровотечения).

Слайд 9

Мужчина 50 лет, руководитель отдела, впервые в жизни приступ загрудинной боли, передний

Мужчина 50 лет, руководитель отдела, впервые в жизни приступ загрудинной боли, передний
инфаркт, признаков СН нет
Мужчина 79 лет, пенсионер, сахарный диабет, повторный передний инфаркт, нарушения внутрижелудочковой проводимости, СН по Киллип 3

Слайд 10

Тромболизис при инфаркте миокарда

* возраст, повторный ИМ или снижение ФВ ЛЖ, передний

Тромболизис при инфаркте миокарда * возраст, повторный ИМ или снижение ФВ ЛЖ,
ИМ, СН, QRS ≥ 120 мсек
** вероятный процент снижения смертности в течение года. Допущения: проведение ТЛТ на протяжении 3, 3-6, 6-12 ч от начала ИМ позволяет снизить смертность на 50, 25 и 12,5 % соответственно.

Simoons et al., 1993 (по Затейщикову Д.А.)

Слайд 11

Adapted from Barron HV, et al. Circulation. 1998;97:1150-1156.

Относительный риск

Предикторы отказа от применения

Adapted from Barron HV, et al. Circulation. 1998;97:1150-1156. Относительный риск Предикторы отказа от применения ТЛТ
ТЛТ

Слайд 12

Оценка степени восстановления кровотока по шкале TIMI

Кровоток TIMI Grade 3
Смертность: 3.7%

Кровоток

Оценка степени восстановления кровотока по шкале TIMI Кровоток TIMI Grade 3 Смертность:
TIMI Grade 2/1/0
Смертность: 7%

Gibson CM, Circulation. 1999;99:1945-50

Слайд 13

Классификация проходимости коронарной артерии по критериям TIMI

6.2%

4.4%

2.0%

n = 203

n = 46

n

Классификация проходимости коронарной артерии по критериям TIMI 6.2% 4.4% 2.0% n =
= 434

Полное
восстановление кровотока
(ст 3)

p = 0.05

Смертность (%)

n = 79

5.1%

Gibson et al, Circulation 1999 (по Затейщикову Д.А.)

Частичный кровоток
(ст 2)

Минимальный кровоток
(ст 1)

Отсутствие кровотока
(ст 0)

Слайд 14

Тромболитические препараты-2009

Тромболитические препараты-2009

Слайд 15

Алтеплаза спасает на 10 жизней больше, чем стрептокиназа на каждые 1000 пациентов

Алтеплаза спасает на 10 жизней больше, чем стрептокиназа на каждые 1000 пациентов
с ОИМ (13,6%). Кроме того – снижение новых случаев ХСН на 24, уменьшение частоты желудочковых аритмий на 16, остановок сердца – на 12

Алтеплаза против Стрептокиназы

GUSTO-Investigators, N Engl J Med 329 (1993)

Одновременно на 2 случая больше геморрагических инсультов (на каждые 1000 леченных больных)

Слайд 16

Алтеплаза достоверно больше чем СК открывает коронарные артерии

54%

60%

81%

73%

*

GUSTO-Angiographic Investigators, N Engl J

Алтеплаза достоверно больше чем СК открывает коронарные артерии 54% 60% 81% 73%
Med 329 (1993) 1615

%

Слайд 17

«Поздний тромболизис»
Терапия = 6-12 часов после начала симптомов
исследование LATE показало 27% снижения

«Поздний тромболизис» Терапия = 6-12 часов после начала симптомов исследование LATE показало
летальности при лечении алтеплазой в промежутке времени 6-12 часов
исследование EMERAS со СК показало статистически не достоверное снижение летальности на 12% при такой же задержке времени.
Тромбы, устойчивые к другим тромболитикам
В случаях отсутствия эффекта после терапии СК, последующее назначение алтеплазы позволяло добиться адекватной реперфузии у 57% этих же больных.
Circulation 1993; 88(6): 2556-64

Слайд 18

Какие факторы наиболее важны при выборе дозы тромболитика?

Тип инфаркта миокарда
Возраст пациента
Пол пациента

Какие факторы наиболее важны при выборе дозы тромболитика? Тип инфаркта миокарда Возраст

Время от начала клинической симптоматики
Масса тела пациента
Клиренс креатинина

Слайд 19

Какие факторы наиболее важны при выборе дозы тромболитика?

Тип инфаркта миокарда
Возраст пациента
Пол пациента

Какие факторы наиболее важны при выборе дозы тромболитика? Тип инфаркта миокарда Возраст

Время от начала клинической симптоматики
Масса тела пациента
Клиренс креатинина

Слайд 20


Схемы ускоренного введения альтеплазы (100 мг) при остром инфаркте миокарда
в

Схемы ускоренного введения альтеплазы (100 мг) при остром инфаркте миокарда в течение
течение 6 часов от начала развития симптомов:


Слайд 21


Схемы введения альтеплазы при остром инфаркте миокарда в течение 6-12 часов

Схемы введения альтеплазы при остром инфаркте миокарда в течение 6-12 часов от
от начала развития симптомов:

Масса тела превышает 65 кг

До начала лечения
4000 МЕ гепарина в/в
+ в/в инфузия 1000
МЕ/час

Болюс
10 мг
1-2 мин

Инфузия
50 мг 40 мг
60 мин 120 мин


Слайд 22


Схемы введения альтеплазы при остром инфаркте миокарда в течение 6-12 часов

Схемы введения альтеплазы при остром инфаркте миокарда в течение 6-12 часов от
от начала развития симптомов:

Масса тела 65 кг и менее

До начала лечения
4000 МЕ гепарина в/в
+ в/в инфузия 1000
МЕ/час

Болюс
10 мг
1-2 мин

Инфузия
50 мг Остаток дозы*
30 мин до 120 мин


* Со скоростью 10 мг за 30 минут (общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг массы тела). Например, доза препарата для пациента с массой тела 60 кг составляет 90 мг

Слайд 23

Альтеплаза

«Золотой стандарт» фибринолитической терапии
Но есть ряд ограничений:
в/в инфузия ограничивает применение на догоспитальном

Альтеплаза «Золотой стандарт» фибринолитической терапии Но есть ряд ограничений: в/в инфузия ограничивает
этапе
даже ускоренное введение занимает 90 минут

NH2

COOH

Слайд 24

Y

Y

Y

Тенектеплаза

Ala-Ala-Ala-Ala
на Lys-His-Arg-Arg
между 296 и 299

448

сайты гликозилирования

Asn на
Thr в

Y Y Y Тенектеплаза Ala-Ala-Ala-Ala на Lys-His-Arg-Arg между 296 и 299 448
103

дисульфидные связи

Активный сайт 478

“T”

“N”

“K”

Более выражена фибриноспецифичность по сравнению с альтеплазой
Более длительный период нахождения в плазме, чем у альтеплазы (20 мин и 4-6 мин)
±0,5 мг/кг однократный болюс
Устойчивость к ИАП-1 !

NH2

COOH

Gln на
Asn в 117

Слайд 25

ASSENT-1 - исследование II фазы по оценке безопасности нескольких доз тенектеплазы, вводимых

ASSENT-1 - исследование II фазы по оценке безопасности нескольких доз тенектеплазы, вводимых
в виде одного болюса больным с острым инфарктом миокарда

Двойное слепое проспективное рандомизированное многоцентровое исследование, количество пациентов 3235.
Тромболитическая терапия
Один болюс с фиксированной дозой тенектеплазы (30, 40 или 50 мг) вводился за 5-10 секунд (как и в исследовании TIMI 10B)

Слайд 26

ASSENT-1: основные клинические исходы через 30 дней

Cannon et al., Circulation 1998

ASSENT-1: основные клинические исходы через 30 дней Cannon et al., Circulation 1998

Слайд 27

ASSENT-1: оценка безопасности применения тенектеплазы при остром инфаркте миокарда

Van de Werf et

ASSENT-1: оценка безопасности применения тенектеплазы при остром инфаркте миокарда Van de Werf
al., Am Heart J 1999

Слайд 28

ASSENT-2: оценка безопасности и эффективности применения тенектеплазы при остром инфаркте миокарда

Рандомизированное сравнение

ASSENT-2: оценка безопасности и эффективности применения тенектеплазы при остром инфаркте миокарда Рандомизированное
тенектеплазы при однократном болюсном введении (от 30 до 50 мг с коррекцией по массе тела) и альтеплазы при ускоренном введении у 16 949 пациентов с острым инфарктом миокарда
30-дневная смертность не изменилась при применении тенектеплазы по сравнению с альтеплазой
Однако применение тенектеплазы сопровождалось выраженными преимуществами в отношении безопасности

ASSENT-2 Investigators, Lancet 1999

Слайд 29

Сравнение тенектеплазы и альтеплазы в ASSENT-2


Смерть на 30 день
Внутрибольничн. ВЧК
Внутриб. масс.кровот.
Переливания

Сравнение тенектеплазы и альтеплазы в ASSENT-2 Смерть на 30 день Внутрибольничн. ВЧК
крови

Ал-за
N=8488
6.18%
0.94%
5.94%
5.49%

Тен-за
N=8461
6.16%
0.93%
4.66%
4.25%

P
NS
NS
0.0002
0.0002

Слайд 30

ASSENT-2: результаты последующего годичного наблюдения (выживаемость)

Выживаемость

0,85

0,90

0,95

1,00






ASSENT-2: результаты последующего годичного наблюдения (выживаемость) Выживаемость 0,85 0,90 0,95 1,00 0







0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Кривая смертности по Kaplan-Meier, результаты последующего годичного наблюдения
(популяция начавших лечение)

Альтеплаза

Тенектеплаза

Последующее наблюдение (месяцы)

Sinnaeve et al., Am Heart J 2003

Слайд 31

Тенектеплаза против альтеплазы

Одинаковая клиническая эффективность
Более низкая частота геморрагических инсультов у пациентов высокого

Тенектеплаза против альтеплазы Одинаковая клиническая эффективность Более низкая частота геморрагических инсультов у
риска (пожилые, женщины, старше 75 лет) – на 57%
Более низкая частота геморрагических осложнений, требующих гемострансфузии

Слайд 32

Стратегии сокращения времени до лечения

Разъяснение преимуществ сокращения задержек и раннего обращения за

Стратегии сокращения времени до лечения Разъяснение преимуществ сокращения задержек и раннего обращения
помощью при первых симптомах ОИМ
Внедрение унифицированного протокола тромболизиса в неотложных ситуациях
Использование ускоренных методов диагностики и подтверждения инфаркта миокарда (интерпретация ЭКГ по телефону, телеметрические методики)
Тромболизис на догоспитальном этапе с помощью обученного персонала первого звена неотложной помощи

Слайд 33

Adapted from Pedley et al. BMJ 2003; 327: 22–26.

ЭЛЕМЕНТЫ ЗАДЕРЖЕК ПРИ ПРОВЕДЕНИИ

Adapted from Pedley et al. BMJ 2003; 327: 22–26. ЭЛЕМЕНТЫ ЗАДЕРЖЕК ПРИ
ТРОМБОЛИЗИСА

МЕДИАННОЕ ВРЕМЯ (МИН)

Доставка
в больницу

На вызове

Время «дверь-игла»

150

0

50

100

Пациенты из сельской местности, получившие тромболитики в больнице

Тромболизис

Тромболизис

Тромболизис

Городские пациенты, получившие лечение тромболитиками в больнице

Пациенты из сельской местности, получившие лечение тромболитиками на догоспитальном этапе

От звонка до
прибытия бригады

Слайд 34

Алгоритм проведения тромболизиса на догоспитальном этапе

Убедитесь в том, что от начала симптомов

Алгоритм проведения тромболизиса на догоспитальном этапе Убедитесь в том, что от начала
прошло не более 6 часов:
Метализе® официально разрешен к применению при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST или внезапно возникшей блокадой левой ножки пучка Гиса
Убедитесь в правильности поставленного диагноза:
Для подтверждения диагноза достаточно выполнения стандартной 12-канальной ЭКГ, которую интерпретируют на месте или передают по телефону в клинику для консультации со специалистом и принятия решения о ТЛТ с помощью Метализе®
Убедитесь в отсутствии у больного абсолютных противопоказаний к тромболизису при ИМ

Слайд 35

Подбор дозы тенектеплазы с учетом массы тела пациента

введения препарата в течение 5–10

Подбор дозы тенектеплазы с учетом массы тела пациента введения препарата в течение
секунд

Режим

Соотношение: 1 мл = 5 мг = 1000 ЕД

10 000

ЕД

упаковка

10 мл

80–89 кг

9 мл

60–69 кг

7 мл

<60 кг

6 мл

8 мл

70–79 кг

8 000

ЕД

Слайд 36

Вероятность смерти или ВЧК при ошибках в подборе оптимальной дозировки ТНК по

Вероятность смерти или ВЧК при ошибках в подборе оптимальной дозировки ТНК по
массе тела

0,1

1,0

10,0

Недостаточная доза:

Передозировка на 1-2
интервала:

Снижение
вероятности

Повышение
вероятности

Слайд 37

БЕЛКИ МИОКАРДА ПРИ РЕПЕРФУЗИИ

Кратность превышения пределов нормы

Время от начала ИМ

Успешный тромболизис

Обычное течение

БЕЛКИ МИОКАРДА ПРИ РЕПЕРФУЗИИ Кратность превышения пределов нормы Время от начала ИМ
ИМ,
Безуспешный тромболизис

Слайд 38

ЖЕЛУДОЧКОВЫЕ АРИТМИИ, НЕ ТРЕБУЮЩИЕ ПРОВЕДЕНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ ТЕРАПИИ НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ
Желудочковая экстрасистолия.
Замещающие ритмы

ЖЕЛУДОЧКОВЫЕ АРИТМИИ, НЕ ТРЕБУЮЩИЕ ПРОВЕДЕНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ ТЕРАПИИ НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ Желудочковая экстрасистолия.
(ускоренный идиовентрикулярный ритм, ритм из AV-соединения) с ЧСС > 50 ударов в 1 минуту и не сопровождающиеся серьезными нарушениями гемодинамики.
Реперфузионные аритмии после успешной тромболитической терапии у больных с инфарктом миокарда (медленная желудочковая тахикардия, ускоренный идиовентрикулярный ритм), не сопровождающиеся серьезными нарушениями гемодинамики.

Национальное руководство по СМП, 2007

Слайд 39

Конфликт?

Партнерство?

Конфликт? Партнерство?

Слайд 40

8

6

4

2

0

0

1

2

3

4

5

6

Время от начала симптомов до лечения (часы)

30-сут смертность (%)

7

8

8

6

Тромболизис

Первичная PCI

Huber et al.

8 6 4 2 0 0 1 2 3 4 5 6
Eur Heart J 2005; 26: 1063-1074

Время и смертность: первичная PCI против тромболизиса

Слайд 41

Сделать строительство наибольшего количества центров ЧКП наивысшим приоритетом
Купить больше вертолетов?
Инвестировать больше в

Сделать строительство наибольшего количества центров ЧКП наивысшим приоритетом Купить больше вертолетов? Инвестировать
новые антитромбоцитарные молекулы и устройства для ЧКП?

Что мы можем предпринять?

Слайд 42

А каково решение проблемы?

Фармакоинвазивная стратегия реперфузии

А каково решение проблемы? Фармакоинвазивная стратегия реперфузии

Слайд 43

Рекомендации ESC-2008

В случае, если ЧКИП невозможна в течение первых 2 часов

Рекомендации ESC-2008 В случае, если ЧКИП невозможна в течение первых 2 часов
после возникновения клинической симптоматики, необходимо как можно раньше начать введение фибринолитика.
Через 3 часа после этого пациента следует направить на ангиографию

Слайд 44

“Спасающее”
(rescue) ЧКВ

Инвазивная реканализация коронарной артерии

Фибринолитик

“Первичное”
(primary) ЧКВ

Фибринолитик

“Подготовленное”
(facilitated) ЧКВ

Нет неинвазивных
признаков реперфузии
миокарда

Транспортировка в

“Спасающее” (rescue) ЧКВ Инвазивная реканализация коронарной артерии Фибринолитик “Первичное” (primary) ЧКВ Фибринолитик
“опытный” инвазивный центр

Не менее 200 ангиопластик в год, из которых 35-40 первичные.
Личный опыт оператора – не менее 75 процедур в год)

Российские рекомендации. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. 2007 г. ВНОК

Слайд 45

Догоспитальный тромболизис в комбинации со своевременно выполненной отсроченной ПЧКВ эффективен и безопасен

Догоспитальный тромболизис в комбинации со своевременно выполненной отсроченной ПЧКВ эффективен и безопасен
так же как и ПЧКВ

Исследование WEST, n=304

EHJ, 2006; 27, 1530-1538

%

Слайд 46

99% больных этой группы были живы к концу 1 года после ОИМ

Система

99% больных этой группы были живы к концу 1 года после ОИМ
догоспитального тромболизиса Франции создавалась более 10 лет!

Слайд 47

Утвержден
приказом Министерства здравоохранения и
социального развития Российской Федерации
от______________ 2007 г № ________
СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ

Утвержден приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от______________ 2007 г
ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ
С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА
Модель пациента
Категория возрастная: взрослые
Нозологическая форма: острый инфаркт миокарда
Код по МКБ-10: I 21
Фаза: острое состояние
Стадия: первое обращение
Осложнения: вне зависимости от осложнений
Условия оказания: скорая медицинская помощь

Слайд 48

Лечение из расчета 30 минут

Лечение из расчета 30 минут
Имя файла: Тромболитическая-терапия-острого-инфаркта-миокарда-с-подъемом-сегмента-ST.pptx
Количество просмотров: 339
Количество скачиваний: 2