Туберкулез

История болезни
Туберкулез нанес беспрецедентный удар по
человеческой культуре.
Среди его жертв
писатели: Кафка, Мопассан, Чехов, Платонов, Бальзак, Стивенсон, Байрон, Вальтер Скотт
художники: Модильяни, Кустодиев
политические деятели: Симон Боливар, Людовик XIII, Карл IX
ученые: Белл, Френель, Цельсий, Спиноза и др.
В 2008 году 9,4 миллиона заболели ТБ и -------------1,8 миллиона умерли.

Возбудители туберкулеза:
Mycobacterium tuberculosis – 92%
Mycobacterium bovis - 5%
Mycobacterium africanum - 3%

Р. Кох
Открыл возбудитель туберкулеза в 1882г.
Получил Туберкулин в 1890г.
За открытие возбудителя туберкулеза получил Нобелевскую премию в 1911г.

Клеменс Пирке (1874–1929) обнаружил, что при повторном контакте больного с туберкулезным антигеном (то есть туберкулином) проявляется аллергическая реакция
Шарль Манту (1877–1947) стал вводить туберкулин внутрикожно —реакция Манту

БЦЖ
Получена А. Кальметтом и К. Гереном
BCG (Bacille Calmette – Guerin)
при культивировании M. bovis на картофельно-
глицериновом агаре с добавлением желчи
в течение 13 лет (230 пересевов)
Вакцинируют новорожденных на 2-5 день
и при отрицательной пробе Манту
Иммунитет нестерильный

Морфология
микобактерии толстостенные палочки
гомогенные или зернистые
неподвижны, спор не образуют
в клеточной стенке содержатся липиды, миколовые кислоты, воск D (до 40% сухой массы)
кислото-, спирто- и щелочеустойчивые
(по Цилю-Нельсену окрашиваются в красный цвет)

Клеточная стенка

Устойчивость в окружающей среде:
В уличной грязи – 4 месяца
В речной воде – 7 месяцев
В сточной воде – 15 месяцев
В навозе – 2 года
На солнечном свете – 1,5 часа
Под воздействием ультрафиолетовых лучей – 2-3 минуты

Источники инфекции:
больной открытой формой
крупный рогатый скот (M. bovis)
приматы

Пути передачи:
Аэрозольный (воздушно - капельный путь, воздушно – пылевой)
Контактный
Алиментарный

Развитие заболевания зависит от:
длительности контакта
массивности инфицирования
вирулентности микобактерий
снижения резистентности макроорганизма

Факторы патогенности
Туберкулопротеины
Миколовые кислоты
Корд-фактор
Воск D

Эпителиоидно-клеточные
гранулемы
Состоят из очага казеозного некроза в центре, содержащего микобактерии и окруженного эпителиоидными и гигантскими клетками Пирогова – Лангханса

Аллергическая реакция IVтипа

Формы туберкулеза
Легочный
Внелегочный:
1. мозговых оболочек и центральной нервной системы
2. кишечника, брюшины и брыжеечных лимфатических узлов
3. костей и суставов
4. мочевых и половых органов
5. кожи
6. периферических лимфатических узлов
7. глаз и др.

Основные симптомы легочного туберкулеза:
∙ субфибрильная температура
∙ кашель с мокротой
∙ кровохарканье
∙ одышка и др.

Диагностика
Бактериоскопия
Бактериологический метод
Биологический метод
Аллергический метод
Серологические методы

Бактериологический метод
посевы на питательные среды. Результат через 1-2 месяца. В 1 мл мокроты 20-100 микобактерий.
1. Гомогенизация
2. Флотация (ксилол, толуол, бензин)
или седиментация осаждение (центрифугирование)
3. Обработка кислотой
4. Посев на питательные среды
Среда Левенштейна-Йенсена
Финна 2
Рост в течение 20 – 60 дней (в среднем 1 месяц)
5. Определение биохимических свойств
6. Определение антибиотикочувствительности

Среда Левенштейна-Йенсена

Биохимические свойства возбудителей
туберкулеза

Противотуберкулезные препараты
Основные
Изониазид, Рифампицин
Пиразинамид, Этамбутол, Стрептомицин
Резервные
Протионамид (этионамид)
Канамицин, Амикацин, Капреомицин, Циклосерин, Рифабутин, ПАСК, Фторхинолоны (офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин)
Лечение в течение 6 – 18 месяцев и более
Назначают сразу 3-4 антибиотика

60 лет назад еще не было лекарств от туберкулеза
Особо опасной формой лекарственно-устойчивого ТБ является ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) - устойчивы, как минимум, к изониазиду и рифампицину - двум наиболее сильным противотуберкулезным препаратам.
В 2008 году 28% выделенных штаммов обладали МЛУ

Биологический метод - в 1 мл 5-10 микобактерий, метод очень чувствительный.
M. tuberculosis – морская свинка
M. bovis – кролик
Серологические методы
(низкая эффективность)

Экспресс методы
Окраска по Цилю-Нельсену
РИФ
не менее100 000 микобактерий в 1 мл
ПЦР
Метод Прайса

Метод Прайса
(метод микрокультур)
Мазок исследуемого материала обрабатывают кислотой и
помещают на 2-3 дня в цитратную кровь (среда Школьникова)
Затем окрашивают по Цилю-Нильсену
под микроскопом благодаря корд-фактору видны
кислотоустойчивые палочки собранные в косы и жгуты

Аллергический метод
Реакция Манту это аллергическая реакция IV типа
Туберкулин - аллерген
Альттуберкулин, АТ Коха - "вытяжка", лизат из микобактерий туберкулеза, инактивированных нагреванием.
Очищенный препарат туберкулина PPD (Purified Protein Derivate - очищенный дериват белка)
PPD-L (разработан М.А. Линниковой)