- Главная
- Биология
- Изменение экспрессии генов серотониновой системы под действием разной хронической нагрузки у крыс
Содержание
- 2. Актуальность 5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что в свою очередь запускает
- 3. Задачи: 1. Оценить изменения экспресии генов Tph1 и Tph2, Htr4, Slc6a4 на вивальной модели крыс линии
- 4. Методы. Работа с крысами Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано 4 группы крыс линии
- 5. Методы. Лабораторные работы Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и 9-й месяц эксперимента в
- 6. Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4, в зависимости от типа стрессора и
- 7. В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической крови крыс, тогда как
- 8. Относительный уровень экспрессии гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами крыс
- 9. Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами крыс
- 10. Выводы 1. На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии генов СТС, как
- 12. Скачать презентацию
Слайд 2Актуальность
5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что в
Актуальность
5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что в

Особое значение в правильном функционировании СТС имеет инактивация высвобожденного 5-Нt, где функционирует транспортер обратного захвата серотонина – 5-Htt, являющийся продуктом гена Slc6a4. Относящийся к семейству белков-транспортёров моноаминов, осуществляющий обратный захват и транспорт серотонина из синаптической щели обратно в выделивший его пресинаптический нейрон.
Фермент Tph является фактором, ограничивающим скорость биосинтеза нейротрансмиссии 5-Ht, и играет ключевую роль в регулировании доступности, обмена и функции серотонина
Показано, что острый и хронический стресс вызывает изменение уровня серотонина, посредством подавления Tph, изменения концентрации его переносчика Slc6a4, числа пре- и постсинаптических серотониновых рецепторов, что, первую очередь является факторами, детерминирующими предрасположенность к развитию депрессии и другим психическим расстройствам. Поэтому изучение экспрессия генов серотониновой системы является одним из новых биомаркеров, позволяющих оценивать общее состояние организма, прогнозировать возникновение некоторых заболеваний и их исходов.
Структура серотонинового синапса
Слайд 3Задачи:
1. Оценить изменения экспресии генов Tph1 и Tph2, Htr4, Slc6a4 на вивальной
Задачи:
1. Оценить изменения экспресии генов Tph1 и Tph2, Htr4, Slc6a4 на вивальной

2. Оценить корреляционную зависимость между уровнем кортизола и изменением экспрессии генов СТ-системы.
3. Оценить изменения экспресии генов Htr4, Slc6a4, Tph1 и Tph2 на вивальной модели крыс линии Wistar между группами «ИС» «ФН» «ФН+ИС» относительно группы контроля.
Целью настоящей работы является изучение влияния различного вида хронического стресса (иммобилизации, физической нагрузки и комбинированного комплекса данных воздействий) в динамике через 3, 6 и 9 месяцев на изменение количества мРНК генов экспрессирующихся серотониновой системой.
б) Группа с изнурительной физической нагрузкой «ФН»
в) Группа с иммобилизационным стрессом «ИС»
г) Группа с комплексом хронических стрессоров
«ИС+ФН»
а) Контрольная группа
Слайд 4Методы. Работа с крысами
Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано 4
Методы. Работа с крысами
Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано 4

Животные второй группы («ФН») испытывали стресс в виде интенсивной физической нагрузки (7 минут с грузом 8% от массы тела) в водном лабиринте Морриса (Open Science, Россия).
У животных третьей группы («Иммобилизационный стресс», «ИС») хронический стресс вызывался ежедневной 90- минутной иммобилизацией в специальном пенале-фиксаторе (Open Science, Россия) в течение 14 дней.
Четвертая группа («ФН+ИС») включала комплексную комбинацию стрессовой нагрузки путем теста вынужденного плавания и иммобилизации.
Слайд 5Методы. Лабораторные работы
Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и 9-й
Методы. Лабораторные работы
Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и 9-й

Слайд 6Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4, в зависимости
Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4, в зависимости

Корреляции между уровнем кортизола и экспрессией Htr4 не обнаружили
Слайд 7В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической
В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической

В динамике наблюдается тенденция к увеличению экспрессии генов Htr4 и Slc6a4 к 9 месяцу, с пиком активности в 6ом месяце эксперимента, и с небольшим уменьшением экспрессии после 3 месяцев воздействий в группе с иммобилизационным стрессом и с комплексом стрессоров (физический и иммобилизационный стрессор), тогда как в контрольной группе и группе с физической нагрузкой значимых изменений не выявлено в ходе проведения эксперимента по отношению к началу эксперимента.
Слайд 8Относительный уровень экспрессии гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий
Относительный уровень экспрессии гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий

В сравнении с контрольной группой после 3 месяцев воздействий стрессовых факторов на организм можно наблюдать понижение относительного уровня экспрессии генов СТС во всех группах (в связи с чем с повышается риск развития депрессивноподобных состояний). При более долгом воздействии (6 мес.) стрессоров происходит повышение активности экспрессии во всех группах, кроме «плавцов», после 9 месяцев повышение уровня экспрессии можно наблюдать только у группы, наиболее сильно подверженных стрессорам – «ФН+ИС», тогда как и группа с ФН и группа с ИС сравняла уровень экспрессии с контрольной группой
Слайд 9Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий
Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий

При изучении экспрессии рецепторного гена также наблюдается падение экспрессии во всех группах крыс после 3 месяцев эксперимента, но данная тенденция к падению активности экспрессии продолжается и к 6 месяцу. Однако, также как и с экспрессией переносчика серотонина более долгом воздействии (9 мес.) стрессоров происходит повышение активности экспрессии в группах с ИС – «ИС» и «ФН+ИС», тогда как и группа с ФН произошло сравнение уровня экспрессии с КГ.
Слайд 10Выводы
1. На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии
Выводы
1. На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии

2. Наиболее сильным изменениям экспрессии генов СТ системы в ходе проведения эксперимента относительно контрольной группы были подвержены группы крыс, где присутствует ИС- группы «ИС» и «ФН+ИС», наименьшим изменениям поддалась группа с изнурительной физической активностью «ФН».
3. На вивальной модели крыс показана прямая корреляционная зависимость между уровнем глюкокортикоидов крыс и экспрессии гена переносчика серотонина в контрольной группе на протяжении всего эксперимента, в группе с ФН после 3 и 6 месяцев эксперимента, а в группах «ИС» и «ИС+ФН» только после 3 месяцев эксперимента, тогда как между уровнем кортизола и экспрессией гена рецептора серотонина зависимость не выявлена.