- Главная
- Биология
- Изменение экспрессии генов серотониновой системы под действием разной хронической нагрузки у крыс
Содержание
- 2. Актуальность 5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что в свою очередь запускает
- 3. Задачи: 1. Оценить изменения экспресии генов Tph1 и Tph2, Htr4, Slc6a4 на вивальной модели крыс линии
- 4. Методы. Работа с крысами Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано 4 группы крыс линии
- 5. Методы. Лабораторные работы Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и 9-й месяц эксперимента в
- 6. Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4, в зависимости от типа стрессора и
- 7. В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической крови крыс, тогда как
- 8. Относительный уровень экспрессии гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами крыс
- 9. Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами крыс
- 10. Выводы 1. На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии генов СТС, как
- 12. Скачать презентацию
Слайд 2Актуальность
5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что в
Актуальность
5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что в
![Актуальность 5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-1.jpg)
Особое значение в правильном функционировании СТС имеет инактивация высвобожденного 5-Нt, где функционирует транспортер обратного захвата серотонина – 5-Htt, являющийся продуктом гена Slc6a4. Относящийся к семейству белков-транспортёров моноаминов, осуществляющий обратный захват и транспорт серотонина из синаптической щели обратно в выделивший его пресинаптический нейрон.
Фермент Tph является фактором, ограничивающим скорость биосинтеза нейротрансмиссии 5-Ht, и играет ключевую роль в регулировании доступности, обмена и функции серотонина
Показано, что острый и хронический стресс вызывает изменение уровня серотонина, посредством подавления Tph, изменения концентрации его переносчика Slc6a4, числа пре- и постсинаптических серотониновых рецепторов, что, первую очередь является факторами, детерминирующими предрасположенность к развитию депрессии и другим психическим расстройствам. Поэтому изучение экспрессия генов серотониновой системы является одним из новых биомаркеров, позволяющих оценивать общее состояние организма, прогнозировать возникновение некоторых заболеваний и их исходов.
Структура серотонинового синапса
Слайд 3Задачи:
1. Оценить изменения экспресии генов Tph1 и Tph2, Htr4, Slc6a4 на вивальной
Задачи:
1. Оценить изменения экспресии генов Tph1 и Tph2, Htr4, Slc6a4 на вивальной
![Задачи: 1. Оценить изменения экспресии генов Tph1 и Tph2, Htr4, Slc6a4 на](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-2.jpg)
2. Оценить корреляционную зависимость между уровнем кортизола и изменением экспрессии генов СТ-системы.
3. Оценить изменения экспресии генов Htr4, Slc6a4, Tph1 и Tph2 на вивальной модели крыс линии Wistar между группами «ИС» «ФН» «ФН+ИС» относительно группы контроля.
Целью настоящей работы является изучение влияния различного вида хронического стресса (иммобилизации, физической нагрузки и комбинированного комплекса данных воздействий) в динамике через 3, 6 и 9 месяцев на изменение количества мРНК генов экспрессирующихся серотониновой системой.
б) Группа с изнурительной физической нагрузкой «ФН»
в) Группа с иммобилизационным стрессом «ИС»
г) Группа с комплексом хронических стрессоров
«ИС+ФН»
а) Контрольная группа
Слайд 4Методы. Работа с крысами
Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано 4
Методы. Работа с крысами
Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано 4
![Методы. Работа с крысами Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-3.jpg)
Животные второй группы («ФН») испытывали стресс в виде интенсивной физической нагрузки (7 минут с грузом 8% от массы тела) в водном лабиринте Морриса (Open Science, Россия).
У животных третьей группы («Иммобилизационный стресс», «ИС») хронический стресс вызывался ежедневной 90- минутной иммобилизацией в специальном пенале-фиксаторе (Open Science, Россия) в течение 14 дней.
Четвертая группа («ФН+ИС») включала комплексную комбинацию стрессовой нагрузки путем теста вынужденного плавания и иммобилизации.
Слайд 5Методы. Лабораторные работы
Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и 9-й
Методы. Лабораторные работы
Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и 9-й
![Методы. Лабораторные работы Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-4.jpg)
Слайд 6Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4, в зависимости
Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4, в зависимости
![Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4, в зависимости](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-5.jpg)
Корреляции между уровнем кортизола и экспрессией Htr4 не обнаружили
Слайд 7В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической
В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической
![В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-6.jpg)
В динамике наблюдается тенденция к увеличению экспрессии генов Htr4 и Slc6a4 к 9 месяцу, с пиком активности в 6ом месяце эксперимента, и с небольшим уменьшением экспрессии после 3 месяцев воздействий в группе с иммобилизационным стрессом и с комплексом стрессоров (физический и иммобилизационный стрессор), тогда как в контрольной группе и группе с физической нагрузкой значимых изменений не выявлено в ходе проведения эксперимента по отношению к началу эксперимента.
Слайд 8Относительный уровень экспрессии гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий
Относительный уровень экспрессии гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий
![Относительный уровень экспрессии гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-7.jpg)
В сравнении с контрольной группой после 3 месяцев воздействий стрессовых факторов на организм можно наблюдать понижение относительного уровня экспрессии генов СТС во всех группах (в связи с чем с повышается риск развития депрессивноподобных состояний). При более долгом воздействии (6 мес.) стрессоров происходит повышение активности экспрессии во всех группах, кроме «плавцов», после 9 месяцев повышение уровня экспрессии можно наблюдать только у группы, наиболее сильно подверженных стрессорам – «ФН+ИС», тогда как и группа с ФН и группа с ИС сравняла уровень экспрессии с контрольной группой
Слайд 9Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий
Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий
![Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-8.jpg)
При изучении экспрессии рецепторного гена также наблюдается падение экспрессии во всех группах крыс после 3 месяцев эксперимента, но данная тенденция к падению активности экспрессии продолжается и к 6 месяцу. Однако, также как и с экспрессией переносчика серотонина более долгом воздействии (9 мес.) стрессоров происходит повышение активности экспрессии в группах с ИС – «ИС» и «ФН+ИС», тогда как и группа с ФН произошло сравнение уровня экспрессии с КГ.
Слайд 10Выводы
1. На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии
Выводы
1. На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии
![Выводы 1. На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/926302/slide-9.jpg)
2. Наиболее сильным изменениям экспрессии генов СТ системы в ходе проведения эксперимента относительно контрольной группы были подвержены группы крыс, где присутствует ИС- группы «ИС» и «ФН+ИС», наименьшим изменениям поддалась группа с изнурительной физической активностью «ФН».
3. На вивальной модели крыс показана прямая корреляционная зависимость между уровнем глюкокортикоидов крыс и экспрессии гена переносчика серотонина в контрольной группе на протяжении всего эксперимента, в группе с ФН после 3 и 6 месяцев эксперимента, а в группах «ИС» и «ИС+ФН» только после 3 месяцев эксперимента, тогда как между уровнем кортизола и экспрессией гена рецептора серотонина зависимость не выявлена.