Экогенетика и профессиональные заболевания

Экогенетический подход к рассмотрению мутационного процесса важен для:
Выявления лиц с повышенной чувствительностью к определенным мутагенам среды, что позволяет определить профпригодности у индивидов, соприкасающихся по роду своей деятельности с неблагоприятными производственными факторами;
Так как мутагенез многостадиен, это позволяет осуществлять профилактическое воздействие на разных этапах мутационного процесса антимутагенами, ослабляя или полностью блокируя конечный эффект мутагенов.
Развитие профессиональных заболеваний зависит не только от условий труда, свойств и доз поглощаемых человеком веществ, но и от индивидуальной восприимчивости организма к воздействию чужеродных агентов и способности им противостоять, т. е. от генотипа.

Коксохимическое производство, нефтепромысловое дело, производство красителей:
Фактор риска: полициклические углеводороды.
Полициклические углеводороды в организме гидроксилируются арилгидрокарбонгидроксилазой с образованием эпоксидов (активных канцерогенных форм полициклических углеводородов).
Гомозиготы с большим количеством фермента арилгидрокарбонгидроксилаза, имеют высокий риск развития рака.

Резиновая, электрокабельная, лакокрасочная промышленность:
Фактор риска: вторичные ароматические амины, полициклические ароматические углеводороды.
При мутации в локусе N-ацетилтрансферазы печени у гомозигот по мутантному аллелю медленнее происходит ацетилирование и элиминирование ксенобиотиков из организма – выше риск развития рака мочевого пузыря.

Фактор риска: производственная пыль, токсические аэрозоли
Гомозиготы и гетерозиготы с наследственной недостаточностью α1-антитрипсина (ингибитор протеиназ), склонны бронхолегочной патологии, в т. ч. эмфиземы и фиброзных изменений в легких, а также предрасположенность к атопической астме.
При недостаточной продукции ингибитора протеиназ протеолитические ферменты разрушают поврежденные участки, что и приводит к эмфиземе легких.
У гомозигот эмфизема легких развивается в 30 раз чаще, чем в популяции у лиц старше 30-40 лет, и протекает очень тяжело.
Пищевые производства, рудники, шахты, цементные и литейные заводы, цеха для обработки металла:

Защита организма: система GST (глутатионтрансферазы)
Гены детоксикации системы GST (глутатионтрансферазы) играют важную роль в биотрансформации химических веществ, входящих в состав промышленных аэрозолей. Полиморфизм гена может способствовать развитию профессиональных заболеваний бронхолегочной системы.
Другим важным фактором, участвующим во всех патологических процессах в легких, является фактор некроза опухолиα (TNFα). Экспрессия гена TNFα прямо или косвенно связана с регуляцией ферментов глутатионобразующей системы.
Также доказано потенцирующее влияние частиц пыли и газов на развитие артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, кардиосклероза.
Риск сердечно-сосудистых заболеваний обусловлен полиморфизмом гена ангиотензинпревращающего фермента (D-фактор).

При проведении когортного рандомизированного проспективного исследования с участием работников (n = 159) пищевого производства установлено, что у лиц с профессиональным риском развития заболеваний органов дыхания, имевших контакт с биологически активными аэрозолями (n = 126), выявлены нарушения функции внешнего дыхания (29,3 %) с гиперчувствительностью к производственным факторам (20,6 %). Диагнозы БА и ХОБЛ установлены у 17,4 и 11,9 % работников соответственно.
У 5,5 % выявлены гипосекреторные варианты гена α1-ИП (PiMS, PiMZ). Число лиц с отсутствием ферментов GSTM1 и GSTT1 составило 65 и 60 % соответственно. У 20 % работников с респираторными симптомами найдены аллели риска гена ангиотензинпревращающего фермента (ID, DD), свидетельствующие о восприимчивости к сердечно-сосудистой патологии.
Источник:
Васильева О.С., Кузьмина Л.П., Кравченко Н.Ю. «Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике и профилактике развития профессиональных заболеваний органов дыхания»