Антибиотики. Препарат моксиграм

Антибиотикорезистентность
Антибиотикорезистентность принято делить на биологическую и клиническую. Под биологической антибиотикорезистентностью (антибиотикоустойчивостью) понимают способность микроорганизма противостоять действию антибиотика. Клиническая — способность микроорганизмов выживать в присутствии концентраций антимикробного препарата, максимально достижимых в условиях данного организма.

Классификация антибиотиков
По способу получения:
природные антибиотики – биологический синтез;
полусинтетические антибиотики -
биосинтез с последующими химическими модификациями;
синтетические аналоги природных антибиотиков – химический синтез.
По типу действия
1) антибиотики с бактерицидным действием (бактерии погибают, а затем выводятся из организма);
2) антибиотики с бактериостатическим действием (бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться).
По механизму действия
По химической структуре
По спектру действия
Основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:
• Актиномицеты (особенно стрептомицеты - род Streptomyces) — ветвящиеся бактерии. Они синтезируют большинство природных антибиотиков (80 %).
• Плесневые грибы— синтезируют природные бета-лактамы (грибы рода Cephalosporium и Penicillium) и фузидиевую кислоту.
• Типичные бактерии— например, эубактерии, бациллы, псевдомонады — продуцируют бацитрацин, полимиксины и др.

Классификация по химической структуре
1) Бета лактамные антибиотики:
Пенициллины
Цефалоспорины
Карбапенемы
2) Макролиды
3) Тетрациклины
4) Аминогликозиды
5) Левомицетины
6) Гликопептидные антибиотики
7) Линкозамиды
8) Фторхилоны
9) Антибиотики разных групп

Фторхинолоны
- (англ. fluoroquinolones) — группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибактериальных лекарственных средств широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению. (Антибиотики являются продуктами природного происхождения либо близкими синтетическими аналогами таковых, в то время, как фторхинолоны не имеют природного аналога).

Механизм действия фторхинолонов

Моксиграм
(Москсифлоксацин 400 мг)
Показания
-острый синусит;
-внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам;
-обострение хронического бронхита;
-неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
-осложненные инфекции кожи и подкожных структур, (включая инфицированную диабетическую стопу);
-осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы);
-неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

Моксиграм
Фармакокинетические свойства моксифлоксацина
Абсолютная биодоступность – около 91%
Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 0.5-4 часов при пероральном приеме
Высокие концентрации в тканях
Низкое связывание с протеинами (39%)
Длительный период полувыведения (~12 часов)
Одно из самых высоких значений «площади под кривой» среди всех хинолонов (35 мг.час/л)
Высокий уровень Cmax (3.1 мг/л) при разовом пероральном приеме 400 мг

Моксиграм
Сравнительная активность в отношении Грам (-) флоры и других микроорганизмов
Нор Офло Ципро Лево Мокси
----------------------------------------------------------
Neisseria spp, Haemophilus + ++ ++ ++ ++
E.coli, Salmonella ++ ++ ++ ++ ++
Shigella, P.vulgaris
Klebsiella, Enterobacter + ++ ++ ++ ++
P.mirabilis, Morganella
Providencia, Serratia
P.aeruginosa., Acinetobacter - +/- + + /- -
S.maltophilia
B.cepacia - - +/- - -

Моксиграм
Сравнительная активность в отношении Грам (+) флоры и других микроорганизмов
Нор Офло Ципро Лево Мокси
-----------------------------------------------------------------
S. aureus, epidermidis +/- + + ++ ++
Streptococcus spp. - - - + ++
Enterococcus spp. + + + ++
Chlamydia - + - + ++
Mycoplasma - + - + ++
Анаэробы - - - - +

Моксиграм
Внебольничная пневмония
2 группы возбудителей
«типичные» Str.pneumoniae (до 60%),
«атипичные» (20-30%):
M.pneumoniae (13%);
C.pneumoniae (9%)
L.pneumophila (3%)
А также:
Н.influenzae
+ энтеробактерии (E.coli, Klebsiella spp.)
+ P.aeruginosa
+ Legionella spp.
+ P.carinii

Моксиграм
Рекомендации по лечению внебольничной пневмонии
Infectious Diseases Society of America, 2000
Амбулаторные больные
доксициклин, макролид или респираторный фторхинолон
- у пожилых :
респираторный фторхинолон
Госпитализированные больные
цефалоспорин II-III + макролид
амоксициллин/клавуланат + макролид
респираторный фторхинолон
Streptococcus pneumoniae PR
Цефотаксим, цефтриаксон или
респираторный фторхинолон

Моксиграм
Резистентность основных респираторных возбудителей

Моксиграм
Клиническая и бактериологическая эффективность лечения пневмонии
C.Krasemann, ECCMID, 1999

Моксиграм
Эффективность моксифлоксоцина при тяжелой внебольничной пневмонии
Grossman C., e.a. al, 2001
Группа сравнения : 1) амоксициллин/клавуланат 3 р/д в/в 1,2 г, внутрь 625 мг
+ кларитромицин в/в, внутрь, 7-14 дней
2) левофлоксацин 500 мг 1 р/д в/в, внутрь, 7-14 дней + +
Осн. Гр. моксифлоксацина 400 мг в/в 1 раз в сут. Далее РО 400 мг

Моксиграм
ОСНОВНЫЕ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БРОНХИТА
Проект пособия для врачей "Инфекционное обострение ХОБЛ", 2006

Короткий курс (5 дней) моксифлоксацина в сравнении с 7-дневным курсом левофлоксацина при терапии обострения хронического бронхита
D.Hautamaki, T.Bruya.
Today’s Therapeutic Trends, 2001

Регресс симптоматики у пациентов с обострением хронического бронхита
JCOM, 2000

Моксиграм
Побочные эффекты моксифлоксацина
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Изменение вкус.ощущ.
Изменения печеночных
тестов
Диспепсия
Рвота
Гастралгии
Головная боль
Головокружение
Диарея
Тошнота
Частота (%)

Исследование MOSAIC
Исследование эффективности моксифлоксацина
в табл. 400 мг в сравнении со стандартной антибактериальной терапией* у пациентов с обострением хронического бронхита*
2002 г.
* амоксициллин по 500 мг 3 р/сут
или
кларитромицин по 500 мг 2 р/сут
или
цефуроксим аксетил по 250 мг 2 р/сут

Клиническая эффективность
R. Wilson, P. Jones, T. Schaberg, ERS 2002, P 3371
p<0,05

Бактериологическая эффективность
R. Wilson, P. Jones, T. Schaberg, ERS 2002, P 3371
p<0,05

Количество дней до следующего обострения
p<0,05

ХИМИОПРОФИЛАКТИКА ОБОСТРЕНИЙ ХОБЛ
«Использование антибиотиков с профилактической целью может быть оправдано в случаях частых
(~ 4/год) и более тяжелых обострений ХОБЛ»
Eur Respir Mon, 2004
«В настоящее время отсутствуют доказательства целесообразности профилактического применения антибиотиков у больных ХОБЛ» Guidelines BTS, 2004

Исследование моксифлоксацина в сравнении с макролидными антибиотиками при лечении инфекционных обострений у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
Результаты исследования :
Проф. Л.И.Дворецкий, проф. С.В.Яковлев (ММА), проф. В.Е.Ноников (ЦКБ), 2005
Срок ближайшего рецидива :
- макролиды – 2 мес
- моксифлоксацин – 4 мес
Макролиды, при применении которых развился рецидив :
- азитромицин – 3 пациента
- спирамицин – 1 пациент

Исследование PULSE
Повторные курсы применения моксифлоксацина для профилактики обострений ХОБЛ (2010 г.)

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ PULSE*
Лечебный период – повторный прием моксифлоксацина (400 мг в течение 5 дней) каждые 8 недель на протяжении 48 недель (всего 6 эпизодов «пульс-терапии»)
Проспективное наблюдение – в течение
24 недель
* PULSE = Pulsed Moxifloxacin Usage and its Long-term Impact on the Reduction of Subsequent Exacerbations

Рандомизация
Моксифлоксацин, 400 мг • 5 дней (n – 573)
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ PULSE*
* PULSE = Pulsed Moxifloxacin Usage and its Long-term Impact on the Reduction of Subsequent Exacerbations
Больные ≥ 45 лет; ИКЧ – 20; ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 0,7; ОФВ1 ≤ 80%;
критерии ХБ согласно ATS/ERS, 2004; ≥ 2 обострения/12 мес (АМП и/или ГКС)
Sethi et al. Respir Research 2010; 11: 10

PULSE: ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
Первичная дефиниция обострения ХОБЛ:
любой случай обострения ХБ, неподтвержденная пневмония (при исключении подтвержденной пневмонии) или любая другая ИНДП, потребовавшие назначение АМП и/или системных ГКС и/или госпитализации в течение ≥7 дней
Вторичная дефиниция обострения ХОБЛ:
любой случай обострения ХБ при исключении неподтвержденной/подтвержденной пневмонии или любой другой ИНДП без документации того или иного терапевтического вмешательства
Sethi et al. Respir Research 2010; 11: 10

PULSE study: МОКСИ- vs. ПЛАЦЕБО
Sethi et al. Respir Research 2010; 11: 10

PULSE study: результаты
Интермиттирующая профилактическая терапия моксифлоксацином привела к снижению вероятности обострений ХОБЛ на 19% у пациентов, включенных в исследование и на 25% у пациентов, завершивших исследование. При этом более выраженный эффект получен у пациентов с гнойной и слизисто-гнойной мокротой.
Применение моксифлоксацина не привело к повышению МПК и развитию резистентности
Среди больных, лечившихся моксифлоксацином, частота побочных эффектов достоверно не отличалась от таковой в группе плацебо.