Антиинтерлейкиновые препараты в лечении бронхиальной астмы

Меполизумаб (Нукала)
Реслизумаб (Синкейро)
Бенрализумаб (Фазенра)
Дупилумабом (Дупиксент)

Это новые препараты
Представляют собой гуманизированные моноклональные антитела (IgGl,κ ), продуцируемые клетками яичника китайского хомячка с помощью технологии рекомбинации ДНК.
В инструкции много внимания уделяется исследованиям их эффективности, безопасности и другим аспектам их фармакокинетики и фармакодинамики.
Для каждого препарата проводилось по несколько рандомизированных исследований. Однако полного описания препаратов пока не существует, в частности, ничего не предоставляется по поводу применения во время беременности.
Применение – лечение тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы резистентной к глюкокортикостероидам, предотвращение обострений, облегчение симптомов и улучшение функции легких у взрослых пациентов. (Дупилумаб применяется также при лечении среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита)
Уровень доказательности при лечении бронхиальной астмы А1 (кроме реслизумаба, у него В2)
Путь введения – подкожное, поэтому препараты продаются в виде лиофизатов для приготовления растворов. ( Кроме Реслизумаба – концентрат для приготовления раствора для инфузий) Периодичность применения – 1 прием раз в 4 недели.

Механизм действия
Блокируют связывание ИЛ-5, с α-цепью рецепторного комплекса ИЛ-5, экспрессируемого на клеточной поверхности эозинофилов, что приводит к ингибированию передачи сигнала эозинофилу к дифференцировке, созреванию и активизации. Таким образом, количество эозинофилов снижается.
Кроме того, отсутствие фукозы в Fc-домене бенрализумаба облегчает процесс связывания с Fcγ RHI-рецепторами на поверхности иммунных эффекторных клеток, таких как натуральные киллеры, что приводит к апоптозу эозинофилов и базофилов посредством антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).
Дупилумаб блокирует передачу сигналов ИЛ-4 и ИЛ-13 путем специфического связывания с IL-4Rα-субъединицей, общей для рецепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13. Дупилумаб блокирует передачу сигналов ИЛ-4 через рецепторы I типа (IL-4Rα/γc) и общую передачу сигналов ИЛ-4 и ИЛ-13 через рецепторы II типа (IL-4Rα/IL-13Rα).
Было показано, что блокирование пути передачи сигналов ИЛ-4/ИЛ-13 предотвращает последующие гиперплазию бокаловидных клеток, гиперреактивность гладкомышечных клеток дыхательных путей, эозинофильное воспаление в легких, другие воспалительные процессы в легких, а также предотвращает нарушение функции легких; при этом снижение выраженности эозинофильного воспаления в легких происходит независимо от нормального или повышенного уровня эозинофилов в крови.

противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или одному из компонентов препарата;
беременность (данные о применении женщинами при беременности отсутствуют);
детский возраст до 18 лет. (Дупилумаб – 12 лет)
непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность; (Реслизумаб)
С осторожностью:
применение у пациентов с высоким риском гельминтозов;
одновременное назначение терапии иммунодепрессантами;
вакцинация и использование живых/аттенуированных вакцин;
пожилой возраст старше 75 лет.

Побочное действие
Препараты безопасны. Побочные явления появляются с разной частотой, но тяжелые реакции появляются очень редко (обычно менее чем в 1% от выборки).
Анафилактическая реакция (и менее тяжелые проявления гиперчувствительности к какому-либо компоненту препарата).
Миалгия.
Головная боль
Реакция в месте введения (боль, пирексия, покраснение)
Инфекционные заболевания (в частности, фарингиты)

Побочное действие Дупилумаба
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — конъюнктивит (4%), герпес ротовой полости (3,8%), бактериальный конъюнктивит (1,9%), простой герпес (Herpes simplex).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия (1,7%).
Со стороны органа зрения: часто — аллергический конъюнктивит (7%), зуд в глазах (2,9%), блефарит (4,5%), синдром сухого глаза (1,8%).
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: очень часто — реакции в месте инъекции (15,9%).
Гиперчувствительность. В клинических исследованиях при атопическом дерматите сообщалось об одном случае развития сывороточной болезни и одном случае реакции, подобной сывороточной болезни, после введения дупилумаба (оба нежелательных явления оценивались как серьезные).
Сердечно-сосудистые события. сердечно-сосудистые тромбоэмболические события (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) были зарегистрированы в менее 1% случаях.

Влияние на течение беременности
Рекомендуется не применять препараты при беременности и кормлении по причине нехватки исследовательских данных в данном вопросе. Есть данные, что препараты способны попадать в молоко при кормлении, но они получены у животных, а не у человека.
Возможно проникновение через плацентарный барьер у человека, по причине прохождения таковых у животных.
Препараты не влияют на фертильность (что показано на животных).
Выделяются в грудное молоко в концентрациях, которые составляли менее 0,5% от концентраций, определенных в плазме крови (у животных).

Иммуногенность
Через некоторое время на препараты данной группы организм синтезирует собственные антитела и постепенно увеличивает их титр. Показано, что их наличие не влияет на эффективность препаратов.
(Наблюдаемая частота положительных результатов в анализе зависит от нескольких факторов, в т.ч. чувствительности анализа и специфичности метода, методик отбора и обработки проб, сопутствующего лечения и заболевания пациентов, в связи с чем сравнение частоты появления антител к препарату с частотой появления антител к другим препаратам не может быть значимым и может быть ошибочным.)