Лекция для студентов стоматологического факультета. Потребление НПВС

По данным ВОЗ, препараты данной группы занимают
2 место после антибиотиков по массовости их применения.
По данным зарубежной медицинской литературы, потребление НПВС в среднем на одного жителя в год составляет: в Швейцарии — 25 г, Австралии — 40 г, Дании — 24 г, США — 10 г, Англии — 30 г. Подсчитано, что ежедневно в мире НПВС используют около 30 миллионов пациентов.
В настоящее время в мире насчитывается около 70 оригинальных противовоспалительных препаратов нестероидной структуры.

«Легче находятся люди, которые добровольно идут на смерть, чем те, что терпеливо переносят боль»
Ю. Цезарь

Три изофермента циклооксигеназы
ЦОГ-1 – контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки пищеварительного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток.
ЦОГ-2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении (ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие).
ЦОГ-3 – в ЦНС

ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:
а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);
б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;
в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГ-Е2).

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
СЕЛЕКТИВНОСТИ К ИЗОФЕРМЕНТАМ ЦОГ
▲Неселективные ингибиторы ЦОГ «Стандартные» («традиционные») НПВС
▲ Селективные ингибиторы ЦОГ-1 - Низкие
дозы ацетилсалициловой кислоты
▲ Селективные ингибиторы ЦОГ-2 – Коксибы (целекоксиб, рофекоксиб и др.). Другие ЛС (мелоксикам, нимесулид)
▲ Селективные ингибиторы ЦОГ-3 –
Ацетоминофен (парацетамол)

НПВС МОЖНО РАСПОЛОЖИТЬ ПО УБЫВАНИЮ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО
ДЕЙСТВИЯ:
1)Индометацин → 2)флурбипрофен →
3)диклофенак (ацеклофенак) →
4)пироксикам → 5)кетопрофен →
6)напроксен → 7)фенилбутазон →
8)ибупрофен → 9)кеторолак →
10)лорноксикам →
11)ацетилсалициловая кислота

ПО УБЫВАНИЮ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТИ:
1)лорноксикам →
2)кеторолак → 3)диклофенак
(ацеклофенак) → 4)индометацин →
5)ибупрофен →
6)ацетилсалициловая кислота →
7)кетопрофен

ПО РИСКУ КУМУЛЯЦИИ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНОМУ
ЛЕКАРСТВЕННОМУ ВЗАИМОДЕЙСТВИЮ:
1)пироксикам → 2)мелоксикам →
3)кеторолак → 4)ибупрофен →
5)диклофенак (ацеклофенак) →
6)лорноксикам.

Жаропонижающие средства применяются при температуре выше 38,5°С-39°С, когда есть опасность возникновения гипоксии с отеком мозга, гипертермических судорог, нарушения микроциркуляции почечного кровотока и деятельности сердца.
Повышение температуры носит защитный характер, поскольку при этом многие микроорганизмы снижают темпы размножения, вирусы – гибнут, имеет место стимуляция иммунной системы и т.д.

ВОЗ не рекомендует преморбидно здоровым детям вводить жаропонижающие при температуре ниже 39,0 – 39,5.
Оправдано применение жаропонижающих при температуре 38,0-38,5 у детей из группы риска:
первые 2 месяца жизни,
фебрильные судороги в анамнезе,
хронические заболевания сердца,
некоторые нарушения обмена,
неврологическая патология (энцефалопатия, повышенная судорожная готовность).

НПВС усиливают эффекты:
Противовоспалительное действие кортикостероидов, препаратов золота, хинолонов
Обезболивающее действие наркотиков
Сахароснижающих средств
Непрямых антикоагулянтов
НПВС повышают токсичность:
Алкоголя
Антибиотиков - аминогликозидов
Сердечных гликозидов
”Летальная комбинация” - Индометацин + Триамтерен
НПВС ослабляют эффекты:
Гипотензивных средств (задержка солей и воды)
НПВС - ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

КОМБИНАЦИИ НПВС с другими средствами
Для потенцирования анальгетического эффекта
к НПВС обычно добавляют:
Спазмолитики: миотропного типа действия - Папаверин
М-холиноблокатор - Атропина сульфат
Противоаллергические (антигистаминные) средства
Димедрол
Средства, улучшающие транспорт НПВС через ГЭБ в мозг и тонизирующие мозговые сосуды
Кофеин, Алкалоиды спорыньи
Витамины
Аскорбиновая кислота
«Типичные» комбинации -
Баралгин, Пенталгин, Аскофен, Реопирин, «Литическая смесь»

Обычно передозировка вызывает у людей сонливость, тошноту, сильную головную боль, спутанность сознания, парестезию, онемение конечностей, тошноту и рвоту. Также возможны сильные кровотечения в пищеварительном тракте. У детей наблюдалась эдема, остановка сердца с летальным исходом.

Наиболее гастротоксичны - аспирин, индометацин, сулиндак и пироксикам