Аутоиммунные заболевания

1/35
Аутоиммунные заболевания
– это заболевания связанные с
нарушением
функционирования иммунной
системы человека, которая
начинает воспринимать
собственные ткани, как
чужеродные, и повреждать их.
Аутоиммунные процессы– процессы и связанные с ними заболевания, основой которых является поражение тканей, обусловленное действием антител или аутоиммунных Т-лимфоцитов с аутоантигенами (нативные молекулы мембран собственных клеток или межклеточного вещества).
Нормальные антитела (Ig M,G,A) - аутоантитела, направленные против молекул собственного организма.

2/35
Аутоиммунные заболевания поражают 5-7% населения;
Развиваются как правило в молодом возрасте. У женщин эти заболевания развиваются чаще, с возрастом вероятность развития увеличивается;
По оценкам экспертов они составляют 15-20% общетерапевтической патологии;
Распространенность ревматических заболеваний у детей в возрасте до 15 лет составляет от 1,32 до 4,20 на 1000 детского населения;
Общее число детей-инвалидов с ревматическими болезнями колеблется от 25 до 30%;
Врачи недостаточно осведомлены об особенностях многих аутоиммунных заболеваний, о чем свидетельствует большой процент (40-45%) диагностических ошибок на догоспитальном этапе.
Актуальность проблемы

3/35
1. Органоспецифические аутоиммунные расстройства — группа болезней, при которых поражается один орган или какая-либо ткань.
К ним относятся:
тиреоидит Хасимото;
болезнь Аддиссона;
пернициозная анемия;
аутоиммунная тромбоцитопения;
язвенный колит;
гемолитическая анемия;
аутоиммунный хронический активный гепатит;
тяжелая миастения.
Классификация

4/35
2. Системные аутоиммунные болезни — группа болезней, при которых в патологический процесс вовлекаются разные органы и ткани с участием аутоантигенов, общих для этих органов и тканей:
системная красная волчанка;
ревматоидный артрит;
иммунные коагулопатии;
псориаз.
Классификация

5/35
Наиболее часто генетическая предрасположенность сцеплена с генами МНС (ревматоидный артрит ассоциирован DR1 и DR4 и др.).
Семейные аутоиммунные заболевания чаще всего относятся к органоспецифическим.
Среди негенетических факторов наибольшую роль играют пол и возраст:
у женщин эти заболевания развиваются чаще;
с возрастом вероятность развития заболевания увеличивается.
Роль генетических и негенетических факторов

6/35
1. У человека в организме есть вещества (аутоантигены) способные запустить иммунную реакцию, и начало аутоиммунного процесса зависит от того, в каких условиях эти аутоантигены появились.
Модели развития аутоиммунных заболеваний
2. Наличие сходства собственных антигенов с антигенами внешней среды.

7/35
Ревматоидный артрит
Название происходит от древне греческого и означает «течение подобное состоянию воспаления суставов».
Это системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов по типу эрозивно-деструктивного полиартрита неясной этиологии со сложным аутоиммунным патогенезом.

8/35
Ревматоидный артрит
Частые симптомы:
Усталость;
Утренняя скованность.;
Слабость;
Субфебрильная температура;
Боли при длительном сидении ;
Мышечные боли;
Потеря аппетита, депрессия, потеря веса, анемия, холодные и/или потные ладони и ступни ;
Нарушение работы слюнных и слезных желез, вызывающее недостаточную выработку слёз и слюны.

9/35
Ревматоидный артрит
Диагностика
ОАК: анемия, повышенное СОЭ, СРБ, лейкоцитоз, тромбоцитоз, эозинофилия , нейтропения ;
БАК: гипоальбунеминемия (снижение альбуминов в крови), повышение креатинина, АЛТ, АСТ, глюкозы, дислипидемия;
Повышение РФ,
высокий уровень АЦЦП
(антитела к циклическому
цитруллинированному
пептиду),АНФ
( антинуклеарный
фактор).

10/35
Системная красная волчанка
Системная красная волчанка (СКВ) — тяжелое заболевание, при котором иммунная система человека воспринимает собственные клетки как чужеродные и начинает с ними бороться. При этом в организме вырабатываются вещества, повреждающие многие органы и ткани: сосуды, кожу, суставы, внутренние органы (почки, легкие, сердце, печень, головной мозг и др.).
Частота заболевания 1:50 000;
Женщины болеют в 6-10 раз чаще;
Заболевание наиболее часто начинается у лиц старше 20-30 лет (но может проявиться в любом возрасте);
Имеет место семейный характер .

11/35
Системная красная волчанка
Этиологические факторы:
Генетический фактор;
УФ;
Токсины;
Лекарственные вещества;
Инфекционные факторы.

12/35
Системная красная волчанка
Клинические проявления:
Подъемы температуры тела;
Снижение массы тела;
Эритема на коже лица в виде «бабочки»;
Изменения суставов ( без развития деформаций);
Поражение почек ;
Васкулиты ;
Плевриты;
Гепатомегалия ;
Лимфаденит;
Поражение ЦНС;
Увеличение щитовидной железы.

13/35
Системная красная волчанка
Диагностика:
1. OAK: почти у всех больных значительное повышение СОЭ.
2. ОАМ: при поражении почек — протеинурия, цилиндрурия,микрогематурия.
3. БАК: гиперпротеинемия и диспротеинемия, главным образом за счет гипергаммаглобулинемии.
4. высокое содержание АНФ, антиядерного фактора, антитела к ДНК, антитела к Sm.
5. Серологические исследования крови — возможна положительная реакция Вассермана.
6. Исследование биопсийного материала почек, кожи, лимфатических узлов.
7. Достаточно часто в сыворотке крови больных СКВ
обнаруживаются: антитела к факторам свертывания VIII, IX и XII (повышают риск кровотечений и вызывают тромбоцитопению); антитела к фосфолипидам (задерживают выделение простациклина из эндотелия, что повышает агрегацию тромбоцитов и предрасполагает к тромбозам).
8. Компьютерная томография головного мозга.
9. Биопсия синовальной оболочки.
10. Исследование синовальной жидкости.

14/35
Системная красная волчанка

15/35
Тиреоидит Хашимото
Болезнь Хашимо́то (ти́реоиди́т Хасимо́то/Хашимото, аутоиммунный тиреоидит) — хронический воспалительный процесс щитовидной железы, обусловленный
аутоиммунными
нарушениями.
Развивается
постепенно — по мере
нарастания
деструктивных
изменений ткани
щитовидной железы
возможно развитие
гипотиреоза.

16/35
Тиреоидит Хашимото
Травма щитовидной железы
Аутоантигены попадают в кровь
Вырабатываются аутоантитела к тиреоглобулину, коллоиду и микросомальной фракции

17/35
Тиреоидит Хашимото
Клинические проявления
Увеличение и уплотнение
щитовидной железы, уплотнение
может быть в виде отдельных узлов
или множественных участков.
Течение заболевания медленное,
клиническая симптоматика скудна,
начальные стадии проявляются
симптомами легкого-тиреотоксикоза,
сменяющееся клиникой гипотиреоза.

18/35
Тиреоидит Хашимото
Лабораторно-инструментальное подтверждение:
Результаты гормональных тестов могут быть различными — от нормы до явного гипотиреоза. Тиреотоксикоз здесь преходящий и возникает только в период разрушения фолликулов щитовидной железы.
Антитиреоидные антитела к тиреоглобулину и к микросомальной фракции. Антитиреоидные антитела к тиреоглобулину могут обнаруживаться и при некоторых других аутоиммунных заболеваниях (СКВ, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия).
По УЗИ — неоднородность структуры щитовидной железы, гипоэхогенные участки, утолщение капсулы, иногда кальцификаты в тканях железы. Нередко при аутоиммунном тиреоидите Хашимото встречаются узлы щитовидной железы, которые озлокачествляются примерно в 5% случаев.

19/35
Синдром Бехчета
Представляет собой рецидивирующее эрозивно-язвенное поражение слизистых оболочек полости рта, половых органов, кожи с вовлечением в процесс глаз, суставов и внутренних органов.
Причины, провоцирующие факторы
Вирусная или бактериальная инфекция;
Т-клеточный тип активации против собственных клеток и тканей;
Болезнь ассоциируется с
носительством HLA-B51
антигена и геном,
контролирующим синтез фактора
некроза опухоли.

20/35
Синдром Бехчета
Клиника
Заболевание характеризуется рецидивирующим афтозно-язвенным процессом на слизистых оболочках полости рта, мочеполовых органов и глаз;
Сопутствующими проявлениями могут быть артриты, тромбофлебиты, неврологические признаки, поражения кожи, лихорадка и колит;
В качестве первого симптома обнаруживаются афты на слизистой полости рта, могут образовываться глубокие, длительно не заживающие афты, образующие после эпителизации грубые соединительно-тканные рубцы, деформирующие слизистую оболочку;
Афты резко болезненны.

21/35
Синдром Бехчета
Лабораторная диагностика:
1. Общий анализ крови: увеличение СОЭ;
2. Биохимический анализ крови: повышение уровня альфа-2- и гамма-глобулинов, серомукоида, фибрина, сиаловых кислот, появление СРБ;
3.Исследование синовиальной жидкости: преобладание нейтрофилов, что свидетельствует о воспалительных изменениях;
4. Рентгенография суставов: деструктивных изменений нет.

22/35
Рассеянный склероз
Рассеянный склероз – это хроническое заболевание, которое поражает головной и спинной мозг. Причиной его является неправильная работа иммунной системы. Ее клетки проникают в мозг, разрушают миелиновую оболочку нервных волокон и приводят к образованию рубцов. При этом нервная ткань заменяется на соединительную.
РС– это заболевание, которое поражает молодых людей. В отличие от других неврологических болезней, которые чаще возникают в пожилом возрасте, эта возникает у людей от 15 до 40 лет. Известны случаи, когда РС обнаруживали у детей от двух лет. А вот после 50 риск заболеть этим недугом резко уменьшается.

23/35
Рассеянный склероз

24/35
Рассеянный склероз
Диагностика рассеянного склероза :
Изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке;
Повышение количества лейкоцитов в крови, скорости оседания эритроцитов свидетельствует о воспалительном процессе (рассеянный склероз может развиваться при воздействии на организм инфекций);
Анализ ликвора на белок, глюкозу – изменение данных показателей наблюдается при заболеваниях головного и спинного мозга.

25/35
Аутоиммунные гемолитические анемии
Аутоиммунные гемолитические анемии включают формы заболевания, связанные с образованием антител к собственным антигенам эритроцитов.
Эпидемиология:
В общей группе
гемолитических анемий
чаще встречаются
аутоиммунные
гемолитические анемии.
Частота их составляет
1 случай на 75 000—80 000
населения.

26/35
Аутоиммунные гемолитические анемии
Клиника:
При остром начале аутоиммунных гемолитических анемий у больных появляются: Быстро нарастающая слабость;
Одышка;
Сердцебиение;
Боли в области сердца;
Боли в пояснице;
Повышение температуры тела;
Рвота;
Интенсивная желтуха.

27/35
Аутоиммунные гемолитические анемии
Лабораторные исследования:
Кровь. Уровень гемогло­бина в той или иной степени снижается, при гемолитическом кризе значительно — до 30—40 г/л, Уровень лейкоцитов, как правило, повышен до (10— 15)х109 /л.
Биохимическое исследование крови. Наиболее характерной чертой гемолитических анемий является гипербилирубинемия за счет непрямого билирубина. При сопутствующем гепатите или желтухе может отмечаться повышение уровня прямого билирубина.

28/35
Псориаз
Псориаз — хроническое неинфекционное заболевание, дерматоз, поражающий в основном кожу. В настоящее время предполагается аутоиммунная природа этого заболевания. Обычно псориаз вызывает образование чрезмерно сухих, красных, приподнятых над поверхностью кожи пятен.

29/35
Псориаз
Вызванные псориазом пятна называются псориатическими бляшками. Эти пятна являются по своей природе участками хронического воспаления и избыточной пролиферации лимфоцитов, макрофагов и кератиноцитов кожи, а также избыточного ангиогенеза (образования новых мелких капилляров) в подлежащем слое кожи.

30/35
Псориаз

31/35
Псориаз
Диагноз псориаза обычно несложен и основывается на характерном внешнем виде кожи.
Не существует каких-либо специфичных для псориаза диагностических процедур или анализов крови. Тем не менее, при активном, прогрессирующем псориазе или тяжёлом его течении могут быть обнаружены отклонения в анализах крови, подтверждающие наличие активного воспалительного, аутоиммунного, ревматического процесса (повышение титров ревматоидного фактора, белков острой фазы, лейкоцитоз, повышенная СОЭ и т. п.), а также эндокринные и биохимические нарушения.
Иногда бывает необходима биопсия кожи для исключения других заболеваний кожи и гистологического подтверждения диагноза псориаза.

32/35
Принципы терапии аутоиммунных заболеваний
Деклонизация – селективная элиминация клона клеток, вырабатывающих АТ;
Удаление иммуногена;
Удаление из циркуляции патологических веществ (АТ, белок острой фазы и др.);
Изменение соотношения регуляторных клеток;
Блокада медиаторов иммунных реакций и (или) их рецепторов;
Иммунодепрессивная терапия;
Иммуноглобулинотерапия ;
Использование противовоспалительных средств;

33/35
Принципы терапии аутоиммунных заболеваний
Глюкокортикоиды:
Преднизолон (преднизон) – таб. 0,005 г, амп. в 1 мл 0,03 г (в/в, в/м);
Триамцинолон (полькортолон, берликорт, кенакорт) - таб. 0,004 г
Кеналог-40 - амп., в 1 мл 0,04 г триамцинолона (в/м);
Дексаметазон (дексазон, дексон) – таб. 0,0005 и 0,00075 г, амп. в 1 мл 0,004 г (в/в, в/м);
Метилпреднизолон - таб. 0,004 г, амп. в 1 мл 0,02, 0,04 г (в/в, в/м).
и др.

34/35
Принципы терапии аутоиммунных заболеваний
НПВС:
Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), аспирин-С и др;
Производные пиразолона: бутадион, анальгин и др;
Производные индолуксусной кислоты: индометацин и др;
Производные антраниловой кислоты: флуфенамовая кислота и др;
Производные пропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен), кетопрофен и др;
Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (вольтарен, ортофен), вольтарен-ретард,
диклофенак-калий (вольтарен-рапид);
Оксикамы: пироксикам, роксикам;
Производные хиназолонов: проквазон,
флупроквазон.

35/35
Принципы терапии аутоиммунных заболеваний
Цитостатики:
антиметаболиты: азатиоприн, метотрексат;
алкилирующие: циклофосфан, хлорбутин;
антибиотики: циклоспорин А, рубомицин.