Лекарственные средства применяемые в детской онкогинекологии

Злокачественные опухоли половых органов составляют от 3 до
4 % от числа злокачественных новообразований детского
возраста. Большинство опухолей половых органов у детей
сочетается с пороками развития.

Перечень патологических состояний, при которых наблюдаются опухоли яичек и яичников, следующий:
• смешанная дисгенезия гонад (XO/XY);
• чистая дисгенезия гонад;
• синдром тестикулярной феминизации;
• истинный гермафродитизм;
• крипторхизм;
• семейные опухоли яичек;
• рак яичника, доминантная форма;
• андробластома (опухоль, содержащая как клетки Лейдига- Сертоли) —
рак щитовидной железы;
• синдром семейного рака;
• синдромы, включающие рак яичника:
а) Пейтца —Егерса;
б) Гарднера;
в) базально-клеточного невуса;
г) атаксия-телеангиэкгазия;
д) Штейна—Левенталя.

Злокачественные опухоли половых органов у девочек наблюдаются преимущественно в яичниках (86 %); в 10 % случаев —
во влагалище и шейке матки. Очень редко они локализуются в
вульве. Поражение тела матки не характерно для детского
возраста.

Злокачественные опухоли половых органов у девочек встречаются в любом возрасте — от периода новорожденности до 15 лет. Однако имеются определенные закономерности в
структуре заболеваемости в зависимости от возраста. До 5 лет чаще отмечается поражение влагалища и шейки матки, а в старшем возрасте (особенно в периоде полового созревания) —яичников.

Международная классификация опухолей яичников ВОЗ 1973г.
I. Эпителиальные опухоли
II. Опухоли стромы полового тяжа
А. Гранулезостромально-клеточные опухоли
Б. Андробластомы: опухоли из клеток Серголи и Лейцита
Г. Неклассифицируемые опухоли стромы полового тяжа
III. Липидно-клеточные опухоли
IV. Герминогенные опухоли
V. Гонадобластома
VI. Опухоли мягких тканей, неспецифичные для яичника
VII. Неклассифицированные опухоли
VIII. Вторичные (метастатические) опухоли

Лечение при опухолях яичников
Как правило, при опухолях яичников можно выполнить оперативное вмешательство на первом этапе лечения. Оперативное лечение заключается в удалении придатков матки на стороне поражения и резекции большого сальника, так как на большом клиническом материале установлено, что поражение злокачественной опухолью яичника носит односторонний характер. В случае развития опухолевого поражения одного яичника на фоне дисгенезии гонад необходимо удаление другого, так как риск поражения другой гонады резко возрастает.

Химиотерапия является обязательным компонентом в
лечении герминогенных опухолей. Для лечения герминогенных
опухолей яичников рекомендуют схему VAB-6 в.

Винбластин — 4 мг/м2 внутривенно в 1-й день
• Циклофосфан — 600 мг/м2 внутривенно в 1-й день
• Дактиномицин — 1 мг/м2 внутривенно капельно в 1-й день
• Блеомицин — 15 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни
• Цисплатин — 100 мг/м2 внутривенно капельно в 4-й день

Интервалы между курсами 3—4 нед. Проводится 6 курсов
указанной химиотерапии. С целью уменьшения легочной
токсичности блеомицина предложены другие модификации.
• Винбластин —3 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й дни
• Блеомицин —10 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни
• Цисплатин —20 мг/м2 внутривенно в 4-й, 5-й, 6-й, 7-й, 8-й дни или
• Блеомицин —15 мг/м2 внутривенно или внутримышечно 1 раз в неделю № 12
• Этопозид —100 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни
• Цисплатин —20 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни или
• Этопозид —100 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни
• Ифосфамид — 1500 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни с уромитексаном в стандартном режиме.

Курсы химиотерапии следует проводить с интервалом 3 нед. Основные мероприятия профилактики осложнений: инфузионная терапия до 2500—3000 мл/м2 и контроль диуреза, при необходимости его коррекция лазиксом. Конечно, все дети, получающие химиотерапию, подвержены инфекционным
осложнениям, поэтому крайне важны соблюдение гигиенических мероприятий, своевременное лечение стоматитов, инфекций
и т. д.

При дисгерминоме показана следующая схема химиотерапии, которая может быть использована и при лечении других
герминогенных опухолей.
• Винкристин —1,5 мг/м2 внутривенно в 1-й день
• Этопозид —100 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни
• Цисплатин —20 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни.

Курсы проводят с интервалом 3 нед; количество курсов —6.
Можно проводить лечение и по другим схемам.
• Вепезид —100 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни
• Платина —30 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни
• Фарморубицин —30 мг/м2 внутривенно в 1-й день или
• Вепезид — 100 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни
• Платина — 100 мг/м2 внутривенно в 1-й день
• Циклофосфан —500 мг/м2 внутривенно в 1-й день.

При лечении детей группы повышенного риска (огромные опухоли, состояние после экстренных операций по поводу разрыва или перекрута ножки опухоли, нерадикально выполненные операции) рекомендуем чередование режимов VAB-6 и следующего:
• Этопозид — 100 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й день
• Цисплатин — 20 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни.

Интервалы между курсами 3 нед. Каждый режим препаратов вводится до 4 раз; следовательно, общее количество курсов —8.
Применяется также схема.
• Винбластин — 3 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й дни
• Дактиномицин — 0,5 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й Дни
• Циклофосфан — 800 мг/м2 внутривенно в 3-й день.

При назначении химиотерапии редких опухолей яичника необходимо индивидуально подбирать схему химиотерапии и своевременно в случае отсутствия эффекта от лечения ее менять,
однако приведенные выше схемы химиотерапии вполне применимы в данном случае. Возможно также использование схемы химиотерапии.

Винбластин —4 мг/м2 внутривенно в 1-й день
• Дактиномицин —300 мкг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й Дни
• Циклофосфан — 200 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни или
• Этопозид — 100 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни
• Цисплатин — 20 мг/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни.
Интервалы между курсами не менее 3 нед, количество
курсов не менее 6; при определении опухолевых маркеров не менее 4 курсов после получения нормальных показателей маркеров.

Лечение при опухолях влагалища и шейки матки
Опухоли влагалища и шейки матки рассматриваются вместе, так как, как правило, у детей определяется один гистологический тип опухоли — рабдомиосаркома, которая обладает
способностью мультицентрического роста. При поражении мочеполового тракта чаще диагностируется ботриоидный вариант
эмбриональной рабдомиосаркомы. Наиболее часто рабдомиосаркома влагалища и шейки матки встречается у девочек до 3 лет.

После гистологической верификации диагноза
применяют химиотерапию. В процессе лечения определяют
чувствительность опухоли к химиотерапии и уточняют
локализацию поражения. Химиотерапию проводят по схеме.
• Винкристин —1,5 мг/м2 внутривенно в 1-й день
• Дактиномицин —1,5 мг/м2 в 1-й день
• Ифосфамид —3 г/м2 внутривенно в 1-й, 2-й, 3-й дни с уромитексаном в стандартном режиме.

Интервалы между курсами 3 нед. В случае ранней
диагностики указанное лечение может дать хорошие результаты. В случае рецидивов рабдомиосаркомы лечение проводится в другом режиме.
• Винкристин — 2 мг/м2 внутривенно в 1-й, 8-й, 15-й дни
• Циклофосфан — 200 мг/м2 внутривенно в 1-й, 8-й, 15-й дни
• Дактиномицин — 200 мкг внутривенно во 2-й, 5-й, 9-й, 12-й, 16-й дни.

После проведения 1—2 курсов химиотерапии и иссечения оставшихся опухолевых масс решается вопрос о плане лучевого лечения. При поражении влагалища невозможно выполнение радикального оперативного вмешательства, поэтому огромное значение имеет в этом случае лучевое лечение, а именно внутриполостная лучевая терапия, которая позволяет подвести значительные дозы. Подведение такой дозы лучевой терапии возможно при радиохирургическом варианте лечения. При поражении шейки матки выполняется операция в объеме экстирпации матки с верхней третью влагалища и маточными трубами. После операции так же, как и при поражении влагалища, необходимо продолжение специальной терапии в виде внутриполостного облучения культи влагалища и 6—8 курсов химиотерапии по приведенной выше схеме.

Список использованной литературы
Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В. - Детская онкология 2002.
Белогурова М.Б. - Детская онкология - 2002г.