Рассеянный склероз. Этиология. Факторы риска

Содержание

Слайд 2

Рассеянный склероз (РС) – хроническое, прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, патоморфологическую основу

Рассеянный склероз (РС) – хроническое, прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, патоморфологическую основу
которого составляют процессы демиелинизации нервных проводников (распад миелиновой оболочки) в головном и спинном мозге. Клинически РС характеризуется рассеянной неврологической симптоматикой, слагающейся из преимущественного поражения оптической, пирамидной и мозжечковой систем головного и спинного мозга. В большинстве случаев, особенно на начальной стадии, течение заболевания ремиттирующее с последующим переходом в медленно-прогредиентное. Дебютирует РС в молодом возрасте (20-40 лет), однако не исключается возникновение заболевания у детей и лиц старше 50 лет.
Рассеянный склероз (РС) представляет собой генетически детерминированное заболевание нервной системы с невыясненной этиологией и недостаточно изученным патогенезом.

Слайд 3

Факторами риска возникновения этого заболевания считаются:
Возраст до 40 лет.
Наследственная предрасположенность (наличие в

Факторами риска возникновения этого заболевания считаются: Возраст до 40 лет. Наследственная предрасположенность
семье больного подобным заболеванием, кровные браки).
Неблагоприятные факторы внешней среды: частые вирусные и бактериальные инфекции (корь, гепатит, ветряная оспа); влияние токсических веществ и радиация; особенности питания; геоэкологическое место проживания, особенно велико его влияние на организм детей; травмы; частые стрессовые ситуации; инсоляция, перегревание, воздействие нейротропных ядов и др.
Если заболевание присутствует в скрытой форме, беременность может стать фактором риска обострения заболевания. Точная причина возникновения рассеянного склероза пока неизвестна, но большинство исследователей рассматривают его как аутоиммунное заболевание, при котором лимфоциты из-за сбоя в системе распознавания чужеродных белков (вирусов, бактерий) начинают атаковать собственные органы и ткани.

Слайд 4

Следует подчеркнуть что возникновение рассеянного склероза связано со случайным индивидуальным сочетанием неблагоприятных

Следует подчеркнуть что возникновение рассеянного склероза связано со случайным индивидуальным сочетанием неблагоприятных
эндогенных и экзогенных факторов риска. К эндогенным факторам прежде всего следует отнести комплекс локусов генов HLA II класса (главного комплекса гистосовместимости), и возможно генов кодирующих ФНО-a,
обусловливающих генетическую несостоятельность иммунорегуляции. Среди внешних факторов могут иметь значение: зона проживания в детском возрасте, особенности питания, частота вирусных и бактериальных инфекций и др. Следует подчеркнуть, что ни один взятый изолированно фактор не может иметь значение в возникновении рассеянного склероза, только определённое сочетание ряда факторов.

Слайд 5

Как влияет состояние окружающей среды на индивидуальный риск развития рассеянного склероза?
Данные эпидемиологических

Как влияет состояние окружающей среды на индивидуальный риск развития рассеянного склероза? Данные
исследований обнаруживают ряд интересных тенденций: заболеваемость рассеянным склерозом внутри различных популяций и этнических групп заметно различается.
Это заболевание особенно широко распространено в Шотландии, скандинавских странах и практически на всей территории северной Европы. В США заболеваемость рассеянным склерозом выше среди белого населения, чем среди других расовых групп.

Слайд 7

Исследования показывают, что в некоторых регионах мира рассеянный склероз более распространен, однако

Исследования показывают, что в некоторых регионах мира рассеянный склероз более распространен, однако
если человек переезжает из зоны высокого риска в зону низкого риска, то риск рассеянного склероза для него снижается только при условии, что переезд произошел до наступления подросткового возраста.
Эти данные заставляют предположить наличие какого-то фактора внешней среды, предрасполагающего к заболеванию рассеянного склероза в том случае, если организм сталкивается с ним в допубертатном возрасте.
Более того, рассеянный склероз считается «болезнью умеренного климата». Его распространенность в обоих полушариях Земли возрастает по мере удаления от экватора.
Кроме того, известны случаи «эпидемий рассеянного склероза» - так, после II мировой войны он был распространен среди населения, проживавшего в прибрежной части Дании, что также заставляет думать о наличии экологической причины рассеянного склероза.

Слайд 8

Какую роль играет наследственность?
Считается, что рассеянный склероз может передаваться по наследству (от

Какую роль играет наследственность? Считается, что рассеянный склероз может передаваться по наследству
родителей к детям). Родственники больных рассеянным склерозом (первой, второй и третьей степеней родства) имеют повышенный риск заболеть им. У родных сестер и братьев больного этот риск составляет от 2 до 5%.
Предполагается, что предрасположенность к заболеванию рассеянным склерозом обусловлена наличием нескольких генов. Существуют теории, согласно которым рассеянный склероз развивается тогда, когда человек имеет врожденную генетическую предрасположенность к неблагоприятной реакции на определенный фактор внешней среды, при столкновении с которым запускается аутоиммунная реакция.
Современные методы идентификации генов могут помочь в поиске ответов на вопросы о роли генетических факторов в развитии рассеянного склероза.

Слайд 9

Отмечаются некоторые различия в сочетании частоты экспрессии генов НLA-системы I и II

Отмечаются некоторые различия в сочетании частоты экспрессии генов НLA-системы I и II
класса в зависимости от этнической принадлежности больных. Например, в США установлена повышенная связь возникновения рассеянного склероза с наличием у больных антигенов B7, DR2, в Центральной России — с локусами А3 и В7, в Сибири — А1, А9, В7.
У европейских народов при рассеянном склерозе наиболее часто определяется гаплотип DR2 (DW2) DRB1*1501 — DQA1*0102 — DQB1*0602 НLA-системы II класса.
В то же время имеются сообщения об отсутствии у больных рассеянным склерозом локусов, выявляемых у здоровых людей, так называемых протективных локусов.
Установлено также присутствие и различное сочетание тех или иных генетических маркеров, что может предопределять не только возможность возникновения заболевания, но и отражаться на особенностях патогенеза, иммунорегуляции у больных рассеянным склерозом типа клинического течения болезни. Например, наличие маркеров DR3 и ФНО a 9 связано с неблагоприятным течением рассеянного склероза, ФНО a 7 — с клинически более мягким проявлением заболевания.

Слайд 10

Как связаны рассеянный склероз и вирусы?
Результаты нескольких исследований говорят о возможной связи

Как связаны рассеянный склероз и вирусы? Результаты нескольких исследований говорят о возможной
многих вирусов (например, вируса кори, герпеса и гриппа) с рассеянным склерозом, однако доказательств этого на сегодняшний день нет.
Однако Рональд Мартин из Национального Института Здоровья (Бетесда, США) и его коллеги исходили из предположения, что причиной рассеянного склероза могут быть вирусы, белки которых в чем-то сходны с белковыми компонентами миелина (вещества, из которого сделаны оболочки аксонов) или другими белками нейронов. Проникновение таких вирусов в организм могло бы стимулировать размножение Т-лимфоцитов, «нацеленных» на эти вирусы, а заодно и на нейроны. Были выделены пять клонов, с наибольшей вероятностью несущие ответственность за развитие заболевания.
Теперь нужно было установить, какова избирательность этих клонов: на какие антигены (фрагменты белковых молекул) они реагируют, и соответственно, какие инфекционные агенты могут вызывать их размножение.

Слайд 11

Выяснилось, что этим свойством в той или иной мере может обладать несколько

Выяснилось, что этим свойством в той или иной мере может обладать несколько
десятков бактерий и вирусов, но в наибольшей степени — два вируса, ранее считавшиеся совершенно безвредными: TTV (Torque Teno virus) и TLMV (TTV-like mini virus). Оба вируса чрезвычайно широко распространены в человеческой популяции и могут проникать в мозг. ДНК вируса TTV присутствует в спинномозговой жидкости у многих больных рассеянным склерозом. У больного, чьи Т-лимфоциты послужили основой для исследования, вирус TTV обнаруживался в плазме крови во время обострений заболевания и не обнаруживался во время ремиссии (отсутствие вируса в плазме говорит не об исцелении, а лишь о пониженной активности вируса, который может при этом сохраняться внутри клеток хозяина).
В результате был сделан вывод что: В норме проникновение в организм безвредных вирусов TTV и TLMV не вызывает заметного иммунного ответа, однако многократное или очень сильное заражение, видимо, может приводить к размножению специфических клонов Т-лимфоцитов, «нацеленных» на богатые аргинином фрагменты белков этих вирусов. По несчастному стечению обстоятельств точно такие же фрагменты присутствуют в некоторых белках центральной нервной системы, что и приводит к развитию аутоиммунного заболевания.

Слайд 12

Есть ли другие факторы, потенциально связанные с рассеянным склерозом?
В последнее время появляется

Есть ли другие факторы, потенциально связанные с рассеянным склерозом? В последнее время
все больше данных, свидетельствующих о взаимодействии между гормонами (в частности, половыми гормонами) и иммунной системой. Например, два важнейших женских половых гормона, эстроген и прогестерон, могут подавлять некоторые функции иммунитета.
Главный мужской гормон – тестостерон также может выступать в качестве подавителя иммунного ответа. При беременности уровни эстрогена и прогестерона значительно повышаются – возможно, именно этим объясняется тот факт, что рассеянный склероз у беременных женщин обычно протекает в менее активной форме. Более высокий уровень тестостерона у мужчин может быть одной из причин того, что заболеваемость рассеянным склерозом у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин.
Имя файла: Рассеянный-склероз.-Этиология.-Факторы-риска.pptx
Количество просмотров: 41
Количество скачиваний: 0