Svertyvanie_krovi

Вопросы лекции
1. Система регуляции агрегатного состояния крови. Тромбоциты и их функции. Тромобоцитопоэз.
2. Гемокоагуляция: первичный гемостаз.
3. Вторичный гемостаз. Сыворотка крови.
4. Противосвертывающие механизмы.

1. Регуляция агрегатного состояния крови осуществляется системой РАСК – системой регуляции агрегатного состояния крови.

СИСТЕМА РАСК
СВЕРТЫВАЮЩИЕ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩИЕ
МЕХАНИЗМЫ МЕХАНИЗМЫ
(обеспечивают (поддерживают жидкое
остановку состояние крови)
кровотечения)
МЕХАНИЗМЫ ФИБРИНОЛИЗА (обеспечивают растворение тромба и
восстановление просвета сосуда [реканализацию])

При отсутствии травмы сосудов кровь должна быть в жидком состоянии

свертывание крови (гемокоагуляция) представляет собой сумму процессов, приводящих к переходу крови из жидкого состояния в гелеобразное, т.е. к тромбообразованию.
Это жизненно важная защитная реакция, так как благодаря формированию тромба при нарушении целостности кровеносных сосудов, организм защищается от кровопотери.
При повреждении сосудов происходит

В остановке кровотечения участвуют:
сосуды (эндотелий) и ткань, окружающая сосуды;
физиологически активные вещества плазмы (плазменные факторы свертывания крови);
форменные элементы крови, главная роль из которых принадлежит тромбоцитам;
физиологически активные вещества, находящиеся в тромбоцитах (тромбоцитарные факторы), эритроцитах и лейкоцитах.
Свертывание крови происходит по контролем нейрогуморальных регуляторных механизмов

Плазменные факторы свертывания крови (обозначаются римскими цифрами в порядке их хронологического открытия, по фамилии больных у которых впервые был обнаружен дефицит фактора, желтым цветом указаны факторы, синтез которых зависит от наличия витамина К) :
Фактор I – фибриноген;
Фактор II – протромбин;
Фактор III - тканевой тромбопластин ;
Фактор IV - ионы кальция – Са2+;

Фактор V - Ас-глобулин (accelerance - ускоряющий), или проакцелерин;
Фактор VI - исключен из номенклатуры,
Фактор VII - проконвертин;
Фактор VIII - антигемофильный глобулин А;
Фактор IХ - антигемофильный глобулин В, или фактор Кристмаса;

Фактор Х - фактор Стюарта – Прауэра (тромботропин);
Фактор ХI – фактор Розенталя (плазменный предшественник тромбопластина, или антигемофильный глобулин С;
Фактор ХII - контактный фактор, или фактор Хагемана;

Фактор ХIII - фибринстабилизирующий фактор, или фибриназа; Фактор ХIV - фактор Флетчера (прекалликреин);
Фактор ХV - фактор Фитцджеральда-Фложе (высокомолекулярный кининоген – ВМК ).

Некоторые тромбоцитарные (пластинчатые) факторы свертывания крови (обозначаются арабскими цифрами):
Р-3 - тромбоцитарный тромбопластин (компонент мембраны тромбоцитов);
Р-4 - антигепариновый фактор (связывает гепарин);
Р-8 - тромбостенин (обеспечивает ретракцию тромба),
Р-9 - сосудосуживающий фактор (серотонин),
Р-12 - фактор агрегации тромбоцитов - ФАТ (АДФ) и др.

ГЕМОСТАЗ
СОСУДИСТО-
ТРОМБОЦИТАРНЫЙ КОАГУЛЯЦИОННЫЙ МЕХАНИЗМ МЕХАНИЗМ
1 ФАЗА - Образование протромбиназы –
активного ферментного комплекса
(Xa+Va+Ca2++ фосфолипиды).
2 ФАЗА - Образование из протромбина -
активного фермента тромбина.
3 ФАЗА - Переход растворимого белка
фибриногена в нерастворимый фибрин.

Тромбоциты и их функции
Тромбоциты – кровяные безъядерные пластинки.
Количество тромобоцитов 180 – 320*109/л.
Увеличение: после принятия пищи, тяжелой мышечной работы, при беременности, днем (по сравнению с ночью).
2/3 в циркулирующей крови, 1/3 в селезенке.
В крови в неактивном состоянии, активируются при воздействии тканевых и плазменных факторов.
Продолжительность жизни 8 суток.
Содержат: факторы свертывания, серотонин и гистамин, изменяющие диаметр и проницаемость сосуда, факторы роста.
Функции: свертывание крови, восстановление поврежденного сосуда, тканей, фагоцитоз.
Свойства: адгезия и агрегация.

Тромобоцитопоэз

2. Гемокоагуляция: первичный гемостаз
Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
ТРАВМА
ПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ И СОСУДОВ
РЕФЛЕКТОРНЫЙ СПАЗМ АДГЕЗИЯ И АГРЕГАЦИЯ
СОСУДОВ НА БОЛЬ (СНС) ТРОМБОЦИТОВ (под влиянием А, Са2+,
ф. Виллебранда, тромбоксана А2,
ф. агрегации тромбоцитов (ФАТ),
СУЖЕНИЕ СОСУДОВ серотонина, коллагена,
(под влиянием А, НА, фибронектина)
серотонина – Р-9, тромобоксана А2) ТРОМБОЦИТАРНЫЙ
(1-3 мин) ТРОМБ

Адгезия – прилипание тромбоцитов к коллагеновым и др. волокнам соединительной ткани по краям раны посредством фактора Виллебранда, освобождающегося из поврежденного эндотелия.

Агрегация – склеивание тромбоцитов
Обратимая – возникает рыхлый тромбоцитарный тромб, т.к. тромбоциты меняют форму – становятся округлыми, с шиповидными отростками – псевдоподиями, которые образуются:
Са2+, АДФ
глобулярный актин фибриллярный актин

Агрегация – склеивание тромбоцитов
Необратимая – происходит под действием тромбина, который разрушая тромбоциты, превращает их в гомогенную массу, при этом высвобождаются из тромбоцитов факторы свертывания (тромбопластин для коагуляционного гемостаза), вазоконстрикторы (серотонин, тромбоксан А2), факторы роста.
протромбиназа (тканевая)
протромбин тромбин

Агрегация тромбоцитов

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
АДГЕЗИЯ
АГРЕГАЦИЯ
+ +
+ +
+ +
+ +
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
_
+

Ретракция – уплотнение тромба за счет комплекса сократительных белков - тромбостенина
Первичный – тромбоцитарный гемостаз происходит за счет спазма сосудов и их закупорке белым тромбоцитарным тромбом, что останавливает кровотечение в сосудах микроциркуляторного русла за 2 – 4 минуты.

3. КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ
1 ФАЗА
ВНЕШНИЙ ПУТЬ ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ
Фактор III тканевой тромбопластин
Фактор VII проконвертин
Фактор Ca2+ +фосфолипиды
Фактор Х
Фактор V проакцелерин,
ПРОТРОМБИНАЗА тканевая (10-15 сек.)

1 ФАЗА
ВНЕШНИЙ ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ
ПУТЬ коллаген, XIV
XV, Р3
Фактор ХII Фактор ХI
Ca2+ Фактор IХ Фактор VIII
Факторы Х , V, Ca2+, P3 кровяная ПРОТРОМБИНАЗА (10-15 мин)

2 ФАЗА (2-5 сек)
ПРОТРОМБИНАЗА ПРОТРОМБИН
ТРОМБИН
(активный фермент)

3 ФАЗА
ТРОМБИН ФИБРИНОГЕН
ФИБРИН-мономер
Ca2+ ФИБРИН-полимер S
XIII
ФИБРИН-полимер I ФИБРИНОВЫЙ ТРОМБ

Нити фибрина. Красный тромб

РЕТРАКЦИЯ КРОВЯНОГО СГУСТКА
тромбостенин и Са2+
Через 2-3 часа сгусток сжимается до 25-50% от своего первоначального объема.
За счет ретракции тромб становится более плотным и стягивает края раны.
_

Сыворотка крови – плазма крови без фибриногена

ФИБРИНОЛИЗ – это процесс расщепления фибринового сгустка
ПЛАЗМИНОГЕН
Активаторы Активаторы тканевые
кровяные (урокиназа)
Ингибиторы Ингибиторы тканевые
кровяные
ПЛАЗМИН (фибринолизин)
ФИБРИН ПДФ

ФАКТОРЫ, УСКОРЯЮЩИЕ ПРОЦЕСС СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
Тепло
Ионы кальция
Шероховатая поверхность
Механические воздействия (давление, раздробление тканей, встряхивание,
и др.).

ФАКТОРЫ, ЗАМЕДЛЯЮЩИЕ И ПРЕДОТВРАЩАЮЩИЕ ПРОЦЕСС СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
Холод
Цитрат и оксалат натрия
Гепарин
Гладкая поверхность

ЕСТЕСТВЕННЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
ПЕРВИЧНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ
АНТИКОАГУЛЯНТЫ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
(постоянно находятся (образуются в процессе в крови) свертывания крови и
фибринолиза)
- Антитромбопластины
- Фибрин
- Антитромбины : - ПДФ (антитромбин III)
- Гепарин

ИСКУССТВЕННЫЕ
АНТИКОАГУЛЯНТЫ:
I. Прямого действия:
1) Гепарин (in vivo, in vitro)
2) Цитрат натрия (связывание Са2+; in vitrо; для консервирования крови,)
2) Оксалат натрия (связывание Са2+; in vitrо; для консервирования крови)
II. Непрямого действия (антагонисты вит.К)
4) Неодикумарин
5) Фенилин

Факторы, поддерживающие кровь в жидком состоянии:
внутренние стенки сосудов и форменные элементы крови заряжены отрицательно;
эндотелий сосудов секретирует простациклин (простогландин I2); оксид азота (NO) - ингибиторы агрегации тромбоцитов; антитромбин III; активаторы фибринолизина;
факторы свертывающей системы крови находятся в сосудистом русле в неактивном состоянии;
наличие антикоагулянтов;
большая скорость кровотока.

КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ СОСТОЯНИЕ
(КОС) –
соотношение водородных и гидроксильных ионов во внутренней среде организма

От КОС зависят:
- активность ферментов;
-.интенсивность и направленность окислительно-восстановительных реакций;
-.процессы обмена белков, углеводов и липидов;
-.функции различных органов и систем;
.- проницаемость биологических мембран.

Для определения активной реакции крови используют
водородный показатель рН –
концентрацию водородных ионов, которая выражается десятичным логарифмом молярной концентрации ионов водорода.
Величина рН – один из самых “жестких” параметров (констант) крови
В норме рН = 7,36 (7,40 – артериальная кровь; 7,35 – венозная кровь)

АЛКАЛОЗ
в норме рН = 7,35-7,45
АЦИДОЗ

ПОДДЕРЖАНИЕ И РЕГУЛЯЦИЯ ПОСТОЯНСТВА рН крови
1. Буферные системы крови.
- (через 30 сек)
2. Легкие.
(через 1-3 мин) - удаление избытка углекислоты.
3. Почки
- (через 10-20 часов) – выделяют больше кислых или щелочных продуктов.

БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ
1. Гемоглобиновый буфер – самый мощный, так как на его долю приходится 75% буферной емкости крови. Состоит из восстановленного гемоглобина (ННb) и калиевой соли оксигемоглобина (КНbО2)
2. Карбонатный буфер – по своей мощности занимает 2 место.
3. Фосфатный буфер.
4. Белковый буфер (за счет амфотерности белков).

Карбонатный буфер:
Н2СО3 / NaНСО3 = 1 : 20
Если в плазму поступает избыток оснований, то в реакцию вступает угольная кислота:
Н2СО3 + NaОН = NaНСО3 + Н2О
(избыток бикарбоната натрия удаляется через почки)

Если в плазму поступает избыток кислых продуктов, то в реакцию вступает бикарбонат натрия:
NaНСО3 + НCl = NaCl + Н2СО3
(Угольная кислота распадается на Н2О и СО2; СО2 выделяется легкими в окружающую среду)