Виды наркоза. Основные препараты. Занятие 4

Виды анестезий:
ТВВА – тотальная внутривенная анестезия
ИА – ингаляционная анестезия
МА – местная анестезия

Подразумевает под собой использование для премедикации, индукции и поддержания анестезии только внутривенные препараты. Каждый компонент анестезии (обратимая утрата сознания, анальгезия, сон, стабильность вегетативной нервной системы, миорелаксация) обеспечиваются и управляются селективно действующими внутривенными анестетиками.
ТТВА

ИА
Это один из видов общей анестезии, который достигается введением в организм животного летучих газообразных ненаркотических веществ через дыхательные пути. Чаще всего ингаляционные анестетики используются как главный компонент (именно компонент, а не как моно препарат) сбалансированного комбинированного наркоза и в первую очередь для поддержания сна и миорелаксации.

МА
Это обратимое угнетение чувствительности (прежде всего болевой) на ограниченных участках тела, которое обеспечивается периферической блокадой нервной системы на разных уровнях. Применение местной анестезии в первую очередь направлено на уменьшение негативного воздействия общей анестезии, снижении доз препаратов при проведении внутривенной анестезии, уменьшение боли в послеоперационном периоде.

Фармакология лекарственных препаратов

Правильный выбор лекарственных средств;
Определение наиболее подходящих препаратов и режима дозирования;
Выбор пути введения;
Оценка действия препарата;
Предупреждением устранение побочных эффектов
Практическое значение фармакологии

Это процесс всасывания лекарственного средства с той или иной биологической структуры.
На абсорбцию влияет:
площадь поверхности: чем больше площадь, тем выше абсорбция;
кровоснабжение тканей;
концентрация ЛС: чем выше концентрация, тем выше абсорбция за счет градиента концентраций.
Фармакокинетика: абсорбция

Трансмембранный перенос происходит быстро при наличие у препарата следующих характеристик:
низкая степень ионизации (лекарственны средства должны быть незаряженными молекулами);
низкая молекулярная масса;
высокая растворимость в липидах;
высокий градиент концентрации.
Фармакокинетика: абсорбция

Влияние рН на асорбцию:

Это количество лекарственного вещества, дошедшее до места его действия в организме, где происходит непосредственно его эффект.
Что влияет на биодоступность:
эффект первого прохождения;
связывание с белками-переносчиками;
взаимодействие с другими веществами.
Фармакокинетика: биодоступность

Это снижение концентрации препарата после его прохождения какого-либо органа. Когда говорят об эффекте первого прохождения, то подразумевают – оральный прием препарата и прохождение его через печень.
При внутривенном пути введении такого процесса не будет, так как ЛС сразу не поступает в печень, в итоге мы будем получать быстрее более высокую плазменную концентрацию.
Биодоступность: эффект первого прохождения

Это теоретический показатель, выражающий объем крови, который был необходим, чтобы вместить весь препарат, содержащийся в организме, в равновесной концентрации.
Объем распределения:

Термин клиренс обозначает объем крови, их которого препарат был полностью выведен за единицу времени. Есть несколько типов клиренса:
печеночный клиренс – основной способ трансформации;
почечный клиренс – основной способ утилизации и выведения действующего вещества;
тканевой клиренс – совсем незначительный объем;
клиренс перераспределения – клиренс между 2 / 3-мя камерами перераспределения
Клиренс:

Принципы дозирования:

Фармакодинамика: рецепторы

Взаимодействие с рецепторами:

Препараты: ксилазин (Ксила), медетомидин (Медитин), дексмедетомидин
Механизм действия: агонист альфа-2 рецепторов, в результате чего развивается анальгезия, седация, вазоконстрикция, гипотермия.
Альфа-2 агонисты

Фармакокинетика:
Альфа-2 агонисты

Фармакодинамика:
ЦНС: седация, анальгезия, сенсибилизация других препаратов
ССС: Фаза 1 – повышение АД за счет повышения ОПСС при активации симпатической нервной системы.
Фаза 2 – возвращение АД к нормальным значениям, но брадикардия сохраняется, за счет подавления симпатической нервной системы.
Ренальная система: увеличение темпа диуреза
ПЖЖ: снижение выработки инсулина
Печень: снижение скорости печеночного кровотока
Температура тела: развивается гипотремия
Альфа-2 агонисты

Препараты: мидазолам, диазепам, золазепам (в составе Золетила)
Механизм действия: влияют на
бензодиазепиновые рецепторы,
не оказывают влияние на
ионный канал рецептора,
однако увеличивают сродство
рецептора к ГАМК (главный
тормозной рецептор в ЦНС).
Бензодиазепины

Фармакокинетика:
Бензодиазепины
Мидазолам
растворим в воде, можно использовать в/м.
короткое действие, метаболиты не активны.
метаболизм в печени и выведение почками.
Диазепам
не растворим в воде, образует эмульсию и при в/м введении вызывает раздражение;
среднее действие;
метаболизм в печени, метаболиты активны, могут кумулировать
Золазепам
растворим в воде;
метаболизм в печени;
возможно активные метаболиты

Фармакодинамика:
Противоэпилептический эффект. Каждый из бензодиазепинов имеет свой профиль противосудорожной активности.
Седативный (успокаивающий) эффект – проявляется подавлением реакции на постоянные раздражители, снижением уровня спонтанной активности.
Транквилизирующий эффект – устранение чувства тревоги, страха, беспокойства.
Снотворный эффект – в отличие от фенобарбитала бензодиазепины минимально изменяют структуру сна, они облегчают засыпание и удлиняют время сна.
Миорелаксирующий эффект – бензодиазепины снижают мышечный тонус за счет подавления полисинаптических рефлексов спинного мозга.
Бензодиазепины

Производное фенола, жирорастворимый, выпускается в виде эмульсии, содержащей масло, глицерол, очищенный яичный фосфатид, динатрия ацетат (для профилактики контаминации бактериями, так как в составе есть масло и очищенный белок, которые являются хорошим субстратом для размножения бактерий, однако не является мощным антисептиком для предотвращения бактеремии).
Механизм действия: действует на ГАМК-рецепторы, альфа2-рецепторы, NmDa- рецепторы.
Пропофол

Фармакокинетика:
Относится к короткодействующим анестетикам. Наступление медикаметозного сна происходит в течение примерно 30 секунд. Пробуждение после анестезии быстрое, также может сопровождаться ажиотацией, непроизвольными движениями.
Время полураспределения пропофола составляет от 2 до 4 минут от момента введения.
Метаболизируется: в печени – 60%; в почках – 30%, в легких – 30%.Депонируется в хорошо васкуляризированных тканях, затем в жировой (плохо васкуляризированной).
Пропофол

Фармадинамика:
Гипнотик, противосудорожное действие.
ЦНС: просудорожное действие – миоклонус, возникает во время индукции и пробуждения - появляются плавательные движения, запрокидывание головы. Снижает потребности мозга в кислороде, снижает внутричерепное давление.
ССС: снижает среднее аретриальное давление на 10-40%, снижает ОПСС на 15-25% (вазодилатация сосудов), снижение сист.АД на 25-40%, снижает миокардиальный кровоток.
Дыхание: вызывает угнетение дыхательного центра. При быстром его введении встречается апноэ. Также пропофол угнетает кашлевой и гортанно-глоточные рефлексы.
Пропофол

Смесь двух действующих веществ: золазепам – бензодиазепин, тилетамин (аналог кетамина) – диссоциативный анестетик (NmDa – антагонист).
Механизм действия: NmDa рецептор –
возбуждающий рецептор в норме.
Тилетамин полностью и
довольно жестко блокирует канал
NmDa рецепторы в головном
и спинном мозг,
препятствуя связыванию
глутамата, тем самым
вызывая глубокий наркоз и галлюцинации.
Золетил

Фармакокинетика:
Начало действия через 1-7 минут после в/м введения.
Период полувыведения тилетамина:
у кошек 2.5 часа,
у собак 1.2-1.3 часа;
Период полувыведения золазепама:
у кошек 4.5 часа,
у собак менее 1 часа.
Поэтому собаки быстрее приходят в себя после применения Золетила, а у кошек может быть более продленный сон за счет выведения золазепама.
Метаболизм в печени, экскреция почками.
Золетил

Фармакодинамика:
Седация, анальгезия и галлюцинации. Седация происходит за счет золазепама, анальгезия и галлюцинации за счет тилетамина.
ССС: увеличивают ЧСС и АД за счет стимуляции симпатической нервной системы (тилетамин является симпатомиметиком, поэтому Золетил - первый препарат выбора в ургентной хирургии для поддержания стабильной гемодинамики за счет стимуляции симпатической НС)
Дыхание: подавление дыхательной функции при использовании высоких доз за счет действия золазепама (все бензодиазепины снижают респираторный драйв вплоть до полного апноэ)
При использовании у пациентов с патологией печени или почек, может наблюдаться более длительная реверсия.
Золетил