Болезнь Андерсена, или гликогеноз IV типа
Глюкоза Глюкозо-6-фосфат Глюкозо-1-фосфат УДФ-глюкоза УДФ АТФ АДФ УТФ Р Р1 глюкокиназа фосфоглюкомутаза УДФ - глюкопирофосфорилаза гликогенсинтаза амило–1,4:1,6– глюкозилтрансфераза - участвующий фермент реакции; - участники и продукты реакции; - глюкозные остатки, α-1,4-гликозидная связь; - глюкозные остатки в точке ветвления, α-1,6-гликозидная связь; - редуцирующий концевой мономер; АТФ АДФ - нередуцирующий концевой мономер; Гликогенсинтаза удлиняет линейный участок примерно до 11 глюкозных остатков. Фермент ветвления переносит её концевой блок, содержащий 6-7 остатков, на внутренний остаток глюкозы этой или другой цепи. При этом новая точка ветвления может быть образована на расстоянии не менее 4 остатков от любой уже существующей. Т.о., по мере синтеза гликогена многократно возрастает число ветвлений. Данную модель процесса нормального синтеза гликогена, можно считать аналогичной броуновскому дереву, т.к. в основе алгоритма формирования данной структуры гликогена лежат те же составляющие. А именно: Гликоген в клетке никогда не расщепляется полностью, синтез гликогена осуществляется путём удлинения уже имеющейся молекулы полисахарида, называемой "затравка", или "праймер« – ЦЕНТР АГРЕГАЦИИ. Хаотичные частицы – это остатки молекулы глюкозы. Под действием гликогенсинтазы происходит рост конгломерата частиц в линейную цепочку (α-1,4-гликозидная связь). А через каждый линейный участок, примерно в 11 глюкозных остатков, фермент "ветвления" амило-1,4:1,6 глюкозилтрансфераза, переносит концевой блок из 6-7 остатков глюкозы, создавая — ветвление фрактального кластера «гликогенового дерева», (с α-1,6-гликозидной связью). Центр агрегации - концы цепей служат точками роста молекулы гликогена при её синтезе,т.е. по мере роста «гликогенового дерева», согласно алгоритму, они становятся частью центра агрегации. Так же важно то, что фермент «ветвления» обеспечивает равномерный рост разветвленной структуры гликогена, поэтому модель представлена в виде увеличивающегося шара. Болезнь Андерсена, или гликогеноз IV типа нарушение углеводного обмена, вызванного дефектом фермента амило – 1,4:1,6 –глюкозилтрансферазы, или branching enzyme. В результате молекула гликогена имеет мало точек ветвления, рост конгломерата частиц происходит практически только линейно (согласно алгоритму броуновского движения, вероятность прикрепления к наиболее выступающей точке выше), поэтому формируются очень длинные ветви с редкими значительно удлиненными боковыми. Т.о. содержание гликогена в печени, при данном типе гликогеноза, увеличено не из-за синтеза, а из-за нарушения распада. Измененная структура препятствует его распаду, потому что (так же как и синтез) расщепление гликогена начинается с нередуцирующего конца полисахаридной цепи. При этом наличие разветвлённой структуры гликогена облегчает быстрое высвобождение глюкозных остатков, так как чем больше концов имеет молекула гликогена, тем больше молекул гликогенфосфорилазы могут действовать одновременно. Следовательно, измененная при данной ферментопатии структура гликогена (с длинными линейными ветвями, с редкими боковыми) будет препятствовать его нормальному быстрому распаду, обуславливая раннее прогрессирование симптомов Болезни Андерсена.
Slaidy.com
