Антигипертензивные средства

Сэр Стефен Хейлс,
1677-1761
1723

Метод определения систолического
арт. давления по Рива-Роччи – 1896 г.

Выпускник медицинского ф-та Московского
университета 1898 года
6

Хроническое заболевание, основным клиническим признаком которого является длительное и стойкое повышение артериального давления (гипертензия).
Гипертоническая болезнь -

Классификация артериальной гипертензии
* Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации. Кардиология.-2000.-№11

* Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VII)// NIH Publication № 03-5233. May, 2003.
Классификация артериальной гипертензии JNC VII

Тенденции к
повышению
АД с возрастом
и со временем

Кобалава Ж.Д., 2001
Эпидемиология АГ

M.Esler et al., Hypertension 2006; 48; 787-796

Murrey Esler, J Appl Physiol 108: 227–237, 2010.

M.Esler et al., Hypertension 2006; 48; 787-796

Снижение риска появления основных осложнений ГБ- Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study, 1998
(19000 пациентов в 26 странах; 3,8 года)
Достигнутое
АД диаст.
Оптимальное снижение АД
в HOT исследовании- 83 mm Hg

CARDIOVASCULAR JOURNAL OF AFRICA • Vol 20, No 1, January/52 February 2009

12

18

Гипотензивные средства центрального действия
OH

Схема фармакологических взаимоотношений между
a 2-адренорецепторами, I1- и I2-рецепторами
Clonidine
H2N NH
Idazoxan
I2
I1
α2
Agmatine
NH
NH
(endogenous ligand)
Moxonidine
Rilmenidine
CDS
I2A
I2B
IAtypical
Nutt et al., Annals New York Academy of Sciences, 1995

Murray Esler, J Appl Physiol 108: 227–237, 2010.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, азаметоний,
триметафан)
2. Симпатолитики (гуанетидин, резерпин)

Ганлиоблокаторы:
Гексаметоний 2,5 –
3 ч
Азаметоний
Триметафан 10-15’
Побочные
эффекты

Механизм
действия
гуанетидина

Механизм действия резерпина

VASOCONSTRICTION
VASODILATATION
Kininogen
Kallikrein
Inactive Fragments
Angiotensinogen
Angiotensin I
RENIN
Kininase II
Inhibitor
ALDOSTERONE
SYMPATHETIC
VASOPRESSIN
PROSTAGLANDINS
tPA
ANGIOTENSIN II
BRADYKININ
ACEI
MECHANISM OF ACTION
A.C.E.

23

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
каптоприл
Эналаприл
Эналаприлат

British Journal of Pharmacology (2003) 139, 191–202
Ренин-анг система мозга

Способность ингибиторов АПФ подавлять симпатическую активность у человека
(Johanson et al., 2000)
(Corti et al., 2000)

Ангиотензин II- рецепторы
Обзор H. Matsubara, Circ. Res. 1998;83:1182-1191)

Антагонисты AT1-R
Ингибиторы ACE
Анг II в плазме
Анг II в
плазме
Анг II в тканях
Химаза
Брадикинин
AT2-R
AT2-R
NO
AT1-R
AT1-R
NO
Кардио-защита
вазодилятация
противофиброзное
торм. роста
кардио-защита
вазодилятация
Различие эффектов ингибиторов ACE и блокаторов
АТ1-рецепторов

Блокаторы Анг II (AT1) рецепторов
Лозартан
Валзартан

Блокаторы Анг I рецепторов не увеличивают
симпатическую активность

M.Esler et al., Hypertension 2006; 48; 787-796
Новое в механизме действия ингибиторов
ренин-ангиотензиновой системы
Стимулируют адипогенез
Стимулируют появление мелких адипоцитов
Стимулируют появление инсулин-чувствительных
адипоцитов

Ингибиторы ренина
Clin J Am Soc Nephrol 1: 221–228, 2006.

Clin J Am Soc Nephrol 1: 221–228, 2006.
Aliskiren – первый пероральный
ингибитор ренина

Сосудорасширяющие средства
Блокаторы кальциевых каналов
Активаторы калиевых каналов
27

Три класса блокаторов кальциевых каналов

The Three Classes of CCBs Bind to Different Sites

Angelico P et al, J Pharm Pharmacol 51, 709-714 (1998)
Отношение IC50 сердца кролика к
IC50 аорты кролика
1000
800
600
400
200
0
730
193
95
6
3
Лерканидипин
Лацидипин
Амлодипин
Фелодипин
Нитрендипин
Индекс вазоселективности

Возрастает время закрытого состояния канала
Расслабляются гладкие мышцы артерий, но не вен
Значительное снижение постнагрузки, но не преднагрузки
Блокаторы кальциевых каналов
– механизмы действия

Структура К-канала
HIBINO ET AL.
Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY 2010

HIBINO ET AL.
Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY 2010

Механизм открытия К-канала
HIBINO ET AL.
Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY 2010

HIBINO ET AL.
Physiol Rev • VOL 90 • JANUARY 2010

Профиль активности

Nicorandil + выделяет NO
Minoxidil + стимулирует рост волос
Применение
Артериальная гипертония
Стенокардия
Сердечная недостаточность
При риске преждевременных родов

Гидралазин
Повышает содержание GMP
Уменьшает выброс Ca++ из саркоплазматического ретикулюма
Выделяет NO

Сосудорасширяющие средства для купирования гипертонического криза

Адреноблокаторы для купирования гипертонического криза

38

Schlaich&Schmieder Am.J.Hypertension, 1998,11:1394
36

Cardiovascular Diabetology 2009, 8:18

Cardiovascular Diabetology 2009, 8:18

Annual average drug costs per patient for different
antihypertensives according to the pattern of persistence
Cardiovascular Diabetology 2009, 8:18