Биохимия ишемического инсульта

Гипоксия нейронов в зоне “полутени”
Торможение мембранной Na+/K+ATP-азы
Аноксическая деполяризация (до -20 мВ)
Накопление внеклеточного Glu
Ca2+ перегрузка нейронов
Активация ферментов (в том числе NO-синтазы)
Развитие оксидантного стресса
Активация генов апоптоза и гибель нейронов
Ишемический каскад
К+
К+
К+ Na+
ATP-аза
Na+
Na+
Na+
К+

Глутаматная эксайтотоксичность
Не работает мембранный
транспорт 2Na+Glu/K+HCO3-
Glu
NMDA
Ca2+
Метаботропные:
mGlu R1-8 типов
(их аг. trans-ACPD)
Ионотропные:
NMDA, AMPA и
Kainate рецепторы
Watkins et al., 1990
Schoepp and Conn, 1993
Накопление
внеклеточного
глутамата
R1,5
PL C
DAG IP3
Gi
АЦ
Повреждение
митохондрий
СПР
Ca2+
PK C
кальпанин
Фрагм.
ДНК
Эндо-
нуклеазы
цито-
скелет
Gq

Оксидантный стресс нейронов
О2- супероксид
анион-радикал
Цепное перекисное окисление липидов и
повреждение мембран
дисмутаза
Нейропротекторы:
витамины А, Е, С
антиоксиданты
- мелатонин G-SH Px
- ликопин
вход Na+
и воды
Цитотокси-
ческий отек
Гиперпродукция NO .
ишемизированной тканью
DAG - PL A2
PL
Арахид. кислота и ее метаболиты
Повреждение
ядра и ДНК
Запуск апоптоза
изм.
белки
и а/к

… ишемический каскад
Гипоксия нейронов в зоне “полутени”
Торможение 3Na+/2K+ATP-азы
Аноксическая деполяризация
Glu эксайтотоксичность
Накопление внутриклеточного Ca2+
Активация ферментов (NO-синтазы и др.)
Развитие оксидантного стресса
Активация ДНК-рестриктаз, апоптоз
Фагоцитоз макроглией погибших нейронов
Воспаление
Повышение про-
ницаемости ГЭБ
Вазогенный
отек мозга
выход
белка
[часы]