Гепатит А Вирус гепатита А (ВГА, HAV)

Гепатиты
Безоболочечный
Диаметр вириона 27нм
Капсид икосаэдрической симметрии (60 субъединиц, каждая состоит из 5 протомеров)
Протомер состоит из 4 полипептидов
Свойства вируса гепатита А
VP1 – прикрепительная структура вириона, отвечающая за связывание с рецептором чувствительной клетки.
Рецептором является а2-макроглобулин клеток печени.
Геном: однонитевая +РНК
На 5` конце вирусного генома находится геномный белок (VPg)
В природе существует один серотип ВГА.

Резистентность
Стерилизация: автоклавирование (120оС) 20 мин., сухой жар – 1 час.

Гепатиты
Вирус проникает в клетку путём виропексиса
Весь цикл репродукции вируса – в цитоплазме
На рибосомах происходит трансляция вирусного генома и образование полипептида-предшественника, который нарезается на вирусные белки среди которых находится РНК-зависимая РНК-полимераза (транскриптаза)
С помощью этого фермента образуется минус копия генома
Она служит матрицей для синтеза плюс цепей – точных копий вирусного генома
и целого ряда м-РНК , которые служат матрицей для синтеза клеткой вирусных белков
Сборка вирусных частиц и выход из клетки «взрывным» путем.
Репликация вируса гепатита A

Гепатиты
Вирус локализуется в цитоплазме гепатоцитов, дает прямой цитогенный эффект, но без острой деструкции клеток.
Репликация вируса в гепатоцитах приводит к нарушению клеточного метаболизма, усилению перекисного окисления липидов, повышению проницаемости клеточных мембран, повреждению лизосом, нарушению энергетического обмена.
Вышеперечисленные признаки клеточных изменений являются признаками усиленного апоптоза в гепатоцитах.
Патогенез многих болезней человека связан с неспособностью клеток подвергаться апоптозу.
Смерть клетки может играть биологически полезную роль в элиминации тех клеток, выживание которых вредно для организма в целом, например, клеток, пораженных вирусом.
Как правило, течение гепатита А благоприятное, а организм проводит адекватное уничтожение инфицированных гепатоцитов.
Репликация вируса гепатита A

Эпидемиология
Антропоноз: источник инфекции – больной человек, начиная с инкубационного периода;
Здорового носительства нет
Механизм передачи – фекально-оральный, главный путь передачи – водный, у детей кроме того от попадающих в рот предметов (игрушек), и грязных рук.
Выражена сезонность – осенний подъем заболеваемости (запаздывание по сравнению с другими кишечными инфекциями объясняется длительным инкубационным периодом, что, возможно, связано с длительным циклом репродукции вируса)
Гепатиты

Патогенез
Входные ворота – слизистые оболочки носоглотки и пищеварительного тракта
Первичная репродукция вируса в эпителиальных клетках и клетках лимфоидной ткани на все протяжении ЖКТ от миндалин до пейеровых бляшек
В результате первичной репродукции до появления симптомов поражения печени (желтуха) вирус обнаруживается в испражнениях и крови (вирусемия)
После появления симптомов поражения печени (желтуха) вирус обнаруживается только в гепатоцитах
ВГА прояляет строгий тропизм к гепатоцитам

Клиника
Инфекционный процесс может протекать в следующих формах:
Инапарантная (бессимптомная) инфекция (у детей составляет до 80%)
Безжелтушная форма (распознается по изменениям биохимических показателей крови (уровней трансаминаз) и появлению антител к ВГА
Желтушная форма
По тяжести течения различают легкие (как правило), среднетяжелые и тяжелые формы ВГА.
Молниеносные формы составляют от 0,04 до 0,1%, среди пожилых на фоне предшествующих хронических заболеваний печени.

Клиника
В типичных случаях клиническое течение гепатита А имеет четыре стадии:
инкубационный период (15-50 дней),
продромальная фаза (5-7 дней, повышение температуры тела, слабость, снижение аппетита, боли в эпигастрии и правом подреберье, тошнота, рвота, жидкий стул, раздражительность и др.)
период разгара (длится 5-20 дней; при наличии желтухи в нем прослеживаются стадии нарастания, максимального развития и спада желтухи)
период выздоровления наступает через 4-6 недель. Хронические формы не развиваются.

Лечение и профилактика
Специфическая профилактика ВГА осуществляется путем вакцинации и введения гамма- глобулина.
В настоящее время разработаны живые, убитые, рекомбинантные вакцины против ВГА
Вакцинации против ВГА подлежат лица, входящие в группы повышенного риска инфицирования: работники коммунального хозяйства, обслуживающие канализационные системы; лица (моряки, туристы и п.п.), отправляющиеся в эндемичные по ВГА районы; воинские коллективы; контактные в очагах ВГА. Вакцинации подлежат лица, не болевшие раньше ВГА, то есть не имеющие антиHAV (суммарных антител к HAV).
Пассивная иммунопрофилактика целесообразна у лиц, направляющихся в эндемичные регионы на короткий срок
Внутримышечное введение иммуноглобулина до заражения вирусом или в раннем инкубационном периоде может предотвратить или ослабить клиническое течение заболевания. Продолжительность пассивного иммунитета не превышает 5-6 месяцев.
Неспецифическая профилактика ВГА заключается в улучшении санитарно-гигиенических условий жизни.

Лечение и профилактика
В настоящее время используются инактивированные формальдегидом вакцины, которые готовятся из вирусов, культивируемых на культуре диплоидных клеток человека.
Курс вакцинации состоит из введения двух доз с интервалом от 6 до 12 месяцев. После введения первой дозы препарата защитный титр нейтрализующих антител вырабатывается не ранее чем через 2 недели с регистрацией почти у 100% привитых спустя месяц.
Длительность поствакцинального периода после введения бустерной дозы – более 15 лет.
Гепатиты
В Российской Федерации зарегистрированы:
ГЕП-А-ин-ВАК,Россия; ГЕП-А-ин-ВАК-ПОЛ,Россия; Аваксим фирмы «Авентис Пастер», Франция; Вакта(25,50 Ед.) фирмы «Мерк, Шарп и Доум», США; Хаврикс(720,1440) фирмы «ГлаксоСмитКляйн», Великобритания.

Лабораторная диагностика
Обнаружение вируса (иммунная электронная микроскопия), вирусных антигенов (иммунофлюоресценция, ИФА) или вирусной РНК (обратная ПЦР) в испражнениях (инкубационный и продромальный периоды) и пробах воды
Определения антител к вирусу анти-ВГА IgM (присутствуют в сыворотке с самых первых дней болезни и исчезают не ранее, чем через 3-4 месяца) методами твердофазного ИФА или радиоиммунного анализа
Обнаружение анти-ВГА IgM в одной пробе сыворотки однозначно свидетельствуют о наличии текущей или недавней ГА инфекции