Инновационные разработки в области новых методов лечения заболеваний

Средняя стоимость разработки
Новые препараты, выпущенные на рынок
в период с 1990-1994 гг.
Общий доход от продаж препарата к 2000 году
(в млн. долл.)
Продажи только 3-х из каждых 10 новых препаратов на рынке
компенсируют или превышают затраты на
их разработку

Традиционная схема создания препарата
Синтез большого количества химических веществ
Проведение скрининга в опытах на лабораторных животных
Проведение скрининга на экспериментальных моделях заболеваний (SHR крысы и др.)

Определение «мишени» действия нового препарата
Компьютерное проектирование нового соединения
Целенаправленный синтез группы соединений
Скрининг на моделях «in vitro»
Исследования на экспериментальных моделях
Современная схема создания препарата

J Biomol Screen 2008; 13; 443
Lorenz M. Mayr and Peter Fuerst
The Future of High-Throughput Screening

Определение «мишени» действия нового препарата
В результате фундаментальных и клинических исследований
В результате генетического анализа
В результате выявления различий в профиле биологически-активных соединений больных и здоровых – метаболомика (пример программы из Новосибирска)

PHARMACOLOGICAL REVIEWS , 2006 ,Vol. 58, No. 2

Целенаправленный синтез на основе пространственных структур ферментов и рецепторов
Важность рентгеноструктурного анализа белков
Расчет и синтез основываются на молекулярном моделировании, докинге или создании пептидомиметиков. В результате молекулярного моделирования могут быть созданы новые химические соединения, обладающие сродством к рецептору
Основными методами оптимизации соединения-лидера являются QSAR (Quantitative Structure – Activity Relationship или «количественное соотношение структура–активность»), CoMFA (Comparative Molecular Field Analysis или сравнительный анализ молекулярных полей), компьютерное моделирование лиганд-рецепторного взаимодействия (молекулярная механика и молекулярная динамика).