Лекарственная аллергия

ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ – это повышенная чувствительность организма к лекарственному препарату, в основе которой лежат иммунологические механизмы.
Участие иммунологических механизмов отличает лекарственную аллергию от иных нежелательных эффектов лекарственных средств.

Нежелательные эффекты лекарственных средств – это любое непреднамеренное действие лекарства.

К препаратам либераторам гистамина относятся:
Опиаты, радиоконтрастный вещества.
Рентгеноконтрастные вещества
Общие анестетики и миорелаксанты
Ненаркотические анальгетики
Плазмозаменители
Белковые препараты
Некоторые антибиотики (ванкомицин, полимиксин, грамидин,цефалоспорины)
Местные анестетики
АТФ
Спазмолитики (но-шпа, атропин)
Витамины группы В
Псевдоаллергические реакции.

Таблица 1. Классификация аллергических реакций по механизму развития (Gell и Coombs)

Таблица 2. Классификация аллергических реакций по времени их развития (B.B. Levine, 1966 с доп.)

Лекарственная аллергия

Перекрестные реакции между лекарственными препаратами

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ
Аллергические проявления не напоминают фармакологического действия лекарства.
Возникают от минимального количества препарата (иногда это следы препарата).
После первого контакта с лекарством должен пройти период сенсибилизации (5-7 дней)
Лекарственная аллергия возникает в виде классических симптомов аллергических заболеваний.
Аллергические симптомы повторяются при последующих введениях лекарств-аллергенов.
Возможна эозинофилия крови и/или тканевая эозинофилия.
Отмена препарата приводит к регрессу реакции.

Лекарственная аллергия:

Дерматологические проявления
1. Крапивница
Лекарственные препараты: пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, эритромицин, карбамазепин и др.

Дерматологические проявления 2. Отек Квинке
Лекарственные препараты: пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, эритромицин, карбамазепин и др.

Дерматологические проявления
3. Аллергический контактный дерматит
Лекарственные средства- местные анестетики, аминогликозиды, витамины, соли никеля и др.

Дерматологические проявления 4. Фиксированные дерматиты
Лекарственные средства- препараты висмута, сульфаниламиды, НПВС, барбитураты.

Дерматологические проявления
5. Многоформная эксудативная эритема
Лекарственные препараты: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, противосудорожныебарбитураты, пироксикам, аллопуринол, противотуберкулезные средства, НПВС.

Дерматологические проявления
6. Узловатая эритема
Лекарственные средства - сульфаниламидыпрепараты брома, пероральные контрацептивы, пенициллин, барбитураты, салицилаты.

Дерматологические проявления
7. Фотодерматит
Лекарственные препараты- тетрациклин, амиодарон, производными фенотиазина, НПВС, гризеофульвин.

Генерализованные проявления
1. Синдром Стивенса-Джонсона
Лекарственные препараты: пенициллины, сульфаниламиды, противосудорожные, барбитураты, пироксикам, аллопуринол, цефалоспорины, противотуберкулезные средства, НПВС и др.

Генерализованные проявления
2. Синдром Лайелла
Внешний вид напоминает ожог III степени. Эпидермальный некролиз.
в каждом случае присоединение сепсиса.
Летальность составляет 70—80%.

Генерализованные проявления
3. Анафилактический шок
Клиника: появления чувства жара, гиперемии кожи, страха смерти, боли в сердце, в животе, рвота, удушье, крапивница, отек Квинке, холодный липкий пот, нередко — судороги, и затем наступает потеря сознания. Отмечается бледность кожных покровов, цианоз губ. Зрачки расширены. Тоны сердца глухие, пульс нитевидный, неправильного ритма, с тенденцией к тахикардии, реже — к брадикардии, АД не определяется. (типичная форма)
В зависимости от доминирующей симптоматики выделяют следующие разновидности анафилактического шока: 1) гемодинамический вариант — на первый план выступают гемодинамические расстройства,
2) асфиктический вариант — в клинике преобладают симптомы острой дыхательной недостаточности,
3) церебральный вариант — преобладают симптомы поражения ЦНС,
4) абдоминальный вариант — на первый план выступают симптомы со стороны органов брюшной полости,
Молниеносная форма.

Генерализованные проявления
4. Сывороточноподобные реакции
Основные симптомы появляются на 7-10 день после введения препарата.
Повышается температура,
появляются уртикарные высыпания,
увеличиваются лимфатические узлы,
появляется суставной синдром,
возможно увеличение селезенки.
Лекарственные препараты: чужеродные сыворотки, пенициллины, сульфаниламиды, цитостатики, НПВС, вакцины

Генерализованные проявления
5. Лекарственно - индуцированный волчаночный синдром
Морфологическая основа - васкулит.
Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты.
Развивается фотодерматит лица, при котором может наблюдаться «волчаночная бабочка».
Возможно поражение почек в виде гломрулонефрита
Симптоматика обычно регрессирует через 1-2 недели после отмены препарата.
Лекарственные препараты- гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид, метилдопа,хлорпромазин.

Поражение дыхательной системы

Поражение сердечно-сосудистой системы

Поражение органов кроветворения
Следует проводить дифференциальный диагноз с:
токсическими агранулоцитозами;
агранулоцитозами при системных поражениях органов кроветворения (острый лейкоз);
агранулоцитозами, возникшими вследствие воздействия излучения;
инфекционными агранулоцитозами

Поражения печени

Поражение почек

Диагностика лекарственной аллергии
Фармакологический анамнез.
Тесты in vivo: Кожные диагностические тесты; Провокационные(ингаляционный, подъязычный) тесты; Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ)
Тесты in vitro: определение аллергенспецифических IgE, тесты стимуляции Т-клетки (бласттрансформация лимфоцитов в ответ на воздействие специфического аллергена), тесты высвобождения гистамина из базофилов, определение гистамина и триптазы в плазме крови.
Элиминация ЛС.
Необходимо учитывать, что отрицательные результаты лабораторного теста не исключают лекарственной аллергии, а положительный тест не является неоспоримым ее доказательством.

Лечение
Отмена препарата, виновного в развитии ЛА, если пациент получает несколько препаратов, то необходимо отменить все.
Назначение гипоаллергенной диеты больным обязательно.
Если препарат вводился орально, то назначают очистительную клизму, используют энтеросорбенты.
Симптоматическая терапия.
Препаратом выбора в терапии АШ является адреналин (МНН — epinephrine), 0,1% раствор вводят в/м в объеме 0,3-0,5 мл (у детей 0,01 мл/кг массы тела) при первых признаках анафилаксии.
Десенситизация.

Профилактика
Фармакологический анамнез (уточнять реакцию на ЛС, синонимы препаратов)
Не назначать препараты, обладающие перекрестными антигенными свойствами с ранее выявленными лекарственными аллергенами.
Избегать полипрагмазии.
Ограниченно применять поликомпонентные препараты.
Не назначать фитотерапию пациентам с пыльцевой аллергией.
При необходимости экстенного оперативного вмешательства, экстракции зубов, введении рентгеноконтрастных веществ у пациентов с отягощенным анамнезом- обязательно проведение премедикации:
за 1 час до вмешательства в/в или в/м ввести 0,2-0,4 мг/кг дексазона или 1-2мг/кг преднизолона и 1-2 мл тавегила.