Лирика (прегабалин):фармакокинетика и механизм действия

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика (прегабалин): краткая инструкция по применению
Показания
В качестве вспомогательного средства у взрослых с парциальными судорогами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией
Лечение нейропатической боли у взрослых
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата
Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению)
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты головокружение и сонливость
С осторожностью
Почечная недостаточность, редкие наследственные заболевания
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Прегабалин может усиливать действие этанола или лоразепама. Прегабалин, по-видимому усиливает нарушения когнитивных и двигательных функций, вызванных оксикодоном
Подробную информацию см. в инструкции по мед. применению препарата

Лирика (прегабалин):
благоприятный фармакокинетический профиль

Pfizer Confidential 27/02/07
H
2
N
COOH
H
CH
3
CH
3
Аминокислота
По структуре сходна с ГАМК
Обладает высокой способностью проникать через гемато-энцефалический барьер
Лирика (прегабалин) – химическая формула

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика (прегабалин) и структурные аналоги
NH
2
COOH
H
2
N
COOH
H
CH
3
CH
3
H
2
N
COOH
CH
3
CH
3
H
Габапентин
H
2
N
COOH
PD 144550
Прегабалин
ГАМК

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика (прегабалин): благоприятный фармакокинетический профиль
Инструкция по медицинскому применению препарата Лирика

Pfizer Confidential 27/02/07
Линейное и дозозависимое увеличение концентрации Лирики (прегабалина) в пределах терапевтического диапазона доз
(150-600 мг/сут)
Data on file, Pfizer Inc
Дневная доза (мг/сут)
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
4200
4800
0
2
4
6
8
10
Постояная концентрация (µg/mL)
Прегабалин (n=6)
Габапентин (n=4)
Соотношение между постоянной концентрацией и
суточной дозой Габапентина и Прегабалина

Pfizer Confidential 27/02/07
Отсутствие лекарственного взаимодействия с большинством препаратов
Brockbrader at el. AES 2001.

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика – фармакокинетика и лекарственное взаимодействие. Выводы:
Линейная фармакокинетика с дозозависимым клиническим ответом в терапевтическом диапазоне доз (150-600 мг/сут)
Дозирование 2 раза в сутки
Достижение постоянной концентрации в течение 1-2 дней, быстрое титрование дозы
Высокая биодоступность (>90%)
Препарат не влияет на печень и не индуцирует микросомальные ферменты
Отсутствие известных фармакокинетических взаимодействий
Не требуется мониторинга препарата в крови

Лирика (прегабалин):
механизм действия

Pfizer Confidential 27/02/07
Такие состояния как эпилепсия и нейропатическая боль имеют общие механизмы нарушения функций нейронов
Лирика имеет механизм действия, выгодно отличающий её от других препаратов
Фармакологический профиль Лирики отличается от всех известных классов препаратов, применяемых для лечения эпилепсии и нейропатической боли
Лирика связывается с рецепторами, расположенными в головном мозге в областях судорожной активности и в спинном мозге в структурах, наиболее значимых для проведения боли
Лирика снижает выделение нейротрансмиттеров только при патологии и не влияет на них в норме
Механизм действия – общие аспекты

Pfizer Confidential 27/02/07
Нейрональная передача в гипервозбужденном нейроне
Пресинаптическое
окончание
Вольтаж-
зависимый Ca2+ канал
α2δ субъединица
Нейротрансмиттеры:
Норадреналин
Глутамат Субстанция P
Постсинаптическое
окончание
Место связывания Са2+ с нейротрансмиттерами
α2δ
⇩
⇩
⇩
Са 2+

Pfizer Confidential 27/02/07
Gee et al. 1996; Fink et al. 2002; Fehrenbacher et al. 2003; Dooley et al. 2002,
Maneuf et al. 2001, Bialer et al. 1999, Welty et al. 1997
Как действует Лирика…
Лирика связывается с α2-δ субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов
Лирика уменьшает приток кальция в пресинаптические окончания гипервозбужденных нейронов
Вследствие модуляции α2-δ субъединицы, Лирика уменьшает выброс возбуждающих нейромедиаторов
глутамата, субстанции Р, норадреналина
Анальгетическая, противосудорожная и противотревожная активность

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика модулирует активность нейронов
Гипервозбужденный нейрон
Лирика

Pfizer Confidential 27/02/07
Нейропатическая боль: беспрецедентная программа клинических исследований Лирики
10 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований
Всего 2750 пациентов
Фиксированная доза Лирики
75-600 мг/день
5-13 недель
5 ДПН
(n=1378)
4 ПГН
(n=1034)
Фиксированная доза Лирики
75-600 мг/день
5-12 недель
1 ДПН + ПГН
(n=338)
Гибкая /фиксирован-ная доза Лирики
150-600/ 600 мг/день
12 недель
Гибкая доза (150-600 мг/день), открытые исследования
ДПН - диабетическая полиневропатия
ПГН – постгерпетическая невралгия
Data on file. Pfizer Inc.

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика высокий процент ответа
*P ≤0.05 от исходного
M. Brasser, EFNS, 2006
60

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика
эффективна уже в первые 3 дня терапии
Изменение интенсивности боли по шкале ВАШ
по сравнению с плацебо
Отличие от плацебо (ср. балл)
*
*
* р<0.05 vs плацебо
M. Rowbotham, APS, 2003
RowbothamM et al poster presented at APS, 2003

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика (прегабалин)
снижает интенсивность боли на 60% и более
ср. балл по ВАШ
* р<0.05 от исходной оценки
*
Brasser M et al, Efficacy and tolerability of pregabaline in patients with Neuropathic pain in real –life settings, poster EFNS, 2006

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика улучшает сопутствующие нейропатической боли симптомы
Боль
Нарушение сна
*
*
*P ≤0.05 от исходного
0
2
4
6
8
10
0
1
2
3
4
5
6
неделя
Средний балл по ВАШ
*P ≤0.05 от исходного
*
*
Brasser M et al, Efficacy and tolerability of pregabaline in patients with Neuropathic pain in real –life settings, poster EFNS, 2006

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика стойкий и длительный контроль боли
Гибкая доза Лирики 150-600 мг
E D’Urso De Cruz et al, 2005

Pfizer Confidential 27/02/07
Исследование рефрактерной боли— анализ периферической нейропатической боли: Баллы боли в зависимости от наличия сопутствующей терапии габапентином*
E D’Urso De Cruz et al, 2005

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика: благоприятный профиль переносимости и безопасности
* P<0.05 прегабалин vs. плацебо
‡ возникали у ≥5% пациентов, принимавших прегабалин, и с большей частотой на прегабалине, чем плацебо
Инструкция по применению препарата Лирика (прегабалин)
Инструкция по применению препарата Лирика (прегабалин)

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика: благоприятный профиль переносимости и безопасности
*все группы дозирования прегабалина; n=1556
Инструкция по применению препарата Лирика (прегабалин)

Pfizer Confidential 27/02/07
Лирика простой режим дозирования
Прием два раза в день
Возможен трехразовый прием
Доза, чаще всего применявшаяся в открытых исследованиях, была 300 мг/день
Отчетливая зависимость дозы-реакции
Можно принимать с пищей и без
У пациентов с нарушениями функции почек необходимо назначать более низкие дозы
Инструкция по применению Лирики (прегабалин)