Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер)

Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер) -
- наследственные заболевания обмена веществ, относящиеся к группе лизосомных болезней накопления. Развитие МПС обусловлено нарушением функции лизосомных ферментов, принимающих участие в деградации важных структурных компонентов внутриклеточного матрикса.

Что провоцирует Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер):
- аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в структурном гене лизосомного фермента альфа-L-идуронидазы.

Патогенез (что происходит?) во время Мукополисахаридоза типа I-Н (синдрома Гурлера)
Патоморфологическая картина:
наблюдается утолщение костей черепа и уменьшение массы головного мозга;
нервные клетки изменены, с меньшей распространенностью процесса;
менее выражены демиелинизация (избирательное повреждение миелиновой оболочки) и глиоз белого вещества;
видны обильные отложения кислых мукополисахаридов в клетках селезенки;
нарушен рост костей;
обнаруживается фиброз миокарда, стенок сосудов, оболочек мозга.

Нарушения при МПС I-H:

Особенности фенотипа.
Характерны изменения черт лица по типу «гаргоилизма», которые становятся очевидными к концу первого года жизни:
большая голова
выступающие лобные бугры
широкие скулы
запавшая переносица
короткие носовые ходы с вывернутыми кнаружи ноздрями,
полуоткрытый рот
большой язык
толстые губы

Клиническая картина МПС I-H:
Первые клинические признаки заболевания появляются на первом году жизни. В ряде случаев, уже с рождения наблюдаются незначительное увеличение печени, пупочные или пахово-мошоночные грыжи. Характерные изменения черт лица по типу «гаргоилизма» становятся очевидными к концу первого года жизни. Больные погибают обычно в возрасте до 10 лет от обструкции дыхательных путей, респираторных инфекций, сердечной недостаточности

Клиническая диагностика
В ряде случаев, выраженный клинический полиморфизм МПС I приводит к ошибочной диагностике, что в свою очередь, обусловливает задержку установления истинного диагноза. Так, пациенты с поздней манифестацией заболевания часто остаются не диагностированными в течение многих лет. В некоторых случаях синдром Гурлер устанавливают только через 12-18 месяцев от появления первых клинических симптомов заболевания. Раннее выявление этого редкого заболевания крайне необходимо, так как разработанные методы лечения могут предотвратить необратимые повреждения внутренних органов и систем только на начальных стадиях болезни.

Диагностика Мукополисахаридоза типа I-Н (синдрома Гурлера):
Подтверждающая биохимическая диагностика МПС I заключается в определении уровня экскреции гликозамигликанов (ГАГ) мочи и их фракций, а также измерении активности лизосомной α-L-идуронидазы в лейкоцитах периферической крови или культуре кожных фибробластов.

Лечение Мукополисахаридоза типа I-Н (синдрома Гурлера):
Заменительная терапия.
Трансплантация стволовых клеток.
Хирургическая коррекция глаукомы, скелетных аномалий, карпал-туннел синдрома.
Проводится коррекция сердечной недостаточности сердечными гликозидами и диуретиками. Вазодилататоры назначают при развитии артериальной гипертензии, в негипотензивных дозах их (ингибиторы ангиотензин конвертирующего фермента) применяют в комплексной терапии застойной сердечной недостаточности. При развитии тяжелой клапанной дисфункции показано протезирование. При клапанных поражениях проводится антибактериальная профилактика инфекционного эндокардита