Оценка безопасности комбинации индометацина и тиотриазолина по влиянию на слизистую желудка

Содержание

Слайд 2

Индометацин

Относительный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при использовании НПВС
(Кукес В.А., 2006)

Индометацин Относительный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при использовании НПВС (Кукес В.А., 2006)

Слайд 3

При приеме индометацина побочные реакции развиваются у 35-50% больных.
В 20% случаев из-за

При приеме индометацина побочные реакции развиваются у 35-50% больных. В 20% случаев
нежелательных эффектов препарат отменяют.
НПВС-гастродуоденопатия выражается:
Диспептические расстройства – 30-40%
Эрозии и язвы желудка и 12-перстной кишки – 10-20%
Кровотечения и перфорации – 2-5%
Факторы риска гастротоксичности:
Длительная терапия НПВС
Большие суточные дозы
Прием нескольких НПВС одновременно
Возраст старше 60 лет
Семейный язвенный анамнез
Прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов.

Слайд 4

Стадии НПВС-гастродуоденопатии:

Торможение синтеза Pg в слизистой ЖКТ
Уменьшение опосредованной Pg выработки защитной слизи

Стадии НПВС-гастродуоденопатии: Торможение синтеза Pg в слизистой ЖКТ Уменьшение опосредованной Pg выработки
и бикарбонатов
Появление эрозий и язв, которые могут осложнятся кровотечением и перфорацией.

Слайд 5

Методы профилактики

Применение противоязвенных ЛС:

Изменение тактики приема НПВС:
Использование пролекарств (набуметон, сулиндак)
Прием кишечнорастворимых лекарственных

Методы профилактики Применение противоязвенных ЛС: Изменение тактики приема НПВС: Использование пролекарств (набуметон,
форм
Снижение дозы
Переход на парентеральный и ректальный способы введения
Прием селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекоксиб)
Влияние на патогенез НПВС-индуцированных повреждений:
Флавоноиды (кверцетин)
Антиоксиданты (мелатонин, тиотриазолин)
Нитромодификация НПВС (нитрофенак)
Цитопротекторы (сукральфат)
Врачебный контроль:
Анализ кала на скрытую кровь
Фиброгастродуоденоскопия

Слайд 6

Тиотриазолин

Антиоксидантное
Мембраностабилизирующее
Органопротекторное
Противовоспалительное
Противоишемическое
Иммуномоделирующее

Тиотриазолин Антиоксидантное Мембраностабилизирующее Органопротекторное Противовоспалительное Противоишемическое Иммуномоделирующее

Слайд 7

Цель: изучить возможность повышения безопасности индометацина с помощью антиоксиданта тиотриазолина.
Задача: исследование

Цель: изучить возможность повышения безопасности индометацина с помощью антиоксиданта тиотриазолина. Задача: исследование
и сравнение гастородуоденотоксичности индометацина и его комбинации с тиотриазолином.
Методы исследования:
визуальное определения количества язвенных дефектов, вычисление язвенного индекса (ЯИ)
микроскопический анализ слизистой желудка
Исследуемые препараты:
Индометацин 5 мг/кг
Индометацин 10 мг/кг
Индометацин 5 мг/кг + тиотриазолин 15 мг/кг
Животные: 30 белых крыс линии Вистар массой 160-200 гр.
Группы животных, получавших препараты в разных дозах (в каждой группе 6 крыс-самцов):
1 группа – полноценное питание, препарат не вводится;
2 группа – растворитель в адекватном объеме на фоне голодания;
3 группа – индометацин 5 мг/кг на фоне голодания;
4 группа - индометацин 10 мг/кг на фоне голодания;
5 группа - индометацин 5 мг/кг + тиотриазолин 15 мг/кг на фоне голодания.

Слайд 8

Оценка влияния индометацина и исследуемой комбинации на развитие повреждений слизистой оболочки желудка

ЯИ=

Оценка влияния индометацина и исследуемой комбинации на развитие повреждений слизистой оболочки желудка
Σ баллов в группе+кол-во крыс с язвами+Σ кол-во язв в группе
кол-во животных в группе

Шкала оценки ульцерогенного эффекта:
0 – отсутствие изменений
1 – эрозия
2 – единичные язвы
3 – множественные язвы
4 – прободные язвы

(по Виноградову В.А., 1982)

Слайд 10

Результаты микроскопического анализа cлизистой желудка

I. Контрольная группа животных

Состояние эпителиального слоя фундальной части

Результаты микроскопического анализа cлизистой желудка I. Контрольная группа животных Состояние эпителиального слоя
желудка крысы.
Окраска гематоксилином Майєра. Ув. ок. 10, об. 40.

Голодание

Состояние эпителиальной выстилки фундальной части желудка крысы.
Окраска гематоксилином Майєра. Ув. ок. 10, об. 40.

Слайд 11

Индометацин 5 мг/кг+ голодание

Состояние эпителиального слоя фундальной части желудка крысы.
Окраска гематоксилином

Индометацин 5 мг/кг+ голодание Состояние эпителиального слоя фундальной части желудка крысы. Окраска
Майєра. Ув. 10, об. 10.

Индометацин 10 мг/кг + голодание

Локальные повреждения эпителия слизистой оболочки фундального отдела желудка крысы.
Окраска гематоксилин и эозин. Ув. ок. 10, об. 40.

Слайд 12

Индометацин (5 мг/кг) + тиотриазолин (15 мг/кг)+ голодание

Состояние слизистой оболочки фундальной

Индометацин (5 мг/кг) + тиотриазолин (15 мг/кг)+ голодание Состояние слизистой оболочки фундальной
части желудка крысы.
Окраска гематоксилином Майера. Ув. ок. 10, об. 40.

Слайд 13

Из архива кафедры фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Преимущества применения комбинации индометацина

Из архива кафедры фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Преимущества применения комбинации индометацина и тиотриазолина
и тиотриазолина

Слайд 14

Заключение

Индометацин 10мг/кг
(эффективная доза)

Индометацин 10мг/кг
(эффективная доза)

терапевтическое действие индометацина
риск развития

Заключение Индометацин 10мг/кг (эффективная доза) Индометацин 10мг/кг (эффективная доза) терапевтическое действие индометацина
побочных реакций

Индометацин 5мг/кг
+ Тиотриазолин 15мг/кг

Слайд 15

Механизм развития НПВС-гастродуоденопатии:

НПВС

↑ Гр- м/о

·ООˉ (супероксид)

·NO (нитроксид)

OONOˉ (пероксинитрит)

·ОН (гидроксил)

липополисахариды

↑ Pg E2

↑ЦОГ-2

"шунтирование"

Механизм развития НПВС-гастродуоденопатии: НПВС ↑ Гр- м/о ·ООˉ (супероксид) ·NO (нитроксид) OONOˉ
метаболизма арахидоновой кислоты на 5-липооксигеназный путь

↑ LtB4

хемоаттрактанты фагоцитов

Миелопероксидаза (МПО)

ClOˉ (гипохлорит)

·ОН (гидроксил)

Перекисное окисление липидов

Индуцибельная NO-синтаза
(iNOS)

↓ЦОГ-1

↓ Pg E1

воспаление

ФНО

Домащенко А.Н.

Слайд 16

Цитолиз

Гастроинтестинальная токсичность

Домащенко А.Н.

Цитолиз Гастроинтестинальная токсичность Домащенко А.Н.

Слайд 17

Механизм антиоксидантного действия тиотриазолина

Фагоциты

·NO (нитроксид)

·ООˉ(супероксид)

АФК: ·ООˉ, Н2О2, HO·, ClOˉ, ONOOˉ

Домащенко А.Н.

Механизм антиоксидантного действия тиотриазолина Фагоциты ·NO (нитроксид) ·ООˉ(супероксид) АФК: ·ООˉ, Н2О2, HO·, ClOˉ, ONOOˉ Домащенко А.Н.

Слайд 18

Вывод:

Тио активирует антиоксидантные ферменты:
глутатион-пероксидаза
супероксиддисмутаза
каталаза
Тио «улавливает» АФК:
·ООˉ (супероксид)
ONOOˉ (пероксинитрит)

Вывод: Тио активирует антиоксидантные ферменты: глутатион-пероксидаза супероксиддисмутаза каталаза Тио «улавливает» АФК: ·ООˉ

↓ ПОЛ

↓ риск развития гастродуоденопатии

Домащенко А.Н.

Имя файла: Оценка-безопасности-комбинации-индометацина-и-тиотриазолина-по-влиянию-на-слизистую-желудка.pptx
Количество просмотров: 124
Количество скачиваний: 0