Опухолевые маркеры:роль в клинической практике

Онкомаркеры – вещества, содержание которых в крови коррелирует с наличием или прогрессирующим ростом злокачественной опухоли.
Критерии, предъявляемые к онкомаркерам:
продуцироваться только злокачественными клетками
быть органоспецифичным
выявляться в высоких концентрациях
его концентрация должна коррелировать с размером опухоли, со стадией заболевания, с прогнозом и эффективностью лечения.
P.S. Известно более 200 опухолевых маркеров, однако «идеального маркера», который бы соответствовал всем критериям, еще не выявлено.
В клинической практике используют около 20 маркеров.
Домащенко А.Н.

Классификация онкомаркеров
По химической структуре: гликопротеиды, липопротеиды, полипептиды, гликолипиды и т.д.
По биологической функции:
Онкофетальные антигены - РЭА, АФП, ХГЧ, СА-125, СА-15-3, СА-19-9, СА-72-4.
Ферменты - НСЕ, ПСА, ЦОГ-2
Гормоны – кальцитонин , АКТГ
Другие - CYFRA21 -1, β-2-м
По значению для диагностики
Главный маркер – обладает максимальной чувствительностью и специфичностью для определенного типа опухоли
Вторичный маркер – имеет более низкую чувств/специфичность, но в комбинации с главным повышает точность диагностики.
Дополнительный – может быть органоспецифичным
P.S. Специфичность – не обнаруживается у здоровых.
Чувствительность – обязательное выявление у всех онкобольных, даже в начальной стадии рака.
Домащенко А.Н.

Показания для определения онкомаркеров
Скрининг онкологических заболеваний
NB! Для скрининга используют в основном ПСА (рак предстательной железы) и кальцитонин (карцинома щитовидной железы)
Дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных процессов
NB! «Серая» зона - границы значений концентрации ОМ, характерные как для злокачественного, так и доброкачественного процесса.
Прогноз
Чем выше уровни ОМ, тем более распространен опухолевый процесс, более поздняя стадия заболевания и худший прогноз.
Оценка радикальности терапии
Снижение концентрации ОМ – показатель успешного лечения .
NB! Необходимо учитывать период полужизни ОМ
Мониторинг больных
Повторное повышение концентрации ОМ свидетельствует о рецидиве или/и метастазировании.
P.S. Схема взятия проб (согласно ВОЗ):
1р в мес – в течении 1го года после лечения, 1р в 2 мес – в течении 2го, 1р в 3 мес – в течении 3го года наблюдения.
Домащенко А.Н.

β2-Микроглобулин (β-2-м)
Локализация – выявляется в сыворотке крови, моче, слюне, амниотической жидкости.
Границы нормы: в сыворотке крови — 0,8— 2,4 мг/л;
в цереброспинальной жидкости — 0,8—1,8 мг/л;
в моче — 0,02—0,3 мг/л.
Онкопатология - множественной миеломы, неходжкинские лимфомы.
Клиническая характеристика онкомаркеров
Соматическая патология - аутоиммунные заболевания, нарушении клеточного иммунитета (СПИД), состояниях после трансплантации органов.
NB! Уменьшение клубочковой фильтрации ведет к подъему уровня сывороточного β-2-м, а нарушение канальцевой реабсорбции приводит к экскреции его с мочой.
Домащенко А.Н.

α-Фетопротеин (АФП) – эмбриональный гликопротеин
Локализация – синтезируется в желточном мешке беременных, печени и ЖКТ плода.
Границы нормы : до 10 мкг/л
Физиологическое увеличение концентрации – при беременности.
Используют в мониторинге антенатального периода (состояние плода в период беременности):
↑ - дефект невральной трубки плода;
↓ - синдром Дауна.
Онкопатология – гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени) и карцинома яичка (+ХГЧ).
Концентрация – 1000 мкг/л
Соматическая патология - хронический гепатит и цирроз печени
Концентрация - до 500 мкг/л
Домащенко А.Н.

Хориогонадотропин человеческий (ХВЧ) – гликопротеиновый гормон
Локализация – вырабатывается плацентой беременной
Граница нормы : не выше 5 МЕд/мл
Физиологическое увеличение концентрации – при беременности.
Используют для ранней диагностики беременности.
Уменьшение концентрации – признак внематочной беременности и угрожающего выкидыша.
Онкопатология – маркер хориокарциномы,
карциномы яичка (+ АФП)
P.S. Для ХГЧ характерна высокая опухолевая чувствительность.
NB! гемолиз или липемия могут значительно завышать результаты исследований.
Домащенко А.Н.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) – эмбриональный гликопротеин
Локализация – синтез в тканях ЖКТ плода;
определяется кишечнике, печени, поджелудочной железе взрослых
Границы нормы: до 5 нг/мл,
NB! у курящих – 7-10 нг/мл
Физиологическое увеличение концентрации происходит только в сыворотке плода, но не матери.
Соматическая патология – аутоиммунные и воспалительные заболевания
Концентрация - до 10 нг/мл
Онкопатология – колоректальный рак (главный маркер),
рак желудка , легких и молочной железы (вторичный маркер)
Концентрация – более 25 нг/л
NB! Является белком острой фазы
Домащенко А.Н.

СА-19-9 – гликопротеин
Локализация – синтез в тканях ЖКТ плода;
определяется в поджелудочной железе, печени, легких взрослых.
Границы нормы : 37 Ед/мл
СА-72-4 – муциноподобный гликопротеин
Границы нормы: 4 Ед/мл
Онкопатология – рак желудка (главный маркер)
карцинома яичника (вторичный маркер)
P.S. Для СА-72-4 характерна высокая опухолевая специфичность.
Онкопатология - рак поджелудочной железы (главный маркер)
карцинома желудка и колоноректальный рак (вторичный маркер)
Концентрация – более 120 Ед/мл
Соматическая патология – заболевания печени
NB! выводится с желчью, при холестазе – концентрация увеличивается.
Домащенко А.Н.

СА -15-3 - муциноподобный гликопротеин
Границы нормы : 28 Ед/мл
Физиологическое увеличение концентрации – при беременности
(III триместр)
Онкопатология – рак молочной железы.
Концентрация – более 50 Ед/мл
СА -125 — гликопротеин
Границы нормы : 35 Ед/мл
Онкопатология - рак яичников.
Соматическая патология – воспалительные, аутоиммунные, доброкачественные процессы
P.S. Для СА 15-3 характерна высокая опухолевая специфичность.
P.S. Специфичность СА 125 низкая
Соматическая патология – цирроз печени
Концентрация – до 50 Ед/мл
Домащенко А.Н.

Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ) – гликолитический нейронспецифический изофермент енолазы
Локализация - нейроны, нейроэндокринные клетки нервной системы, а также эритроциты и тромбоциты.
Граница нормы : не выше 12,5 нг/мл
Соматическая патология - доброкачественные заболевания легких
Концентрация - до 20 нг/мл
Онкопатология - мелкоклеточной карциномой легких (SCLC),
а также опухоли нейроэндокринного происхождения и нейробластомы
Концентрация – более 25 нг/мл
NB! Поскольку НСЕ обнаруживается в эритроцитах и тромбоцитах, гемолиз и отсроченное центрифугирование существенно завышают результаты анализа.
Фрагмент цитокератина 19 (CYFRA21 -1) - нерастворимые каркасные белки клеток
Граница нормы : 2,3 нг/мл
Онкопатология - немелкоклеточная и плоскоклеточная карцинома легких
Соматическая патология - доброкачественные заболевания печени, ХПН
Концентрация - до 10 нг/мл
NB! Загрязнение образцов крови слюной ведет к завышенным результатам.

Простата-специфические маркеры (PSA и РАР)
1)Простата-специфический антиген (PSA) – гликопротеаза
Локализация - физиологический экскреторный продукт простаты, уменьшающей вязкость спермы.
Граница нормы : 4 мг/л у здоровых мужчин без гипертрофии простаты
Физиологическое увеличение концентрации – у мужчин пожилого возраста и после диагностических процедур (пальцевого ректального исследования, цистоскопии, колоноскопии, трансуретральной биопсии, лазерной терапии)
Онкопатология – карцинома простаты
Соматическая патология - гипертрофия предстательной железы и простатит.
NB! Забор проб проводят до или через 5 дней после процедур.
Имеет высокую специфичность.
2) Простата-специфическая кислая фосфатаза (РАР) – гликопротеин
Граница нормы : 4 нг/мл у здоровых мужчин без гипертрофии простаты.
Чувствительность этого маркера ниже, чем PSA.