Противоатеросклеротические средства.

АТЕРОСКЛЕРОЗ -
— хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации(закупорки).

РАЗВИТИЕ АТ-ЗА СВЯЗАНО С НАКОПЛЕНИЕМ В КРОВИ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ.
Липопротеиды - это сферические частицы, состоящие из гидрофобной сердцевины и гидрофильной оболочки. Сердцевина содержит неполярные липиды - триглицериды и эфиры холестерина . Оболочка построена из полярных липидов - холестерина и фосфолипидов.
Липопротеины являются:
- структурными элементами мембран клеток животных организмов;
- транспортными белками, транспортирующими холестерин и другие стероиды, фосфолипиды и др

Выделяют 5 классов ЛП:
- ХМ (самые крупные частицы с наименьшей плотностью) – они явл-ся формой транспорта триглицеридов из кишечника к тканям.
- ЛПОНП и ЛПНП – это форма транспорта холестерина из кишечника и печени к тканям.
- ЛПОВП и ЛПВП – это форма транспорта холестирина к печени на его деградацию. Увеличение их конц-ции уменьшает опасность развития ат-за.
- ЛППП образуются под влиянием липопротеинлипазы при расщеплении части триглицеридов ЛПОНП.
ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП обладают атерогенностью.

Атерогенные ЛП связываются с липопротеиновыми рецепторами тканей и, метаболизируясь, освобождают свободный холестерин.
Холестерин в виде сложных эфиров откладывается в тканях

Холестерин – природный липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех животных организмов.
Стероидные гормоны синтезируются в надпочечниках и половых железах.
Желчные кислоты синтезируются в печени и необходимы для мицелообразования – необходимого для всасывания в кишечнике.

ТИПЫ ГИПЕРЛИПИДЕМИЙ.

ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ.
К это группе препаратов относятся средства, препятствующие образованию атеросклеротической бляшки. Они воздействуют на три компонента образования атеросклеротической бляшки:
1) липопротеины
2) тромбоциты и другие элементы тромбообразования
3) повреждение сосудистой стенки

1) ГИПОЛИПИДЭМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ.
Снижают содержание в крови холестерина и триглицеридов, нормализуют соотношения между содержанием атерогенных (ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП) и антиатерогенных липопротеидов (ЛПВП, ЛПОВП).

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА.
Угнетает липолиз в жировой ткани
При длительном применении повышает уровень липопротеинов высокой плотности.

Эффективна при всех типах гиперлипопротеинемии, за исключением 1-го.
Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ.
Выделяется с мочой в почти неизмененном виде, частично в виде метаболитов.
Для получения эффекта назначают а высоких дозах, что способствует увеличению ПЭ:
гиперемия кожи
зуд
дислептические расстройства
Легче переносятся и дают меньше ПЭ ее производные:
- пиридилкарбинол (роникод)
- холексамин
Начальное снижение уровня триглицеридов наступает через 1-4 дня, холестерина – через 5-7 дней.

ХОЛИСТЕРАМИН.
Это хлорид анионообменной кислоты.

Назначают взрослым внутрь, начиная с 8 г в день (в 2 - 3 приема), в течение 14 дней, затем доза может быть увеличена до 16 г в день. Постепенно, по мере наступления терапевтического эффекта, дозу уменьшают.
П.Э.:
- запор
- тошнота
- диспепсические явления

СТАТИНЫ.
Это общее собирательное название группы лекарственных средств, тормозящих биосинтез холестерина в печени.
(вообще, статины - различные по строению и по месту образования гормоны, физиологической функцией которых является торможение синтеза и секреции каких-либо других гормонов.)
- ловастатин
- правастатин
Показания: Первичная гиперхолестеринемия с высокой концентрацией ЛПНП, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, атеросклероз.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ.
Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.
Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. В организме образует свободную бета-гидроксикислоту. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью коэнзима А, где прикрепляется этот фермент.
Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина.
В результате снижается синтез холестерина. Снижает концентрацию в крови ЛПОНП, ЛПНП.
Происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина ЛПНП.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.
При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (около 30% принятой дозы) абсорбируется из ЖКТ.
Максимальная концентрация достигается в течение 2-4 ч.
Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу).
T1/2 - 3 ч.
Через кишечник выводится 83%, 10% - почками.

Противопоказания:
- острые заболевания печени
- лактация (грудное вскармливание)
- тяжелое общее состояние пациента
- повышенная чувствительность к ловастатину
Режим дозирования:
Принимают внутрь.
Начальная доза - 10-20 мг 1 раз/ вечером во время еды.
При необходимости увеличивают дозу 1 раз в 4 недели.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: изжога; редко - тошнота, диарея, запор, метеоризм, сухость во рту, нарушение функции печени.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, судороги,.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: снижение потенции, сердцебиение.

2) АНТИАГРЕГАНТЫ
- ацетилсалициловая кислота
- антуран
- препараты витамина Е
Арахидоновая кислота
Эндопероксиды
Простациклины - подавляют агрегацию тромбоцитов
Простагландины
Тромбоксан А2
активирует агрегацию тромбоцитов;
выделяют БАВ, повреждающие эндотелий
ЦОГ
простациклин-
синтетаза
тромбоксан-
синтетаза
перекись липидов
препараты вит.Е
антуран