Рассеянный склероз у детей

Эпидемиология рассеянного склероза
Общая распространенность:
Европейская часть России - 44-61 на 100 тысяч населения
В целом по России - 30 на 100 тысяч
Частота новых случаев:
3 на 100 тысяч населения

Этиология и патогенетические механизмы РС
Вариабельны и многочисленны.
РС = прионовая болезнь?
НЕТ!
Неадекватный уровень генетических исследований в стране
Изучение внешних этиологических факторов

Основные этиопатогенетические мишени при РС
Воспалительный компонент
Демиелинизация
«Скарринг»-процесс
Процессы ремиелинизации/регенерации

Диагностические подходы к РС
Использование диагностических критериев MacDonald W.I. et al (2001)
Рутинизация нейровизуализации структур головного и спинного мозга (КТ, МРТ)
Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС)
Контрастирование гадолинием
при МРТ
Вызванные потенциалы (ВП)

ТЕРАПИЯ
Иммуномодулирующая = нейромодулирующая = нейроиммуномодулирующая = «лечение, изменяющее болезнь» или «изменяющее течение болезни» (англ. «disease modifying treatment»)

ЛЕЧЕНИЕ РС В РАЗЛИЧНЫЕ ФАЗЫ БОЛЕЗНИ
ОБОСТРЕНИЕ: кортикостероиды
ПРЕВЕНТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ: интерферон-бета, внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ), глатирамер ацетат (кополимер-1)

СРЕДСТВА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РС
Кортикостероиды, интерфероны, глатирамер ацетат, циклофосфамид, метотрексат, азатиоприн, кладрибин, циклоспорин, митоксантрон, ВВИГ,
плазмоферез

ЭФФЕКТИВНЫ ПРИ РС
(доказательства категории «А»)
Кортикостероиды (во время обострения РС короткий курс пульс-доз ускоряет наступление ремиссии, рекомендуется для лечения обострений),
Интерфероны (снижают частоту и тяжесть обострений – клинически и по данным МРТ)
Глатирамера ацетат (снижает частоту обострений, увеличивая длительность ремиссии)
Кладрибин (уменьшает кол-во активных очагов, накапливающих контраст при ремиттирующем и прогрессирующем РС).

Интерферон-бета-1b в терапии РС у детей
Adams A.B. et al (1999)
Глатирамера ацетат при лечении детей с РС (за рубежом)
Kornek B. et al (1999)
Boyd J.R. & MacMillan L.J. (2003)

Внутривенные иммуноглобулины:
ВВИГ, вводимые 1 раз в месяц
Доза – 200 мг/кг
Эффективны при ремиттирующем течении РС
Улучшают функциональный статус
Снижают частоту рецидивов при ремиттирующем течении РС

Пульс-терапия кортикостероидами:
1 г метилпреднизолона в день, в/в капельно
В течение 3-7 дней

Собственный опыт применения интерферона-бета при РС у детей:
Интерферон-бета-1а (Ребиф 22)
Интерферон-бета-1а (Авонекс)
Интерферон-бета-1b (Бетаферон)
РЕБИФ 22 (п/к) – 23 пациента
АВОНЕКС (в/м) – 18 детей
БЕТАФЕРОН (п/к) – 23 ребенка

ОТМЕНА/ЗАМЕНА ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНА-БЕТА
ОТМЕНА
ВСЕГО У 4 ПАЦИЕНТОВ
ПРИЧИНЫ: неуклонное прогрессирование РС
с инвалидизацией - EDSS >5 баллов
ЗАМЕНА
ВСЕГО У 6 ПАЦИЕНТОВ
ПРИЧИНЫ: Субдепрессия – 1 пациент (замена Бетаферона на Ребиф 22)
Регулярный манифестный гриппоподобный с-м – 1 ребенок (замена Бетаферона на Ребиф 22)
Высокие показатели трансаминаз – 1 пациент (замена Бетаферона на Ребиф 22)
Высокая частота обострений РС – 3 ребенка (замена Ребиф 22 на Бетаферон)

ИММУНОЛОГИЯ КРОВИ ПРИ РС
Классические показатели иммунитета – МАЛОИНФОРМАТИВНЫ!
НОВЫЕ МАРКЕРЫ:
CD25, CD122, CD95

Проблема нейтрализующих антител (НАТ)
НАТ встречаются у 2-4% пациентов
с РС.
НАТ снижают эффективность интерферонотерапии.

ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ РС
У ДЕТЕЙ
Рутинизация средств иммуномодулирующего лечения (интерферон-бета, ВВИГ, глатирамера ацетат)
Применение высокодозных препаратов интерферона-бета-1а
(Ребиф 44)
и интерферона-бета-1b
(Бетаферон)

ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ – ДЕТЯМ?
?

НАТАЛИЗУМАБ (TYSABRI)
Новейшее средство для лечения РС
Ингибитор молекул селективной адгезии
Антагонист альфа-4-интегрина

Экспериментальное лечение РС
Терифлюномид
ССI-779 (сиролимус эстер)
FMY-720 (производное мириоцина – антагонист CCR-1)
Ксалипроден (иммуномодулятор и нейропротектор)