Реакция Михаэляв синтеземускона

Содержание
1. Присоединение металлоорганических реагентов
к N,N-диметиламиду кротоновой кислоты
2. Присоединение реактивов Гриньяра к N,N‑диметилкротонамиду в присутствии CuI
3. Исследование реакции присоединения металлоорганических соединений к хлорангидриду кротоновой кислоты
4. Присоединение литийорганических соединений к кротоноилхлориду
5. Использование активаторов
6. Реакция присоединения реагентов Гилмана к кротоновому альдегиду
Выводы

Рис.1 Ретросинтетическая схема синтеза мускона

R: C4H9-, C7H15-
1. Присоединение металлоорганических реагентов
к N,N-диметиламиду кротоновой кислоты
Схема 1. Присоединение реактивов Гриньяра к N,N‑диметилкротонамиду

Рис.2 Предположительная схема образования продукта олигомеризации.

2. Присоединение реактивов Гриньяра к N,N‑диметилкротонамиду
в присутствии CuI
Схема 2. Присоединение реактивов Гриньяра к N,N‑диметилкротонамиду
в присутствии каталитических количеств CuI
R: C4H9-, C7H15-
Схема 3. Присоединение реагентов Гилмана к N,N‑диметилкротонамиду

3. Исследование реакции присоединения металлоорганических соединений к хлорангидриду кротоновой кислоты
Схема 4. Общая схема присоединение металлоорганических реагентов
к хлорангидриду кротоновой кислоты.
Схема 5. Присоединение бутилмагнийбромида к кротоноилхлориду
в присутствии каталитических количеств CuI.

*– процентное содержание рассчитано из спектра 1Н ЯМР реакционной смеси
согласно интегральной интенсивности характерных пиков продукта.
Таблица 1
Условия проведения реакции присоединения бутилмагнийбромида
к кротоноил хлориду в присутствии каталитических количеств CuI

4. Присоединение литийорганических соединений к кротоноилхлориду
1 экв.
2 экв.
3 экв.
Рис.3 Изменение характерной олефиновой области спектров полученных соединений.
Схема 6. Присоединение реагентов Гилмана к кротоноилхлориду.

Таблица 2
Выход продуктов реакции присоединения
реагентов Гилмана к кротоноилхлориду

Схема 7. Присоединение реагента Гилмана к кротоноилхлориду в присутствии BF3×OEt2.
Схема 8. Присоединение н-BuLi к кротоноилхлориду с использованием CuCN.
Выход 6а – 40% (1 экв. н-BuLi), выход 6b – 65% (3 экв. н-BuLi)
Выход 6а – 48% (1 экв. н-BuLi), выход 6b – 70% (3 экв. н-BuLi)
5. Использование активаторов

6. Реакция присоединения реагентов Гилмана к кротоновому альдегиду
Таблица 3
Условия и выход продуктов реакции присоединения
реагентов Гилмана к кротоновому альдегиду
Схема 9. Присоединение реагентов Гилмана к кротоновому альдегиду.

Выводы:
Изучена реакция присоединения металлоорганических реагентов к N,N‑диметиламиду кротоновой кислоты в присутствии йодида меди(I). Показано, что в присутствии каталитических количеств йодида меди(I) 1,4‑присоединение магний‑ и литийорганических соединений и бикупратных реагентов в отсутствии активаторов амидной группы протекает неэффективно.
Изучена реакция взаимодействия металлоорганических соединений с хлорангидридом кротоновой кислоты в присутствии соединений меди(I). Показано, что использование данного субстрата позволяет провести 1,2- и 1,4‑присоединение в одну препаративную стадию, используя трехкратный избыток литийорганического соединения на один эквивалент хлорангидрида в присутствии одного эквивалента йодида меди (I).