Сложность структуры биотехнологического ЛС

Вопросы идентичности

Отличие биоаналогов от дженериков, резюме
В отличие от дженериков, биосимиляры могут быть схожими по фармакокинетическим параметрам, но не идентичными по эффекту оригинальному биологическому лекарственному средству.
простое фармакокинетическое исследование не является достаточным для подтверждения качества биологического лекарственного средства, его безопасности и эффективности.
особенности строения, производства, действия, безопасность и иммуногенность биологических лекарственных средств существенно отличают их от других лекарственных средств.

Нормативно-правовая база по регулированию производства и регистрации биоподобных препаратов в США, Европе, Российской Федерации

Руководства по биоподобным препаратам
Руководство EMEA, 2006
Руководство в США в стадии формирования
Руководство WHO, 2009
Австралия, Малазия, Турция, Япония, Израиль, Канада, Южная Корея имеют свои руководства, которые основаны на принципах ЕМЕА
В России с 01 сентября 2010 года в ступил в силу Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств"

Законодательное регулирование обращения ЛС в России
Нормативно-правовое регулирование обращения ЛС в РФ отнесено к компетенции Минздравсоцразвития России. Основной процедурой допуска ЛС к медицинскому применению является процедура его регистрации с предшествующей предрегистрационной экспертизой качества, эффективности и безопасности ЛС. Мониторинг безопасности ЛС осуществляет Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития и ее территориальные управления по субъектам РФ

Нормативная база ЕС
Директива 2004/27/EC Art. 10.4
(Дополнение к директиве 2001/83/ЕС)
В случае, если биологический лекарственный препарат, имеющий сходство с оригинальным биологическим препаратом, не отвечает условиям определения для генериковых лекарственных препаратов, в частности, из-за имеющихся различий между исходными материалами или процессами производства биологического лекарственного препарата и оригинального биологического лекарственного препарата, необходимо предоставить результаты соответствующих доклинических или клинических испытаний, касающиеся данных различий. Тип и количество предоставляемых дополнительных данных должны соответствовать необходимым критериям, определенным в Приложении 1 и соответствующем полном руководстве. Результаты других тестов и испытаний из регистрационного досье оригинального лекарственного препарата не предоставляются.
В странах Евросоюза применение биопрепаратов регулируется специальными законодательными актами Европейского сообщества (Directive 2001/83/EC, Directive 2003/63/EC, Directive 2004/27/EC, Council regulation (EEC) №. 2309/93), национальными законами (France Law № 2007-248 from 26.02.2007) и подзаконными актами, обязательными для исполнения.

Директива 2001/83/ЕС
Законодательная база
по регулированию биосимиляров
Руководства
Регистрация биосимиляров
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Директива 2004/27/ЕС
Общее Руководство по биосимилярам
Руководства по оценке качества биосимиляров и проведению доклинических и клинических исследований
Руководствоа по отдельным биосимилярам
ОМНИТРОП
ЭПОЭТИН
ФИЛГРАСТИМ

Выводы
Необходимы регуляторные стандарты, которые помогут защитить безопасность пациента
Требуется подтверждение полной сопоставимости (по качеству, доклиническим и клиническим данным)
Все белковые препараты должны назначаться по торговому наименованию для идентификации
Отслеживание препаратов и сообщение о побочных явлениях
Фармаконадзор
План управления риском и пострегистрационные обязательства производителя по безопасности в равной степени применимы к оригинальному препарату и биоаналогу
Маркировка/инструкция по применению препарата должны быть ясной и понятной
Должна содержать обзор сравнительных клинических данных биоаналога и эталонного препарата
Четкое руководство по взаимозаменяемости/замещению препаратов, исходя из имеющихся данных
Автоматическая замена вызывает серьезные опасения
В «стандартных» процедурах подтверждения сопоставимости отсутствуют данные о повторном переводе с одного препарата на другой
15 Европейских стран ввели новые правила, запрещающие автоматическое замещение биоаналогами оригинальных лекарственных биопрепаратов
(Source: APM Health Europe, 21 February 2008).

Решение проблемы
Жесткий контроль качества каждого пути ЛС от врача к пациенту
Врач – профессиональный эксперт, имеет имеет полноценную информацию о том, какое ЛС является оригинальным препаратом, а также о качестве дженерических препаратов
Качество дженерика удовлетворительно, если ЛС зарегистрировано в странах с развитой контрольно-разрешительной системой
Терапевтическая эквивалентность дженерика доказана в пострегистрационных исследованиях, производство соответствует GMP