Средства, влияющие на нервную систему Нейротропные средства

Н е р в н а я с и с т е м а
Центральная
П е р и ф е р и ч е с к а я
Афферентный
отдел
Э ф ф е р е н т н ы й о т д е л
Двигательный
В е г е т а т и в н ы й
Симпатический
Парасимпати
ческий

Афферентный отдел
Эфферентный отдел
ЦНС
(спинной мозг)
Эффекторный орган
(скелетная мышца)
Чувствительные окончания
(кожа)
Периферические нервы
Основные отделы нервной системы

Средства, влияющие на эфферентный отдел периферической нервной системы

Двигательный
(соматический)
Вегетативный (висцеральный)
Постганглионарное волокно
Ганглий
Тело преганглионарного нейрона
Преганглионарное волокно
Тело постганглионарного нейрона
Эффекторный орган (гладкая мышца, железа)
Мотонейрон двигательной системы
ЦНС
(спинной мозг)
Скелетная мышца
Эфферентный отдел периферической нервной системы

Вегетативный отдел эфферентной нервной системы
С и м п а т и ч е с к и й
П а р а с и м п а т и ч е с к и й
Ганглии расположены близ позвоночника
(образуют симпатический ствол)
Ганглии расположены в иннервируемом органе или рядом с ним
(интрамуральные ганглии)
Проведение возбуждения в
нейро-эффекторных синапсах происходит при помощи медиатора ацетилхолина
Холинергическая иннервация
Проведение возбуждения в
нейро-эффекторных синапсах происходит при помощи медиатора норадреналина
Адренергическая иннервация

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
NN
NN
АР
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
М
Волокно
скелетной
мышцы
NM

Холинергический синапс
Митохондрия
Ацетил-КоА
КоА
А
Х
А
Х
Везикула
Пресинаптическое
окончание
Ацетилхолин
А
Х
Синаптическая
щель
Ацетилхолинэстераза
Холин
УК
Х
Постсинаптическая
мембрана
Холинорецептор
1. Потенциал действия деполяризует пресинаптическую мембрану
2. Ионы Са входят внутрь нейрона и стимулируют экзоцитоз АХ из секреторных везикул в синаптическую щель
3. АХ связывается с холинорецепторами на постсинаптической мембране и вызывает ее деполяризацию
4. Эффекты АХ прекращаются после его расщепления на холин и уксусную кислоту ферментом АХЭ
5. Холин способен захватываться пресинаптическим окончанием и использоваться для синтеза нового медиатора
АХЭ

Т и п ы х о л и н е р г и ч е с к и х р е ц е п т о р о в
М1
М2
М3
NN
NM
Gq
Gq
Gi
ФЛС
↑ИФ3
↑Са2+
ФЛС
↑ИФ3
↑Са2+
Деполяризация
Стимуляция
Деполяризация
Стимуляция
↓АЦ
↓цАМФ
↓Са2+
Гиперполяризация
Угнетение
↑Na+/K+
Деполяризация
Сокращение
Na+/K+-канал
Мускариночувствительные
Никотиночувствительные

Т и п ы х о л и н е р г и ч е с к и х р е ц е п т о р о в
Мускариночувствительные
Никотиночувствительные
Мускарин
Ацетилхолин
Никотин
Мускарин
Ацетилхолин
Никотин

Средства, влияющие на холинергические синапсы.
Холинергические средства.
Средства, стимулирующие холинергические синапсы
Средства, угнетающие холинергические синапсы

Средства, стимулирующие холинергические синапсы
Средства, облегчающие выделение АХ из пресинаптических окончаний - Аминопиридин (пимадин)
Средства, препятствующие гидролизу ацетилхолина
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (Антихолинэстеразные средства)
Обратимого действия: Необратимого действия:
- Неостигмин (прозерин) - Армин
- Физостигмин - ФОС (зарин, зоман)
Галантамин
Средства, стимулирующие холинорецепторы
Холиномиметики (Агонисты холинорецепторов)
М-ХМ
N-ХМ
M,N-ХМ
Ацеклидин
Пилокарпин
Цитизин
Никотин
Ацетилхолин
Карбахолин

Подтипы М-холинорецепторов
Основная локализация
М1
М2
М3
Энтерохромаффино-
подобные клетки желудка
Нейроны вегетативных ганглиев
Сердце
(атипичные кардиомиоциты)
Увеличение секреции гистамина
Пресинаптические окончания холинергических нейронов
Гладкие мышцы
Железы
Эндотелиоциты
Эффекты стимуляции
Облегчение ганглионарной передачи
Снижение автоматизма и проводимости
Повышение тонуса
Повышение секреции
Увеличение выделения NO
Уменьшение выделения ацетилхолина

М-холиномиметики
Пилокарпин
Pilocarpus pinnatifolius
Ацеклидин
Pilocarpus pennatifolius

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
М-ХМ
+

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
М-ХМ
+
Эффекты стимуляции парасимпатической системы

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
М-ХМ
+
Эффекты стимуляции парасимпатической системы

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
М-ХМ
+
Эффекты стимуляции парасимпатической системы
Расширение сосудов

Фармакологические эффекты М-холиномиметиков и механизмы их возникновения:
Глаз
Спазм аккомодации
Стимуляция М3-холинорецепторов цилиарной мышцы
Миоз (сужение зрачка)
Стимуляция М3-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки
Снижение внутриглазного давления
Железы
Бронхи
Сердце
Повышение тонуса (бронхоспазм)
Брадикардия
Блокада
Кишечник
Мочевой пузырь
Увеличение оттока внутриглазной жидкости
Увеличение секреции
Стимуляция М3-холинорецепторов экскреторных клеток
Стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Стимуляция М2-холинорецепторов атипичных кардиомиоцитов и снижение автоматизма синусного узла
Стимуляция М2-холинорецепторов атипичных кардиомиоцитов и снижение проводимости атрио-вентрикулярного узла
Сосуды
Расширение
Стимуляция внесинаптических М3-холинорецепторов эндотелиоцитов и усиление выделения NO
Повышение тонуса и моторики
Стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Повышение тонуса и моторики
Стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Сужение
Стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток сосудов

1. Атония кишечника
2. Атония мочевого пузыря
3. Глаукома
4. Ксеростомия, синдром Шёгрена
Ацеклидин
Цевимелин
Пилокарпин
Основные показания к применению
М-холиномиметиков

Механизм действия М-холиномиметиков
при глаукоме
Путь оттока
внутриглазной
жидкости
Роговица
Шлеммов
канал
Цилиарное
тело
Радиальная
мышца
Радужка
Хрусталлик
Цилиарная
(ресничная)
мышца
Циннова
связка
Круговая
мышца

Механизм действия М-холиномиметиков при глаукоме
Пилокарпин
Стимулирует М3-ХР круговой мышцы радужки
Стимулирует М3-ХР цилиарной мышцы
Сокращение мышцы, сужение зрачка (миоз)
Увеличение угла передней камеры глаза
Сокращение цилиарной
мышцы
Растяжение гребешковой связки и увеличение фонтановых пространств
Увеличение оттока внутриглазной жидкости
Снижение внутриглазного давления
Расслабление Цинновой связки
Хрусталлик становится более выпуклым
Глаз перестраивается на ближнюю точку видения
Спазм аккомодации
Побочный
эффект
Закрытоугольная глаукома
Открытоугольная глаукома

Цитизин
Никотин
Лобелин
N-холиномиметики

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
NN
NN
АР
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
М
Волокно
скелетной
мышцы
NM
NN

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
NN
NN
АР
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
М
Волокно
скелетной
мышцы
NM
NN
N-ХМ
+
N-ХМ
N-ХМ
N-ХМ
+

Фармакологические эффекты никотина
В малых дозах
NN > NM
1. Стимуляция симпатических и парасимпатических ганглиев
Активация симпатических влияний на сердце и сосуды
Активация парасимпатических влияний на органы ЖКТ
Активация парасимпатических влияний железы
2. Стимуляция NN-ХР мозгового вещества надпочечников
Выброс катехоламинов в кровь
↑ЧСС
↑АД
↑моторики
↑тонуса
↑секреции желез
3. Стимуляция NN-ХР дуги аорты и синокаротидной зоны
Активация дыхательного и сосудодвигательного центров

Фармакологические эффекты никотина
В высоких дозах
NN > NM
1. Деполяризационный блок симпатических и парасимпатических ганглиев
2. Деполяризационный блок
NN-ХР мозгового вещества надпочечников
↓ выброса катехоламинов в кровь
↓ ЧСС
↓ АД
↓ моторики
↓ тонуса
↓секреции желез
3. Деполяризационный блок
NM-ХР нервно-мышечных синапсов
Фасцикуляции мышц с последующей блокадой проводимости
4. Угнетение ЦНС
Дыхательная недостаточность

В качестве стимуляторов
дыхания рефлекторного
действия
при асфиксиях, когда не нарушена
рефлекторная возбудимость дыхательного центра
Цитизин
2. Для облегчения
отвыкания от курения
Никотин
Лобелин
Цитизин
Показания к применению N-холиномиметиков

Обратимого действия
Необратимого действия
Неостигмин (прозерин)
Физостигмин
Галантамин
Армин
Антихолинэстеразные средства
Зарин

Ацетилхолин
Функция ацетилхолинэстеразы
Анионный участок связывания
Ацетилхолинэстераза
Эстеразный участок связывания
Холин
+
Уксусная кислота

Механизм действия антихолинэстеразных средств
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
Постсинаптическая мембрана
АХЭ
АХЭ
АХЭ
АХЭ
АХЭ
АХЭ
ХР
ХР
ХР
ХР
- Антихолинэстеразное средство

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
+

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
Эффекты стимуляции парасимпатической системы
Прозерин
+
+

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
Эффекты стимуляции парасимпатической системы
Облегчение нервно-мышечной передачи
Прозерин
+
Прозерин
+
+

Фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств и механизмы их возникновения:
Глаз
Спазм аккомодации
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов цилиарной мышцы
Миоз (сужение зрачка)
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки
Снижение внутриглазного давления
Железы
Бронхи
Сердце
Повышение тонуса (бронхоспазм)
Брадикардия
Блокада
Кишечник
Мочевой пузырь
Увеличение оттока внутриглазной жидкости
Увеличение секреции
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов экскреторных клеток
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Непрямая стимуляция М2-холинорецепторов атипичных кардиомиоцитов и снижение автоматизма синусного узла
Непрямая стимуляция М2-холинорецепторов атипичных кардиомиоцитов и снижение проводимости АВ-узла
Повышение тонуса и моторики
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Повышение тонуса и моторики
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Скелетные мышцы
Облегчение нервно-мышечной передачи
Непрямая стимуляция NM-холинорецепторов нервно-мышечных синапсов

Показания к применению антихолинэстеразных средств
2. Атония кишечника
и мочевого пузыря
1. Глаукома (закрытоугольная)
3. Миастения
4. Декураризация
(в качестве антагонистов миорелаксантов
антидеполяризующего действия)
6. Болезнь Альцгеймера
5. Остаточные явления
после полиомиелита

Показания к применению антихолинэстеразных средств
2. Атония кишечника
и мочевого пузыря
1. Глаукома (закрытоугольная)
3. Миастения
4. Декураризация
(в качестве антагонистов миорелаксантов
антидеполяризующего действия)
6. Болезнь Альцгеймера
5. Остаточные явления
после полиомиелита
Неостигмин
(прозерин)

Показания к применению антихолинэстеразных средств
2. Атония кишечника
и мочевого пузыря
1. Глаукома (закрытоугольная)
3. Миастения
4. Декураризация
(в качестве антагонистов миорелаксантов
антидеполяризующего действия)
6. Болезнь Альцгеймера
5. Остаточные явления
после полиомиелита
Неостигмин
(прозерин)
Галантамин

Показания к применению антихолинэстеразных средств
2. Атония кишечника
и мочевого пузыря
1. Глаукома (закрытоугольная)
3. Миастения
4. Декураризация
(в качестве антагонистов миорелаксантов
антидеполяризующего действия)
6. Болезнь Альцгеймера
5. Остаточные явления
после полиомиелита
Неостигмин
(прозерин)
Галантамин
Физостигмин

Показания к применению антихолинэстеразных средств
2. Атония кишечника
и мочевого пузыря
1. Глаукома (закрытоугольная)
3. Миастения
4. Декураризация
(в качестве антагонистов миорелаксантов
антидеполяризующего действия)
6. Болезнь Альцгеймера
5. Остаточные явления
после полиомиелита
Неостигмин
(прозерин)
Галантамин
Физостигмин
Ривастигмин Донепезил
Эдрофоний

1. Входят в состав инсектицидов, гербицидов, боевых отравляющих веществ массового поражения (зарин, зоман).
2. Необратимо связываются с эстеразным центром АХЭ.
3. Являются высоколипофильными соединениями, хорошо проникают через ГЭБ, вызывают ряд опасных расстройств центрального генеза.
4. Смерть наступает в результате остановки дыхания и/или сердца.
5. Терапия отравлений ФОС включает:
- назначение М-холиноблокирующих средств (атропин) и миорелаксантов (производные бензодиазепина, курареподобные средства)
- симптоматическая терапия (устранение психозов, ИВЛ, противошоковая терапия)
- назначение реактиваторов АХЭ (пралидоксим)
Фосфорорганические соединения

Пралидоксим
Реактиваторы АХЭ
Анионный участок связывания
Ацетилхолинэстераза
Эстеразный участок связывания
ФОС

Пралидоксим + ФОС
Реактиваторы АХЭ
Анионный участок связывания
Ацетилхолинэстераза
Эстеразный участок связывания
NB! Назначение реактиваторов ацетилхолинэстеразы целесообразно до момента «старения» фермента, после которого образуется более прочная связь.

Средства, угнетающие
холинергические
синапсы

Средства, угнетающие холинергические синапсы
Средства, угнетающие выделение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Препараты ботулинического токсина.

Средства, угнетающие холинергические синапсы
Средства, угнетающие выделение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Препараты ботулинического токсина.
Средства, блокирующие холинорецепторы
Антагонисты холинорецепторов
Холиноблокаторы

Средства, угнетающие холинергические синапсы
Средства, угнетающие выделение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Препараты ботулинического токсина.
Средства, блокирующие холинорецепторы
Антагонисты холинорецепторов
Холиноблокаторы
М-холиноблокаторы
N-холиноблокаторы

Средства, угнетающие холинергические синапсы
Средства, угнетающие выделение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Препараты ботулинического токсина.
Средства, блокирующие холинорецепторы
Антагонисты холинорецепторов
Холиноблокаторы
М-холиноблокаторы
N-холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы
Блокаторы нервно-мышечной передачи

Средства, угнетающие холинергические синапсы
Средства, угнетающие выделение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Препараты ботулинического токсина.
Средства, блокирующие холинорецепторы
Антагонисты холинорецепторов
Холиноблокаторы
М-холиноблокаторы
N-холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы
Блокаторы нервно-мышечной передачи
Неселективные (атропинподобные средства)
Атропин
Скополамин
Ипратропий
Тропикамид
Селективные
М1-холиноблокаторы
Пирензепин

М-холиноблокаторы
Атропин
Скополамин
Atropa belladonna
Scopolia carniolica

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
М-ХБ
-

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Волокно
скелетной
мышцы
Эффекты угнетения парасимпатической системы
М-ХБ
-

Фармакологические эффекты М-холиноблокаторов.
Обусловленные ими показания к применению и побочные эффекты:
Глаз
Паралич аккомодации
Подбор очков
Мидриаз
(расширение зрачка)
Нарушение ближнего видения
Повышение внутриглазного давления
Железы
Бронхи
Сердце
Снижение тонуса (бронхолитическое действие)
Тахикардия
Облегчение проводимости
Кишечник
Мочевой пузырь
Осмотр сосудов сетчатки
Иридоциклит
Уменьшение секреции
Гиперацидные состояния.
Острый панкреатит. Гиперсаливация.
Бронхиальная астма
Хронические обструктивные болезни лёгких
Тахикардия
Атриовентрикулярная блокада
Желчевы-
водящие пути
Снижение тонуса
Колика
Снижение тонуса и моторики
Колика
Диарея
Снижение тонуса
Колика
Фотофобия
Сухость слизистых оболочек
Острый приступ глаукомы
Тахиаритмия
Обстипация
Задержка мочевыведения

Атропин
Скополамин
Кроме того П о к а з а н ы
Для премедикации перед хирургическими операциями и интубацией
В качестве антагонистов при отравлении антихолинэстеразными веществами и М-холиномиметиками
Для профилактики морской и воздушной болезни
Противопоказаны
При глаукоме
При доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Ипратропий
При ингаляционном применении практически
не подвергается системной абсорбции
Применяется в качестве бронхолитика при хронической
обструктивной болезни лёгких и бронхиальной астме
Побочные эффекты выражены слабо

Тропикамид
Применяется местно в офтальмологии
Эффект достигает максимума через 1 час
Продолжительность эффекта не превышает 6 часов

Пирензепин
Избирательно блокирует М1-холинорецепторы
Снижает секрецию желёз желудка
Побочные эффекты, обусловленные блокадой М2- и М3-холинорецепторов выражены незначительно

Стр.372
ПИЩА

Механизм антисекреторного действия пирензепина
АТФаза
К+
Н+
ЭХП
М1
М3
Н2
Гистамин
+
+
+
Пирензепин
-

Суксаметоний
(дитилин)
Панкуроний
Пипекуроний
Гексаметоний
(бензогексоний)
Средства, блокирующие N-холинорецепторы
Ганглиоблокаторы
Блокируют NN-холинорецепторы
Блокаторы нервно-мышечных синапсов
Гигроний
(трепирий)
Антидеполяризующего действия
(курареподобные средства)
Деполяризующего действия

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
ГБ
-

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Эффекты угнетения парасимпатической системы
ГБ
-

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Эффекты угнетения парасимпатической системы
ГБ
-
-
ГБ
ГБ
-

Эффекты угнетения симпато-адреналовой
системы
Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Эффекты угнетения парасимпатической системы
ГБ
-
-
ГБ
ГБ
-

Показания к применению ганглиоблокаторов
1. Купирование гипертензивного криза
2. Управляемая гипотензия
3. Отёк лёгких
4. Облитерирующий эндартериит

Блокаторы нервно-мышечных синапсов антидеполяризующего действия
(курареподобные средства)
Название группы лекарственных веществ происходит от названия группы стрельных ядов растительного происхождения «кураре»
Панкуроний
Пипекуроний
Тубокурарин

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Панкуроний
-
Волокно
скелетной
мышцы

Схема эфферентной иннервации
Клетки эффекторного органа
ЦНС
Симпа-
тический
ганглий
Парасимпа-
тический
ганглий
Угнетение нервно-мышечной передачи
Панкуроний
-
Волокно
скелетной
мышцы

Показания к применению курареподобных средств
Для миорелаксации при:
- хирургических операциях
- репозиции костных отломков
- вправлении вывихов
- интубации трахеи и бронхскопии
- столбняке
Для прекращения действия антидеполяризующих миорелаксантов (декураризации) применяют антихолинэстеразные средства (эдрофоний)