Взаимосвязь метаболического синдрома и риска тромбоза

Метаболический синдром (MetS) – это совокупность 4 основных факторов
риска сердечно-сосудистых заболеваний:
ожирение, резистентность к инсулину (гипергликемия), артериальная гипертония
и дислипидемия, когда ожирение и резистентность к инсулину являются основными элементами.
-Другие важные характеристики MetS включают неспецифичное воспаление,
эндотелиальную дисфункцию, гипероагуляцию плазмы и атеросклероз.
-В России высока смертность от сердечно-сосудистых заболеваний

Результаты:
возраст, GGT сыворотки (гамма-глутамилтрансфераза), С-реактивный
белок и соотношение АСТ (аспартатаминотрансфераза)
и АЛТ (аланин-аминотрансфераза) связаны с MetS у обоих полов и
с курением у мужчин.
Связь MetS и смертности:
-Удар
- Инфаркт миокарда

Известен под различными названиями:
- Синдром Х
- Метаболический синдром
- Синдром Ривена
Определение
Синдром резистентности к инсулину
Определение: «Синдром резистентности к инсулину» – группа
симптомов и признаков, которые склонны группироваться. У людей с
Данным синдромом повышен риск диабета, заболеваний сердца, удара.
Признаки включают абдоминальное ожирение ("belly fat"), высокое
давление, высокий уровень триглицеридов, низкий - ЛВП,
повышение концентрации глюкозы в крови.
Частота возникновения синдрома растет. Около 10% молодых людей
имеют клиническую картину, но эта цифра растет до 40%
у людей старше 60 в США.

Резистентность к инсулину (IR)
Начинается в молодом возрасте….
Диабет 2 типа
Результат IR….
От резистентности к инсулину к диабету 2 типа

Цель лекции:
Понять связь между метаболическим синдромом, диабетом и повышением риса сердечно-сосудистых заболеваний
Риск атероматоза
Риск атеротромбоза

Коагуляция и фибринолиз
Kohler et al. N Engl J Med 342:1792-1801, 2000

Коагуляция и сердечно-сосудистые заболевания

Northwick Park Heart Study
-увеличение риска инфаркта миокарда (MI) / CAD смертность
-Фактор VII:C 
-Фибриноген
Physician Health Study
- увеличение риска MI
-t-PA –антиген
-PAI-1 –антиген
Изучение антигена заболевания ⇒
проспективные исследования
Lancet. 1993, 8;341(8854):1165-8
Lancet. 1993, 30;342(8879):1076-9

Взаимодействие генов и окружающей среды

Гены
Атеросклероз
Липиды / Коагуляция
Коронарные бляшки
Коронарный тромбоз
Инфаркт миокарда
Взаимодействие генов и окружающей среды

Распростаненные болезни ⇒
общие генетические факторы риска
ИБС
Удар

Carlson CS et al. Nature 429:446, 2004
: Gene
Риск для ССС↑↓
-высокая чачтота аллелей
-влияние на уровни Ag
-влияние на функции протеинов
Индивидуальный риск: генетика и коагуляция
(single nucleotide polymorphism)

Проанализировано 377`857 единичных нуклеотидных
полиморфизмов!!!

ИБС: вовлечены множественные факторы риска
Образ жизни
Окружающая
среда
Питание
Генетический
полиморфизм
Нет одного специфического генетического фактора риска
(генетической варианты) инфаркта миокарда
Синдром устойчивости к инсулину

Гиперкоагуляция и метаболический синдром

Риск атероматоза
Риск атеротромбоза
??
Механизм ?
Почему метаболические факторы риска, такие как
холестерин или ожирение, увеличивают риск атеротромбоза?

Ингибитор 1 активатора плазминогена (PAI-1):
Важный маркер резисентности к инсулину!!
?

Ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1)
Kohler et al. N Engl J Med 342:1792-1801, 2000
Inhibition of fibrinolysis

Связь между коагуляцией и метаболичесими
факторами риска: PAI-1
Kohler et al. N Engl J Med 342:1792-1801, 2000

PAI-1 4G/5G Полиморфизм
Risk for MI↓
Kohler et al. N Engl J Med 342:1792-1801, 2000
Risk for MI↑
Распространенный генетический полиморфиизм PAI-1 участка
гена –промоутера влияет на уровень PAI-1 плазмы

Образование PAI-1
-эндотелиальные клетки
-клетки стромы, адипоциты
-остеобластные клетки
-гладкомышечные клетки сосудов
-моноциты/макрофаги.........

Корреляция между областью висцерального жира (MRI техника)
И уровнем PAI-I плазмы
Giltay et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18:1716-1722
MRI:
«магнитно-резонансная
визуализация."

PAI-1 в висцеральной (A) и подкожной (B) жировой ткани
Субъекты с индексом массы тела (BMI) 41±6.3 кг/м2
Bastelica et al. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002;22:173

PAI-1 в стенке артерии при диабете 2 типа
A. mammaria
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;8:1378-82

Устойчивость инсулину начинается рано........
ОЖИРЕНИЕ:
Весомая проблема для детей

Estelles A et al. Thromb Haemost. 2001 Aug;86(2):647-52
Уровень PAI-1 плазмы у детей с ожирением

Корреляция между BMI и PAI-1

Синдром резистентности к инсулину
Риск атероматоза
Риск атеротромбоза
-Гиперинсулинемия
-Непереносимость глюкозы
-Гипертония
-Висцеральное ожирение
-VLDL триглицерид ↑
-HDL холестерол ↓
-Гиперхолистеринемия
-PAI-1 ↑
-фибриноген ↑
-FVII ↑
-FVIII ↑
-FIX ↑
-FX ↑
-vWF ↑
-FXIII А- и B-субъединица↑
Увеличение риска для сосудов
Генетический
полиморфизм
PAI-1
etc.

Риск атероматоза
-Гиперинсулинемия
-Непереносимость глюкозы
-Гипертония
-Висцеральное ожирение
-VLDL триглицерид ↑
-HDL холестерол ↓
-Гиперхолистеринемия
Выводы 1

Риск атероматоза
Риск атеротромбоза
--Гиперинсулинемия
-Непереносимость глюкозы
-Гипертония
-Висцеральное ожирение
-VLDL триглицерид ↑
-HDL холестерол ↓
-Гиперхолистеринемия
-PAI-1 ↑
-фибриноген ↑
-FVII ↑
-FVIII ↑
-FIX ↑
-FX ↑
-vWF ↑
-FXIII ↑

Риск атероматоза
Риск атеротромбоза
-Гиперинсулинемия
-Непереносимость глюкозы
-Гипертония
-Висцеральное ожирение
-VLDL триглицерид ↑
-HDL холестерол ↓
-Гиперхолистеринемия
-факторы коагуляции↑
-Fibrinogen ↑
-FVII ↑
-FVIII ↑
-FIX ↑
-PAI-1 ↑
-vWF ↑
-FXIII A- и B-субъединица ↑
Генетический
полиморфизм

Риск атероматоза
Риск атеротромбоза
-Гиперинсулинемия
-Непереносимость глюкозы
-Гипертония
-Висцеральное ожирение
-VLDL триглицерид ↑
-HDL холестерол ↓
-Гиперхолистеринемия
-факторы коагуляции↑
-Fibrinogen ↑
-FVII ↑
-FVIII ↑
-FIX ↑
-FX ↑
-vWF ↑
-FXIII A- и B-субъединица ↑
Генетический
полиморфизм
Образ жизни
Окружающая
среда

Внешняя среда
Риск атероматоза
Риск атеротромбоза
-Гиперинсулинемия
-Непереносимость глюкозы
-Гипертония
-Висцеральное ожирение
-VLDL триглицерид ↑
-HDL холестерол ↓
-Гиперхолистеринемия
-PAI-1 ↑
-фибриноген ↑
-FVII ↑
-FVIII ↑
-FIX ↑
-FX ↑
-vWF ↑
-FXIII A- и B-субъединица ↑
Увеличение риска
Синдром резистентности к инсулину (IRS)
Генетический
полиморфизм
PAI-1
etc.

-Риск атеротромботического сосредоточения возникает также в связи с резистентностью к инсулину (не только атероматозный риск, такой как гипертония, гиперлипидемия и т.д.)
-Фибринолиз подавляется возросшим РАI-1
-PAI-1 важный маркер резистентности инсулину
-Существуют прямые молекулярные биологические связи между метаболическими факторами риска и коагуляцией и синдромом резистентности к инсулину
-Некоторые факторы свертываемости связаны с синдромом резистентности к инсулину, не только PAI-1
Выводы 2