Альтернативный адаптивный иммунитет Круглоротых

Эволюция хордовых и их адаптивный иммунитет

Появление антител, Т-клеточных рецепторов, молекул МНС I и II классов, классического пути активации комплемента
Susumu Ohno 1928-2000
Две дупликации генома

Возникновение челюстноротых
С возникновением челюстей на основе первой жаберной дуги наши предки получили возможность стать наиболее эффективными хищниками ордовика и занять верхние трофические уровни. Чем, видимо, не преминули воспользоваться разнообразные паразиты. Следует также помнить, что у первых челюстноротых (панцирных рыб) не было плавательного пузыря, и они перемещались по мутному дну, шагая на плавниках, что облегчало заражение рыб патогенами.

Эволюция адаптивного иммунитета проходила параллельно с освоением позвоночных хозяев различными паразитами

Открытие VLR в 2004
Zeev Pancer
1957-2014
Max Cooper

Типы лимфоцитов круглоротых

Общее сравнение лимфоцитов круглоротых и челюстноротых

Общее сравнение VLR круглоротых и вариабельных рецепторов челюстноротых

Параллельная эволюция адаптивного иммунитета

У общего предка позвоночных были дифференцированы аналоги В- и Т- лимфоцитов
I II III

Вариабельные рецепторы лимфоцитов круглоротых связывают антигены

Параллельная эволюция адаптивного иммунитета

Гены LRR-содержащих вариабельных рецепторов круглоротых находятся вместе

VLR подвергаются генетической конверсии

Молекулярная схема генетической конверсии

Конверсия иммуноглобулиновых генов

Три типа VLR-несущих клеток

Распределение VLRA и VLRC лимфоцитов в тканях
Тифлозоль Почка Жабра
Подглоточная складка Кожа

Профили экспрессии лимфоцитов миноги

Популяции лимфоцитов круглоротых

Одновременная экспрессия VLRA и VLRC на уровне мРНК

Дифференцировка лимфоцитов миног

Генерация разнообразия VLR
Лейциновый повтор имеет последовательность XLXXLXXLXLXXNXLXXLPXXXFX

Генерация разнообразия VLR

VLRA и VLRC используют одни и те же элементы кассет генов

Геномная организация локуса VLRA/VLRC

Характеристики первых VLR к лимфоцитарным антигенам человека

Характер связывания антигена

Распознавание антигена при помощи VLRB и АТ

Возможно, за аллораспознавание у миног отвечает иммуноглобулин NICIR3