Наследственные болезни

Содержание

Слайд 2

Изменчивость – свойство живых организмов приобретать в ходе онтогенеза новые признаки и

Изменчивость – свойство живых организмов приобретать в ходе онтогенеза новые признаки и
свойства

Фенотип = Генотип + среда

Наследственная изменчивость

Ненаследственная изменчивость

Слайд 3

Ненаследственная изменчивость (модификационная)

Ген реализуется в виде признака только в определенных условиях среды.

Ненаследственная изменчивость (модификационная) Ген реализуется в виде признака только в определенных условиях
Например, хлорофилл у растений образуется только на свету
Один и тот же генотип в разных условиях дает разные фенотипы. Например:
окраска шерсти у кроликов зависит от температуры
Окраска цветков у примулы зависит от тмпературы:при комнатной – красная, при t >30 - белая

Слайд 4

Модификационная изменчивость

У стрелолиста подводные листья линейные, а надводные - стреловидные

Опыт по разделению

Модификационная изменчивость У стрелолиста подводные листья линейные, а надводные - стреловидные Опыт
корня у одуванчика

Слайд 5

Норма реакции

разнообразие фенотипов небеспредельно
Диапазон изменения признака в пределах одного генотипа называют нормой

Норма реакции разнообразие фенотипов небеспредельно Диапазон изменения признака в пределах одного генотипа
реакции.
Экспрессивность - степень выраженности признака
Если признак представлен большим числом вариантов, то норма реакции широкая (размеры листьев, состав крови, рост, масса тела, количество молока)
Если число вариантов невелико, норма реакции узкая (группа крови, размеры сердца, цвет глаз, строение цветка

Слайд 6

Норма реакции

Широта нормы реакции определяется генотипом и складывается исторически под влиянием естественного

Норма реакции Широта нормы реакции определяется генотипом и складывается исторически под влиянием
отбора
Узкую норму реакции имеют признаки, контролируемые одной, реже двумя парами генов.
Полигенные признаки имеют широкую норму реакции

Слайд 7

Закономерности модификационной изменчивости

Групповой характер - проявляется в данных условиях у всех особей

Закономерности модификационной изменчивости Групповой характер - проявляется в данных условиях у всех
вида. Дарвин называл модификационную изменчивость определенной.
Адаптивный характер- служит для приспособления к изменению условий среды (загар защищает от солнечных лучей)
Обратимый характер
Статистический характер – преобладает среднее значение признака

Слайд 8

Типы модификаций

Адаптивные – являются приспособлениями к окружающей среде.
Например: физические нагрузки усиливают кровоснабжение

Типы модификаций Адаптивные – являются приспособлениями к окружающей среде. Например: физические нагрузки
функционирующих мышц, стимулируют их рост и адаптируют организм; Пигментация кожи защищает ее от ультрафиолетовых лучей.

Неадаптивные – возникают если организм оказался в необычных для него условиях.
1) Морфозы (у растения водной гречихи развитие во влажном воздухе приводит к появлению листьев, плавающих на воде).
2) Фенокопии - явление, когда признак под действием факторов внешней среды копирует признаки наследственного заболевания (воздействие на мух соединениями бора приводит к отсутствию глаз).

Слайд 9

Фенокопии

Заячья губа и волчья пасть у человека может сформироваться:
В результате мутации
По

Фенокопии Заячья губа и волчья пасть у человека может сформироваться: В результате
заболевании матери токсоплазмозом

Слайд 10

Наследственная изменчивость

Комбинативная – Получение нового сочетания генов, качество и количество генов не

Наследственная изменчивость Комбинативная – Получение нового сочетания генов, качество и количество генов
меняется

Мутационная - изменение структуры или количества ДНК

Слайд 11

Комбинативная изменчивость

Механизмы:
Кроссинговер
Независимое расхождение отцовских и материнских хромосом при мейозе
Случайное сочетание гамет при

Комбинативная изменчивость Механизмы: Кроссинговер Независимое расхождение отцовских и материнских хромосом при мейозе
оплодотворении
Значение:
Генотипическое и фенотипическое разнообразие особей вида
Повышает выживаемость вида при изменении условий
Дает материал для эволюции

Слайд 12

Хромосомы могут разойтись...

Независимое расхождение хромосом

Хромосомы могут разойтись... Независимое расхождение хромосом

Слайд 13

Гетерозис

Гибридная сила – явление увеличение жизнеспособности (устойчивости к болезням, плодовитости) у гибридов

Гетерозис Гибридная сила – явление увеличение жизнеспособности (устойчивости к болезням, плодовитости) у
F1, полученных от скрещивания чистых линий.
Объясняется переходом большинства генов в гетерозиготное состояние

Слайд 14

Родственные браки

Наследование аутосомно-рецессивное. Вероятность рождения больного ребенка в семье гетерозиготных родителей

Родственные браки Наследование аутосомно-рецессивное. Вероятность рождения больного ребенка в семье гетерозиготных родителей 25%
25%

Слайд 15

Мутации – изменение качества или количества ДНК

Термин введен Де Фризом в 1901г
«мутации

Мутации – изменение качества или количества ДНК Термин введен Де Фризом в
– это внезапные, скачкообразные, наследуемые изменения признака»

Слайд 16

Мутагенные факторы

Физические (температура, излучения)
Химические (хлороформ, формалин, иприт, лекарственные препараты)
Биологические (вирусы)
Все мутагены

Мутагенные факторы Физические (температура, излучения) Химические (хлороформ, формалин, иприт, лекарственные препараты) Биологические
обладают высокой проникающей способностью, изменяют коллоидное состояние хромосом, взаимодействуют с ДНК!

Слайд 17

Классификация мутаций по влиянию на жизнеспособность

Полезные
Нейтральные
Вредные
Полулетальные (снижают жизнеспособность)
Летальные (не совместимы с жизнью)

Классификация мутаций по влиянию на жизнеспособность Полезные Нейтральные Вредные Полулетальные (снижают жизнеспособность)

Слайд 18

Классификация мутаций по причине возникновения

Спонтанные – возникают под влиянием природных факторов

Классификация мутаций по причине возникновения Спонтанные – возникают под влиянием природных факторов
Индуцированные – вызываются искусственно
используются в селекции

Слайд 19

Классификация мутаций по месту возникновения

Соматические –
возникают в любых клетках тела, кроме

Классификация мутаций по месту возникновения Соматические – возникают в любых клетках тела,
половых
Проявляются у той особи, у которой возникли
Приводят к мозаицизму (клетки организма имеют различный генотип)
Степень поражения зависит от стадии онтогенеза
Не наследуются
Передаются потомству только при бесполом размножении

Генеративные –
Возникают в половых клетках
У самой особи не проявляются
Передаются потомству

Слайд 20

Мозаичная форма Синдрома Дауна

Мозаичная форма Синдрома Дауна

Слайд 21

Классификация мутаций по месту возникновения в клетке

Ядерные
Цитоплазматические

Классификация мутаций по месту возникновения в клетке Ядерные Цитоплазматические

Слайд 22

Классификация мутаций по уровню повреждения наследственного аппарата клетки

Генные –
изменение
структуры гена
(последовательности

Классификация мутаций по уровню повреждения наследственного аппарата клетки Генные – изменение структуры

Нуклеотидов), →
Нарушение синтеза
белка

Хромосомные
перестройки
(аберрации) –
изменение
структуры
хромосом

Геномные –
изменение
числа хромосом

Слайд 23

Без сдвига рамки
считывания
(замена нуклеотида)
Миссенс
Нонсенс
молчащие
Со сдвигом рамки
считывания
(потеря или вставка
нуклеотида)

Генные мутации

Без сдвига рамки считывания (замена нуклеотида) Миссенс Нонсенс молчащие Со сдвигом рамки

Слайд 24

Мутации без сдвига рамки считывания Точковые мутации

Замена одного нуклеотида в ДНК (ошибки при

Мутации без сдвига рамки считывания Точковые мутации Замена одного нуклеотида в ДНК
репликации):
Молчащие
Миссенс
нонсенс.

Слайд 25

Молчащие

Изменения нуклеотидной последовательности без изменения аминокислотной последовательности белка (Избыточность генетического кода)

Молчащие Изменения нуклеотидной последовательности без изменения аминокислотной последовательности белка (Избыточность генетического кода)

Слайд 26

Миссенс мутации

Замена одного нуклеотида, приводящие к замене одной аминокислоты
Могут отражаться на

Миссенс мутации Замена одного нуклеотида, приводящие к замене одной аминокислоты Могут отражаться
структуре с свойствах белка (серповидно-клеточная анемия), могут существенно не влиять

Слайд 27

Серповидно-клеточная анемия

Замена одного нуклеотида в гене, кодирующем синтез β-цепи гемоглобина
В молекуле Нb

Серповидно-клеточная анемия Замена одного нуклеотида в гене, кодирующем синтез β-цепи гемоглобина В
заменяется одна АМК (глютаминовая на валин) - НbS
Нb становится более гидрофобным и выпадает в осадок
Эритроциты приобретают серповидную форму

Слайд 28

Серповидно-клеточная анемия

НbS хуже связывается с кислородом
Деформированные эритроциты застревают в капиллярах (тромбозы) и

Серповидно-клеточная анемия НbS хуже связывается с кислородом Деформированные эритроциты застревают в капиллярах
быстро разрушаются
Больные страдают от анемии и нарушения кровоснабжения органов
Гомозиготы погибают в детском возрасте
Гетерозиготы жизнеспособны, у них 60% нормальных эритроцитов и 40% серповидных

Слайд 29

Нонсенс мутации

Изменение одного нуклеотида, приводящее к образованию стоп кодона
Синтез белка

Нонсенс мутации Изменение одного нуклеотида, приводящее к образованию стоп кодона Синтез белка обрывается
обрывается

Слайд 30

Нонсенс мутации

Образуется более короткий нефункциональный пептид

Нонсенс мутации Образуется более короткий нефункциональный пептид

Слайд 31

Мутации со сдвигом рамки считывания Frameshift mutation

Добавление или потеря нуклеотидов:
Инсерции (вставка)
Делеции (потеря)
Дупликации (удвоение)
Изменяется

Мутации со сдвигом рамки считывания Frameshift mutation Добавление или потеря нуклеотидов: Инсерции
вся аминокислотная последовательность после сайта мутации

Слайд 32

Генная конверсия -

это прямой перенос фрагмента одного аллеля в другой аллель или

Генная конверсия - это прямой перенос фрагмента одного аллеля в другой аллель
фрагмента псевдогена в ген. 
В результате неправильного спаривания гомологичных хромосом и неравного кроссинговера происходит либо удвоение, либо исчезновение участка хромосомы,
 Большинство мутаций при адреногенитальном синдроме (врожденной гиперплазии коры надпочечников) — это последовательности псевдогена в гене 21-гидроксилазы
болезнь Шарко—Мари— Туса

Ген А и псевдоген В обладают высокой гомологией, однако в псевдогене В накоплено значительное количество мутаций, а — спаривание гомологичных хромосом в мейозе; б — нарушение спаривания гомологичных хромосом: из-за высокой гомологии ген А «незаконно» выстраивается против псевдогена В; в — в результате генной конверсии происходит внедрение части псевдогена В в ген А.

Слайд 33

Мутации сайтов сплайсинга

Мутации сайта сплайсинга возникают либо в ГТ-последовательности, характерной для

Мутации сайтов сплайсинга Мутации сайта сплайсинга возникают либо в ГТ-последовательности, характерной для
донорского 5'-сайта, либо в АГ-последовательности, характерной для акцепторного 3'-сайта сплайсинга, либо в консенсусных последовательностях, которые прилежат к донорскому или акцепторному сайтам.
Мутации сайта сплайсинга нарушают вырезание интронов из первичного транскрипта мРНК, так что вырезается либо часть следующего экзона вплоть до той последовательности в экзоне, которая похожа на обычный сайт сплайсинга (криптический сайт сплайсинга), либо весь следующий экзон. В то же время в зрелую мРНК может включаться часть или даже весь интрон.
Пример: муковисцидоз

Слайд 34

Геномные мутации – изменение числа хромосом

Причина – нерасхождение хромосом при делении клетки
Виды:
Полиплоидия

Геномные мутации – изменение числа хромосом Причина – нерасхождение хромосом при делении
– кратное увеличение числа хромосом (2n, 3n, 4n и т.д.)
Гетероплоидия (анеуплоидия) – изменение числа хромосом некратно гаплоидному набору (2n+1, 2n-1, 2n+2)

Слайд 35

Полиплоидия

У растений приводит к увеличению размеров органов
Используется в селекции
Для животных летальна

Полиплоидия У растений приводит к увеличению размеров органов Используется в селекции Для животных летальна (затрудняет мейоз)
(затрудняет мейоз)

Слайд 36

Структура количественных хромосомных аномалий

Механизмы формирования триплоидии:
диспермное оплодотворение 50-65%
слияние диплоидной и гаплоидной гамет

Структура количественных хромосомных аномалий Механизмы формирования триплоидии: диспермное оплодотворение 50-65% слияние диплоидной
20-35%
эндорепликация одного из родительских геномов в диплоидной зиготе

Слайд 37

Новорожденные с кариотипами 69,XXX (верхний ряд) и 69,XXY (нижний ряд) Источник: Schinzel A.

Новорожденные с кариотипами 69,XXX (верхний ряд) и 69,XXY (нижний ряд) Источник: Schinzel
Catalogue of unbalanced chromosome aberrations in man: Second revised and expanded edition. – Walter de Gruyter: Berlin – New York. 2001. – 966 p.

Основные клинические проявления триплоидии

небольшой вес
широкий задний родничок с недоразвитыми затылочными и теменными костями черепа
расщелина неба
синдактилия 3 и 4 пальцев рук
пороки сердца

Слайд 38

Структура количественных хромосомных аномалий

Механизмы формирования тетраплоидии:
нарушение цитокинеза при дроблении бластомеров
слияние двух диплоидных гамет

Структура количественных хромосомных аномалий Механизмы формирования тетраплоидии: нарушение цитокинеза при дроблении бластомеров
оплодотворения яйцеклетки тремя гаплоидными сперматозоидами

Слайд 39

Чистый вариант тетраплоидии у пациента в возрасте 26 месяцев Источник: Guc-Scekic M., Milasin

Чистый вариант тетраплоидии у пациента в возрасте 26 месяцев Источник: Guc-Scekic M.,
J., Stevanovic M., et al. Tetraploidy in a 26-month-old girl (cytogenetic and molecular studies) // Clin. Genet. 2002. V. 61. P. 62-65.

Основные клинические проявления тетраплоидии

внутриутробная задержка развития
гипотония
лицевые аномалии (выступающий лоб, микрофтальмия, низко посаженные уши, расщелина неба)
пороки сердца
нарушения психомоторного развития

Слайд 40

Анеуплоидия
Цитологический механизм анеуплоидий –нерасхождение одной или нескольких пар хромосом при делении клетки
Различают

Анеуплоидия Цитологический механизм анеуплоидий –нерасхождение одной или нескольких пар хромосом при делении
:
трисомии (2n+1) — при наличии трех гомологичные хромосомы в кариотипе (например, синдром Дауна – 47, 21+);
моносомии (2n-1) — в кариотипе отсутствует одна из пары гомологичных хромосом (например, при синдроме Шерешевского-Тернера – 45,ХО);
нулисомии (2n-2) — в кариотипе отсутствует пара гомологичных хромосом - летальны
Приводят к резким отклонениям в фенотипе, возникновению хромосомных болезней

трисомия

моносомия

Слайд 41

Схематическое изображение нерасхождения одной пары хромосом в 1-м мейотическом делении. В результате

Схематическое изображение нерасхождения одной пары хромосом в 1-м мейотическом делении. В результате
слияния аномальной гаметы с нормальной гаметой образуются зиготы с трисомией (1) или моносомией (2) по данной хромосоме. А – мейотические деления I и II; Б – зиготы 1 и 2.

А

Б

Слайд 42

Синдром Дауна –трисомия 21

Частота 1:700- 1:800 простая трисомия 95% мозаичная форма 2%

Синдром Дауна –трисомия 21 Частота 1:700- 1:800 простая трисомия 95% мозаичная форма
траслокационная -3-4%
Гипотрофия при рождении
Круглое плоское лицо
Плоская спинка носа
Монголоидный разрез глаз
Крупный высунутый язык
Разболтанность суставов
Порок сердца
Сниженный иммунитет
Умственная отсталость

Слайд 43

Синдром Дауна

47(21+)

Синдром Дауна 47(21+)

Слайд 44

Синдром Дауна

Синдром Дауна не помешал испанцу Пабло Пинеда получить высшее образование, а

Синдром Дауна Синдром Дауна не помешал испанцу Пабло Пинеда получить высшее образование,
также стать киноактером: он сыграл главную роль в художественном фильме «Я тоже» (2009).

Слайд 45

Синдром Патау – трисомия 13

47 (13+)
Частота 1:6000
Выделяют три формы:
простая трисомия -75%
Мозаичная

Синдром Патау – трисомия 13 47 (13+) Частота 1:6000 Выделяют три формы:
форма -5%
Транслокационная -20%
Недоразвитие или отсутствие глаз
Расщелина губы и неба
Полидактилия, синдактилия
Пороки внутренних органов
Дети погибают на первом году жизни

Слайд 46

Синдром Эдвардса трисомия 18

Характерны множественные пороки развития:
задержка внутриутробного развития
Выступающий затылок
низко посаженные

Синдром Эдвардса трисомия 18 Характерны множественные пороки развития: задержка внутриутробного развития Выступающий
аномальной формы ушные раковины
микрогнатия
сосковый гипертелоризм
короткая шея,
перекрывание V пальцем кисти IV и II пальцем III
Синдром имеет неблагоприятный прогноз, до трех лет большинство детей погибает

Слайд 47

Хромосомные аберрации

Делеция – отрыв участка хромосомы
Дупликация – удвоение участка хромосомы
Инверсия – поворот

Хромосомные аберрации Делеция – отрыв участка хромосомы Дупликация – удвоение участка хромосомы
участка хромосомы на 180 градусов
Транслокация – перемещение участка хромосомы на другую негомологичную

Хромосомные аберрации приводят к потере гомологичности хромосом, что затрудняет процесс коньюгации и последующее расхождение хромосом при мейозе. В результате образуются гаметы с измененным числом хромосом.

Слайд 48

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ

ДЕЛЕЦИЯ (del) - УТРАТА ЧАСТИ ХРОМОСОМНОГО МАТЕРИАЛА

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ ДЕЛЕЦИЯ (del) - УТРАТА ЧАСТИ ХРОМОСОМНОГО МАТЕРИАЛА

Слайд 49

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ

ДУПЛИКАЦИЯ (dup) - УДВОЕНИЕ УЧАСТКА ХРОМОСОМЫ

ТАНДЕМНАЯ -
УДВОЕННЫЙ УЧАСТОК
РАСПОЛАГАЕТСЯ

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ ДУПЛИКАЦИЯ (dup) - УДВОЕНИЕ УЧАСТКА ХРОМОСОМЫ ТАНДЕМНАЯ - УДВОЕННЫЙ
ВСЛЕД ЗА ИСХОДНЫМ

Слайд 50

Механизм образования интерстициальных делеций и дупликаций- неравный кроссинговер

Механизм образования интерстициальных делеций и дупликаций- неравный кроссинговер

Слайд 51

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ

ИНВЕРСИЯ (inv) - ПОВОРОТ УЧАСТКА ХРОМОСОМЫ НА 180°

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ ИНВЕРСИЯ (inv) - ПОВОРОТ УЧАСТКА ХРОМОСОМЫ НА 180°

Слайд 52

ХРОМОСОМА С ПЕРИЦЕНТРИЧЕСКОЙ ИНВЕРСИЕЙ В МЕЙОЗЕ

ХРОМОСОМА С ПЕРИЦЕНТРИЧЕСКОЙ ИНВЕРСИЕЙ В МЕЙОЗЕ

Слайд 53

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ

ИНСЕРЦИЯ (ins)- ВСТАВКА ФРАГМЕНТА ХРОМОСОМЫ

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ ИНСЕРЦИЯ (ins)- ВСТАВКА ФРАГМЕНТА ХРОМОСОМЫ

Слайд 54

ИНТЕРХРОМОСОМНАЯ ИНСЕРЦИЯ

ИНТЕРХРОМОСОМНАЯ ИНСЕРЦИЯ

Слайд 55

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ

ТРАНСЛОКАЦИЯ (t) - ПЕРЕНОС УЧАСТКА ОДНОЙ ХРОМОСОМЫ НА ДРУГУЮ ХРОМОСМУ

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ ТРАНСЛОКАЦИЯ (t) - ПЕРЕНОС УЧАСТКА ОДНОЙ ХРОМОСОМЫ НА ДРУГУЮ ХРОМОСМУ

Слайд 56

Возникновение несбалансированной транслокации

Возникновение несбалансированной транслокации

Слайд 57

Хромосомы с транслокацией в мейозе

Хромосомы с транслокацией в мейозе

Слайд 58

РОБЕРТСОНОВСКАЯ ТРАНСЛОКАЦИЯ

Вовлекаются акроцентрические хромосомы

Центрическое слияние двух акроцентрических хромосом с потерей коротких плеч

РОБЕРТСОНОВСКАЯ ТРАНСЛОКАЦИЯ Вовлекаются акроцентрические хромосомы Центрическое слияние двух акроцентрических хромосом с потерей коротких плеч

Слайд 60

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ

ИЗОХРОМОСОМА (i) - ХРОМОСОМА, ФОРМИРУЮЩАЯСЯ
ВСЛЕДСТВИЕ АНОМАЛЬНОГО ПОПЕРЕЧНОГО ДЕЛЕНИЯ

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ ИЗОХРОМОСОМА (i) - ХРОМОСОМА, ФОРМИРУЮЩАЯСЯ ВСЛЕДСТВИЕ АНОМАЛЬНОГО ПОПЕРЕЧНОГО ДЕЛЕНИЯ
ЦЕНТРОМЕРЫ, ЧТО ВЕДЕТ К РАЗДЕЛЕНИЮ
КОРОТКОГО (p-) И ДЛИННОГО (q-) ПЛЕЧ

p-плечо

q-плечо

i(q10)

i(p10)

Слайд 61

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ

КОЛЬЦЕВАЯ ХРОМОСОМА (r) - Хромосома, формирующаяся при утрате обоих теломерных

СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ КОЛЬЦЕВАЯ ХРОМОСОМА (r) - Хромосома, формирующаяся при утрате обоих
участков одной хромосомы с воссоединением ее концов

Слайд 62

Синдром Кошачьего крика

46 (5р-) – делеция короткого плеча пятой хромосомы
Характерны:
Плач напоминает мяуканье

Синдром Кошачьего крика 46 (5р-) – делеция короткого плеча пятой хромосомы Характерны:
кошки
Умственная отсталость

Слайд 63

Синдром Смита-Магениса (del 17р11.2)

задержка психомоторного развития и умственная отсталость,

Синдром Смита-Магениса (del 17р11.2) задержка психомоторного развития и умственная отсталость, некоторые аномалии
некоторые аномалии поведения, к которым относится нарушение сна, склонность к самоповреждению,
черепно-лицевой дисморфизм, брахицефалия, брахидактилия, потеря слуха.
Частота в популяции 1 на 25000

Слайд 64

Ожирение, мышечная гипотония, низкий рост, гипогонадизм
умственная отсталость различной степени выраженности
признаки дизэмбриогенеза: долихоцефалия,

Ожирение, мышечная гипотония, низкий рост, гипогонадизм умственная отсталость различной степени выраженности признаки
гипертелоризм, эпикант, микрогнатия, высокое небо, миндалевидный разрез глазных щелей, диспластичные ушные раковины, аномалии дерматоглифики
Частота синдрома в популяции 1:10-20 тыс.

Синдром Прадера-Вилли (15q11-q13)

Слайд 65

Синдром Ангельмана (15q11-q13)

- гипотония, неврологические проявления: тяжелая задержка умственного и моторного развития,

Синдром Ангельмана (15q11-q13) - гипотония, неврологические проявления: тяжелая задержка умственного и моторного
атаксия, судорожная готовность, гиперрефлексия и гиперкинезия, приступы неконтролируемого смеха, хлопанье в ладоши.
- микробрахицефалия с уплощенным затылком, большая нижняя челюсть, приоткрытый рот с выступающим языком, макростомия, редко растущие зубы,
гипопигментация
Частота синдрома в популяции составляет 1:20000

Слайд 66

Синдром Вильямса (del 7q11.23)
- лицевой дисморфизм, который получил название «лицо эльфа»,
-

Синдром Вильямса (del 7q11.23) - лицевой дисморфизм, который получил название «лицо эльфа»,
умственная отсталость различной степени выраженности,
- кардиальная патология - надклапанный стеноз аорты или легочной артерии,
- гиперкальциемия
Частота синдрома в популяции 1 на 7,5 000 - 10 000

Слайд 67

Наследственные болезни

Генотип + среда= фенотип
Наследственные болезни- вызваны мутациями. Проявление не зависит от

Наследственные болезни Генотип + среда= фенотип Наследственные болезни- вызваны мутациями. Проявление не
окружающей среды. Среда меняет степень выраженности и тяжесть течения
Болезни с наследственной предрасположенностью (МФБ-мультифакториальные болезни)- у лиц с определенным генотипом при определенных условиях среды. Наследование полигенное (атеросклероз, гипертония, язвенная болезнь, сахарный диабет, бронхиальная астма, шизофрения, ревматизм и др.)
Ненаследственные болезни – главную роль играет внешняя среда (травмы, инфекционные болезни). Генетические факторы влияют на течение патологического процесса (скорость выздоровления, исход)

Слайд 68

ВПР –врожденный порок развития

Стойкое морфологическое изменение органа или всего организма, выходящее

ВПР –врожденный порок развития Стойкое морфологическое изменение органа или всего организма, выходящее
за пределы нормы реакции, сопровождающееся нарушением функции (врожденное отсутствие органа, его неправильное положение, нарушение размеров, строения.
БАР –большие аномалии развития.
Возникают в результате нарушения эмбриогенеза
Причины: наследственные (мутации) или ненаследственные (инфеции: краснуха, сифилис, химические вещества).
Факторы, вызывающие ВПР называют тератогенными

Слайд 69

Малые аномалии развития

МАР –малые аномалии развития (стигмы) – морфологические изменения органа

Малые аномалии развития МАР –малые аномалии развития (стигмы) – морфологические изменения органа
без изменения функции

Оттопыренные уши

микрогнатия

телекант

Слайд 70

Наследственные болезни – это болезни вызванные нарушением наследственного аппарата

Генные – вызваны генными

Наследственные болезни – это болезни вызванные нарушением наследственного аппарата Генные – вызваны
мутациями

Хромосомные – изменение структуры и числа хромосом

Слайд 71

Сравнительная характеристика наследственной патологии.

Сравнительная характеристика наследственной патологии.

Слайд 73

Генные болезни

Причина: генные мутации -изменение последовательности нуклеотидов ДНК, следствие - нарушение синтеза

Генные болезни Причина: генные мутации -изменение последовательности нуклеотидов ДНК, следствие - нарушение
белка
50-60% - мутации структурных генов
40-50% мутации регуляторных генов
Описано около 4500 генных болезней
молекулярный дефект установлен для 500 (10%)
Частота рождения 3-6,5%
В структуре детской смертности до 5 лет составляют10-14 %

Слайд 74

Классификация по типу наследования

Аутосомно-доминантные: ахондроплазия (карликовость), нейрофиброматоз, синдром Марфана, гиперхолистеринэмия, ретинобластома.
Аутосомно-рецессивные: фенилкетонурия,

Классификация по типу наследования Аутосомно-доминантные: ахондроплазия (карликовость), нейрофиброматоз, синдром Марфана, гиперхолистеринэмия, ретинобластома.
галактоземия, альбинизм, муковисцидоз, идиотия Тея-Сакса
Х-сцепленные доминантные: Витамин Д-устойчивый рахит, синдром недержания пигмента
Х-сцепленные рецессивные: гемофилия, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшена, синдром Леша-Нихана, синдром Мартина-Белла

Слайд 75

Классификация по пораженным системам (клиническая)

Болезни нервной системы (350форм): мышечные дистрофии, митонии, нейрофиброматоз
Болезни

Классификация по пораженным системам (клиническая) Болезни нервной системы (350форм): мышечные дистрофии, митонии,
сердечно-сосудистой системы: семейная гиперхолистеринемия
Болезни ЖКТ: непереносимость лактозы, хлоридная диарея
Болезни соединительной ткани и скелета: синдром Марфана
Болезни кожи: ихтиоз, пигментная ксеродерма,синдром недержания пигмента
Болезни эндокринной системы: адреногенитальный синдром, врожденный гипотериоз, гипофизарный нанизм

Слайд 76

Классификация по нарушению обмена (биохимическая)

Болезни аминокислот: фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия, лейциноз
Болезни углеводов: галактоземия,

Классификация по нарушению обмена (биохимическая) Болезни аминокислот: фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия, лейциноз Болезни
гликогенозы, мукополисахаридозы, непереносимость фруктозы
Болезни липидов: гиперхолистеринемия, сфинголипидозы
Болезни нуклеотидов: подагра, синдром Леша-Нихана
Болезни кортикостероидов: адреногенитальный синдром
Болезни металлов: болезнь Коновалова- Вильсона (нарушение обмена меди)

Слайд 77

Болезни накопления

Причина: недостаток ферментов лизосом
Проявляются прогрессирующим отложением в клетках определенных веществ
Например: гликогенозы,

Болезни накопления Причина: недостаток ферментов лизосом Проявляются прогрессирующим отложением в клетках определенных веществ Например: гликогенозы, сфинголипидозы
сфинголипидозы

Слайд 78

Серповидно-клеточная анемия

Замена одного нуклеотида в гене, кодирующем синтез β-цепи гемоглобина
В молекуле Нb

Серповидно-клеточная анемия Замена одного нуклеотида в гене, кодирующем синтез β-цепи гемоглобина В
заменяется одна АМК (глютаминовая на валин) - НbS
Нb становится более гидрофобным и выпадает в осадок
Эритроциты приобретают серповидную форму

Слайд 79

Серповидно-клеточная анемия

НbS хуже связывается с кислородом
Деформированные эритроциты застревают в капиллярах (тромбозы) и

Серповидно-клеточная анемия НbS хуже связывается с кислородом Деформированные эритроциты застревают в капиллярах
быстро разрушаются
Больные страдают от анемии и нарушения кровоснабжения органов
Гомозиготы погибают в детском возрасте
Гетерозиготы жизнеспособны, у них 60% нормальных эритроцитов и 40% серповидных

Слайд 80

Фенилкетонурия(ФКУ)

Аутосомно-рецессивное заболевание аминокислотного обмена. Описана Фелингом в 1934г.
Частота встречаемости 1:4 000

Фенилкетонурия(ФКУ) Аутосомно-рецессивное заболевание аминокислотного обмена. Описана Фелингом в 1934г. Частота встречаемости 1:4
- 1:10 000.
Вызвана мутацией гена 12-хромосомы

Слайд 81

Фенилкетонурия

нарушен синтез фермента фенилаланин-гидроксилазы, который осуществляет превращение фенилаланина в тирозин.
В крови повышенное

Фенилкетонурия нарушен синтез фермента фенилаланин-гидроксилазы, который осуществляет превращение фенилаланина в тирозин. В
содержание фенилаланина
В моче фенилПВК

Слайд 83

Клиника фенилкетонурии

Повышенная возбудимость, повышенный тонус мышц, тремор, судороги
«мышиный» запах
Пониженный синтез меланина (светлая

Клиника фенилкетонурии Повышенная возбудимость, повышенный тонус мышц, тремор, судороги «мышиный» запах Пониженный
кожа, волосы, глаза)
Нарушение функции печени
Умственная отсталость
Без лечения не доживают до 30 лет

Слайд 84

Наследование

Наследование аутосомно-рецессивное. Вероятность рождения больного ребенка в семье гетерозиготных родителей 25%

Наследование Наследование аутосомно-рецессивное. Вероятность рождения больного ребенка в семье гетерозиготных родителей 25%

Слайд 85

Диагностика

Биохимический анализ крови и мочи на содержание фенилаланина и фенилПВК
Экспресс диагностика FeCl3,

Диагностика Биохимический анализ крови и мочи на содержание фенилаланина и фенилПВК Экспресс
биофан – зеленое окрашивание
Пренатальная ДНК-диагностика

Слайд 86

Лечение
Диетотерапия – исключение фенилаланина из пищи. Специальные питательные смеси.

Лечение Диетотерапия – исключение фенилаланина из пищи. Специальные питательные смеси.

Слайд 87

Альбинизм

Отсутствует фермент тирозиназа, превращающий тирозин в меланин
Полное отсутствие меланина: белые волосы, белая

Альбинизм Отсутствует фермент тирозиназа, превращающий тирозин в меланин Полное отсутствие меланина: белые
кожа, красные глаза
Не выносят прямых солнечных лучей

Слайд 88

Галактоземия

Аутосомно-рецессивное заболевание
углеводного обмена
Причина: мутация гена , отвечающего за превращение галактозы

Галактоземия Аутосомно-рецессивное заболевание углеводного обмена Причина: мутация гена , отвечающего за превращение
в глюкозу. Ген локализован в 9 хромосоме
Лактоза глюкоза+галактоза
галактозо-1фосфат глюкозо-1фосфат

лактаза

галактокиназа

Галактозо-1фосфат уридилтрансфераза

Слайд 89

Патогенез

Развивается после рождения, при вскармливании молоком
В крови накапливается галактозо-1фосфат. Он ингибирует ферменты,

Патогенез Развивается после рождения, при вскармливании молоком В крови накапливается галактозо-1фосфат. Он
участвующие в превращении гликогена в глюкозу
В крови гипогликемия (пониженное содержание глюкозы.
Накопление галактозо-1фосфата в печени приводит к нарушению ее функции (желтуха, понос, рвота, увеличение печени.

Слайд 90

Галактоземия

В хрусталике глаза накапливается галактитол, развивается катаракта
Галактоза и галактитол тормозят тканевое

Галактоземия В хрусталике глаза накапливается галактитол, развивается катаракта Галактоза и галактитол тормозят
дыхание, →снижается синтез АТФ. Развивается гипотрофия
Снижается синтез галактолипидов мозга, → умственная отсталость

Слайд 92

Диагностика

Биохимический анализ крови и мочи: повышенное содержание галактозы
Лечение:
Диетотерапия: исключение галактозы из пищи,

Диагностика Биохимический анализ крови и мочи: повышенное содержание галактозы Лечение: Диетотерапия: исключение
искусственное вскармливание.
С возрастом появляется другой путь превращения галактозы в глюкозу

Слайд 93

Хромосомные болезни

Вызваны изменением числа и структуры хромосом
Известно около 100 синдромов
Частота около 1%,

Хромосомные болезни Вызваны изменением числа и структуры хромосом Известно около 100 синдромов
7-8 детей на1000
25% -аутосомные трисомии
35% нарушения половых хромосом
40% хромосомные аберрации
В структуре детской смертности до 5 лет составляют 3-4%

Слайд 94

Синдром Дауна –трисомия 21

Частота 1:700- 1:800 простая трисомия 95% мозаичная форма 2%

Синдром Дауна –трисомия 21 Частота 1:700- 1:800 простая трисомия 95% мозаичная форма
траслокационная -3-4%
Гипотрофия при рождении
Круглое плоское лицо
Плоская спинка носа
Монголоидный разрез глаз
Крупный высунутый язык
Разболтанность суставов
Порок сердца
Сниженный иммунитет
Умственная отсталость

Слайд 95

Синдром Дауна

47(21+)

Синдром Дауна 47(21+)

Слайд 96

Синдром Дауна

Синдром Дауна не помешал испанцу Пабло Пинеда получить высшее образование, а

Синдром Дауна Синдром Дауна не помешал испанцу Пабло Пинеда получить высшее образование,
также стать киноактером: он сыграл главную роль в художественном фильме «Я тоже» (2009).

Слайд 97

Синдром Патау – трисомия 13

47 (13+)
Частота 1:6000
Выделяют три формы:
простая трисомия -75%
Мозаичная

Синдром Патау – трисомия 13 47 (13+) Частота 1:6000 Выделяют три формы:
форма -5%
Транслокационная -20%

Слайд 98

Синдром Патау

Фенотипические признаки:
Недоразвитие или отсутствие глаз
Расщелина губы и неба
Полидактилия, синдактилия
Пороки внутренних органов
Дети

Синдром Патау Фенотипические признаки: Недоразвитие или отсутствие глаз Расщелина губы и неба
погибают на первом году жизни

Слайд 99

Синдром Эдвардса трисомия 18

Характерны множественные пороки развития:
задержка внутриутробного развития
Выступающий затылок
низко посаженные

Синдром Эдвардса трисомия 18 Характерны множественные пороки развития: задержка внутриутробного развития Выступающий
аномальной формы ушные раковины
микрогнатия
сосковый гипертелоризм
короткая шея,
перекрывание V пальцем кисти IV и II пальцем III
Синдром имеет неблагоприятный прогноз, до трех лет большинство детей погибает

Слайд 100

Синдром Клайнфельтера

полисомии по половым хромосомам, при которых имеется не менее двух X-хромосом

Синдром Клайнфельтера полисомии по половым хромосомам, при которых имеется не менее двух
и не менее одной Y-хромосомы. Наиболее часто встречающийся кариотип при синдроме Клайнфельтера — 47,XXY.
Частота рождения составляет 1 на 500 новорожденных мальчиков) – около 0,2%

Слайд 101

Относится к самым частым заболеваниям, остающимся без диагностики и лечения.

Так, число таких

Относится к самым частым заболеваниям, остающимся без диагностики и лечения. Так, число
пациентов в одной только Москве должно составлять 12 000 человек. Несмотря на высокую частоту встречаемости, примерно у половины больных на протяжении всей жизни этот синдром остается нераспознанным
Симптомы: высокий рост, гинекомастия, ожирение, бесплодие, снижение работоспособности, нарушения психики
Клинические симптомы заболевания проявляются после полового созревания
Лечение: гормональная заместительная терапия препаратами тестостерона.

Слайд 102

Синдром Клайнфельтера

Диагностика : кариотипирование

Синдром Клайнфельтера Диагностика : кариотипирование

Слайд 103

Синдром Шерешевского- Тернера 45 (ХО)

Характерны:
Низкий рост
Крыловидная складка на шее
Лимфатический отек конечностей
Широкая грудная

Синдром Шерешевского- Тернера 45 (ХО) Характерны: Низкий рост Крыловидная складка на шее
клетка
Недоразвитие матки и яичников, бесплодие
Умственная отсталость
Имя файла: Наследственные-болезни.pptx
Количество просмотров: 36
Количество скачиваний: 0