علاوي الندوة

تقدير بعض الادوية في حالتها النقية وفي الجرع التركيبية باستخدام طرق تحليلية مختلفة
Determination of some drugs in pure and dosage forms using different analytical methods
بحث مقدم من قبل طالب الدراسات العليا/ علاوي حسين مريهج
باشراف
أ.م.د احمد مهدي سعيد
أ.م.د محمد جاسم حمزة
ا
عنوان البحث

ايجاد الظروف المثلى لتقديرعقاري الايزونزايد والمثل دوبا في حالتها النقية وباشكالها الصيدلانية باستخدام مطيافية الاشعة فوق البنفسجية وكروموتوغرافيا السائل عالي الاداء
الهدف من البحث

1-Isoniazid
يعتبر احد الادوية المهمة في علاج مرض السل الرئوي ويرمز له (INH)،
الصيغة الجزيئية له C6H7N3Oوالتركيبية كما في شكل رقم(1)،
وزنه الجزيئي 137.14 غرام/مول وله درجة انصهار تتراوح
من 170 – 174 درجة مئوية.
المقدمة
2 - Methyl Dopa
يعتبر من الادوية المهمة في علاج ارتفاع ضغط الدم وكذلك الحالات المعقدة مثل (فترة الحمل،وحالات الفشل الكلوي) ويرمز له (MD) وصيغته الجزيئية ‏C10H13NO4والتركيبية شكل (2) ويكون عبارة مسحوق ابيض، الكتلة المولية تساوي211.215gm/ molدرجة انصهاره 290م،عديم الرائحة و قابلية ذوبان في الماء قليلية.
شكل (1)الصيغة التركيبية للايزونزايد
شكل(2)الصيغة التركيبية للمثل دوبا

المواد الكيميائية والاجهزة المستخدمة
المواد الكيمياوية
الايزونزايد والمثل دوبا بهيئة نقية ومستحضرات صيدلانية
محلول كاشف K3Fe(CN)6،P-Chloroanalineومحلول العامل المؤكسدFeCL3،KIO4
محاليل NaOH,HCL,NH4OH, CH3COOH.
ماء مقطر
محاليل (اسيتونايتريل,خلات الامونيوم,حامض الخليك وكحول الميثانول
الاجهزة المستخدمة
جهاز مطيافية الاشعة فوق البنفسجية
جهاز كروماتوغرافيا السائل عالي الاداء
مقياس الحامضيه والقاعديةpH
ميزان حساس
حمام مائي

تم تحديد الطول الموجي الاعظم الذي يعطي اعظم امتصاصية بعد تثبيت الظروف المثلى و من ثم اجراء القياسات العملية لكل عقار بشكل منفرد في حالتها النقية و بالتركيبة الصيدلانية وتم الوصول الى النتائج المقبولة والتي كانت ضمن المدى المسموح به عالميا.
التشخيص والفحوصات

طريقة العمل
تقنية الاشعة فوق البنفسجية تضمنت تكوين معقد ذو لون ازرق بواسطة تفاعل انتقال الشحنة لعقار الايزونزايد مع الكاشف K3Fe(CN)6 والعامل المؤكسد FeCl3 وتم قياس الامتصاصية العظمى عند الطول الموجي nm)710)
بينما تفاعل عقار المثل دوبا مع الكاشف P-Chloro aniline والعامل المؤكسد KIO4 واعطى معقد ذو لون برتقالي محمر بواسطة تفاعل الاكسدة والازدواج وتم قياس الامتصاصية العظمى عند الطول الموجيnm(470).
تم دراسة عدد من العوامل لكلا العقارين للوصول الى الظروف المثلى لاستقرارية المعقدين حيث تمت دراسة استقرارية المعقد مع درجة الحرارة و الزمن، ترتيب الاضافة، الوسط الذي اجري فيه التفاعل، طريقة النسب المولية وجوب، رسم منحني المعايرة ودراسة(الدقة،الضبط،حد الكشف)، اجراء اختبارFوT لتقييم النتائج.
تقنية كروماتوغرافيا السائل عالي الاداء تضمنت دراسة الظروف المثلى لتقد ير العقارين و هي (اختيار الطور المتحرك ونسبة مكوناتة، دراسة الدالة الحامضية، سرعة الجريان، التكرارية، الطول الموجي). رسم منحني المعايرة و دراسة (الدقة،الضبط،حد الكشف)على الادوية بحالتها النقية ومستحضراتها الصيدلانية.

طيف الادوية بتقنية الاشعة فوق البنفسجية-المرئية
شكل(3 )طيف البلانك للايزونزايد
nm275=MD
شكل (4)طيف محلول المعقد للايزونزايد

شكل (6)طيف البلانك المثل دويا
شكل (5)طيف المثل دوبا

المنحنيات القياسية للادوية باستخدام تقنية الاشعة فوق البنفسجية
شكل (7)المنحني القياسي للايزونزايد
شكل (8)المنحني القياسي للمثل دوبا

تقدير الادوية القياسية بتقنية الكروماتوغرافيا السائل عالي الاداء
شكل (9)قمة الايزونزايد القياسي
تقدير الادوية القياسية بتقنية الكروماتوغرافياالسائل عالي الاداء
شكل(10) قمة دوبا مثيل القياسي
MD= 1.630 min
INH=1.710 min
MD=1.630
=INH1.710

المنحني القياسي للمثل دوبا بتقنية كروموتوغرافيا السائل عال الاداء
شكل (11) المنحني القياسي للمثل دوبا
المنحني القياسي بتقنية كروموتوغرافيا السائل عال الاداء لعقار الايزونزايد والمثل دويا
شكل (10) المنحني القياسي للازيزايد

تطبقات الادوية بتقنية كروماتوغرافيا السائل عالي الاداء
شكل(11) قمة الايزونزايد الهندي
شكل(12)قمة المثل دوبا الانكليزي
INH=1.847
MD=1.717

جدول الدقة والضبط لنتائج كروموتوغرافيا السائل عالي الاداء

الخلاصة
تقنية الاشعة فوق البنفسجية تحديد الظروف المثلى لكل من عقاري الايزونزايد والمثل دوبا حيث كان حجم الكاشف K3Fe(CN)6 mL )3)
وحجم العامل المؤكسدFeCl3 mL (0.5) والطول الموجي عندmL(710(بينما كان لعقار المثل دوبا حجم الكاشف P-Chloroanaline والعامل المؤكسد KIO4 يساوي1.5)mL) والطول الموجي nm ) 470(بعد ذلك تم ايجاد الظروف الاخرى لكل من العقارين من حيث درجة الحرارة المثلى وكانت درجة حرارة الغرفة ،استقراريةالمعقد مع الزمن،وافضل ترتيب للاضافة بين الكاشف والعامل المؤكسد والدواء،والوسط الذي جرى فية التفاعل وتم اجراء اختبار بطريقه النسب الموليهوطريقة جوب لتحديد نسبة عدد المولات بين الكاشف والدواء وكذلك اختبارFوT لبيان توافق نتائج الطريقة المقترحة مع الطرق القياسية العالمية وكانت النتائج مقبولة ضمن دستور الادوية البريطاني
اما في طريقة الكروموتغرافيا السائل عالي الاداء فقد تم اختيار العمودC18(150mmx4.5mm:5µm) والطور المتحرك ونسبة كوناته(المحلول المنظم اسيتونايتريل،كحول الميثانول بنسبة(75%:12.5%:12.5%)،الدالة الحامضية3=PH،سرعة الطور المتحرك=1mL /min.،درجة حرارة الغرفة والطول الموجي nm 270