Эпидемиология. Кандидоз

Кандидозы
http://med-books.info/venericheskie-bolezni-kojnyie/kandidozyi25965.html
http://www.slideshare.net/JahnenJah/candida-albicans-manglo

Эпидемиология

Эпидемиология (др.-греч. ἐπιδημία — имеющая всенародное распространение; др.-греч. λόγος — учение) — общемедицинская наука, изучающая
закономерности возникновения и распространения заболеваний различной этиологии
с целью разработки профилактических мероприятий (преморбидная, первичная, вторичная и третичная профилактика).
Предметом изучения эпидемиологии является заболеваемость — совокупность случаев болезни на определенной территории в определенное время среди определенной группы населения.

Встречаемость кандидоза неуклонно растет
Кандиды
убиквитарны
(= повсеместны
/по всей планете/)
+
В США 1000 смертей в год
от кандид.

Candida albicans вызывает инфекцию с высокой смертностью у людей с ослабленным иммунитетом.
C. albicans (оппортунистический патоген) - третий наиболее часто выделяемый патоген кровотока (среди госпитализированных пациентов) с уровнем смертности ~50%.
На долю С. albicans приходится 95% случаев орального кандидоза (ОК).
https://sfamjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jam.14949

До ситуации ИД (…) это безвредный синантропный организм.

Candida albicans
Комменсал (нормофлора) или патоген (организма). 70% людей колонизируются кандидами (в полости рта, толстой кишке, влагалище, некоторых участках кожи).
Носителей кандид в ПР (= полости рта) – 30-50%;
с возрастом и у лиц групп риска больше.
Конкуренция с бактериальным микробиомом.
Взаимодействие «микробиома - микобиома» (микобиом больше по биомассе).
Иммунное зондирование для поддержания комменсализма.
Эндогенный микроб (ПС, МВС)

Фактически до 80% население в целом является бессимптомным носителем, и простое носительство предсказуемо не приводит к инфекции.
Как и в ротовой полости, C. albicans бессимптомно колонизирует желудочно-кишечный тракт. репродуктивный тракт здоровых людей, где его
распространение контролируется иммунной системой хозяина и микробиотой.
Oral Candidiasis: A Disease of Opportunity Taissa Vila 1,† , Ahmed S. Sultan … 2020

Candida
Кожа, немикотические очаги - 101 КОЕ/см2
Влагалище – 102 КОЕ/мл. У 75% женщин будет кандидоз влагалища (в течение жизни).
Уретра – 103-4 КОЕ/см2
Прямая кишка – 103-4 КОЕ/мл
[КОЕ – колониеобразующие единицы,
т.е. живые микробы]

Candida albicans (чаще поражает женщин)
Candida parapsilosis (в 50% случаев поражает детей)
Candida glabrata (встречается
в старческом возрасте)
http://nekashljaj.ru/vse-o-lechenii-gorla/gribkovaja-infekcija-v-gorle-lechenie.html

Колонизация дрожжевыми грибами младенцев быстро увеличивалась в первые месяцы жизни.
В возрасте 6 месяцев колонизированы 55% младенцев; количество кандид было в 100 раз большим на единицу площади, чем у детей 3 лет.
Если ребенок пил грудное молоко, то количество кандид было меньшим.
https://academic.oup.com/mmy/article-abstract/58/4/485/5560179

Факторы риска
* Нейтропения (радикалы)
* Клеточный ИД
- дети (чаще болеют грудные дети и дети 3-9 лет)
- беременные
- лица старческого возраста
- ГКС-терапия
- тяжелые больные (травмы, онкобольные …)
- ВИЧ-инфекция …
* АБТ (= антибиотикотерапия) антибактериальная ?
- Освобождение экологических ниш для грибов. ? Реколонизация ЖКТ после АБТ.
- ИД (= иммуносупрессия)
* Прием противовоспалительных препаратов

Ожирение
Потливость (чрезмерно быстрый рост кандид)
Инвазивные процедуры (операции на сердце, катетеры)
Дисбиоз кишечника и ПР
Коронки и протезы в ПР
Женский пол (Ж:М = 8:1)
Употребление рафинированных сахаров, алкоголя, кофеина
Переутомление
Поцелуи
Бассейны, душевые
Дефицит железа

катетеризация (которая позволяет прямую инокуляцию клеток дрожжей в ткани и кровеносные сосуды),
преждевременные роды (незрелая иммунная система),
старость (дефектная иммунная система),
использование антибиотиков широкого спектра действия (нарушение нормальной бактериальной микрофлоры),
использование кортикостероидов (нарушение местного иммунного ответа),
желудочно-кишечные операции (прямая инокуляция клеток дрожжей в кровоток) и
предварительная колонизация Candida spp. (большинство случаев кандидоза приобретаются эндогенно из нормальной микробной флоры пациента).
Biotechnological Use of Fungal Enzymes
SM McKelvey, RA Murphy - Biology and Applications, 2011 -

Снижение нормофлоры. Нормофлора постоянно препятствует натиску кандид и многих иных патогенов. Но на фоне АБТ (антибиотикотерапии) баланс пропорций микробов нарушается (многие бактерии кишечнике … погибают, остаются грибы, что без конкуренции способствует их росту.
Антибиотики не должны использоваться без необходимости.
Одна из других причин кандидоза - вагинальные спринцевания. Внутренняя часть влагалища очищается от естественной флоры, что открывает путь размножению грибков.

Факторы риска орального кандидоза
Иммунодепрессия (младенцы, старческий возраст, беременность, онкология,
ВИЧ-инфицированные, недоедание …)
Диета с высоким содержанием углеводов
Плохая гигиена полости рта
Длительное ношение съемных зубных протезов
Сухость во рту
Эндокринопатии
ГКС-терапия ? ИД
Диабет ? рост глюкозы ? Рост кандид /пища для микробов/
Курение
Патология полости рта
Изменения эпителия
Лучевая терапия, химиотерапия

* Тяжелые металлы (тогда трудно
контролировать разрастание дрожжей )
[В амальгаме (пломбе) 53 процента ртути.]
* Дисбиоз СО (= слизистых оболочек)
Плохое пищеварение

Если факторы риска устранены, то прогноз хороший;
если нет, то опасен даже первичный кандидоз.
В большинстве случаев кандидоз полости рта - одна из причин вторичных поверхностных инфекций.

КЛИНИКА

«Спектры кандидозной инфекции»
- Состояние «носительства»
Поверхностная инфекция (слизистой оболочки полости рта / кожная инфекция)
Локальный инвазивный кандидоз (встречается редко)
Диссеминированный кандидоз (встречается редко)
https://www.brainscape.com/flashcards/fungal-infections-3998273/packs/5860471

Кандидоз
Обычные поражения
кожи
(складки …), ногтей
слизистых
Редкие поражения
системный
кандидоз
пневмония
эндокардит
сепсис

Легочный кандидоз
https://www.health-ua.org/faq/pulmonologiya-ftiziatriya/3188.html

Генерализованный кандидоз

Кожный кандидоз
Паронихия и онихомикоз
Пеленочный кандидоз
Кандидоз опрелостей

ХРОНИЧЕСКИЙ КАНДИДОЗ (онихомикоз) ногтя большого пальца, вызывающий разрушение ногтевой пластины
ПОВЕРХНОСТНЫЙ КАНДИДОЗ
у младенца (пеленочный дерматит)
Межпальцевой кандидоз на руке
Опрелость или кандидоз на сгибе колена сзади, демонстрирующий обширные эритематозные поражения

Белье должно быть из естественных материалов (впитывающих влагу).

«Что, где, когда?»
Вопрос. Ошибка в поведении.
Чукчи при переездах в сильный мороз на оленях раздеваются и одевают одежду из оленьей шкуры. Геологи сделали то же самое. Доехали чуть живыми
с обморожениями.
Ошибка – оставили трусы (сохраняющие влагу).

Ежедневные гигиенические прокладки провоцируют воспаление уретры.
Гинекологи не рекомендуют использовать синтетические прокладки, особенно при воспалениях.
Желательны прокладки, изготовленные из натуральных материалов (марля, хлопок, батист).
Если женщина не желает отказываться от применения синтетических средств гигиены, то их следует менять через каждые 2 часа независимо от количества выделений.
https://drlady.ru/disease/molochnica/vaginalnaja-drozhzhevaja-infekcija.html

Паронихия (воспаление околоногтевых валиков)
Паронихия пальцев ногтей может развиться у людей, чьи руки подвержены постоянному увлажнению, особенно с растворами сахаров или при контакте с мукой, что пропитывают складки ногтей и кутикулы.
В хронических случаях инфекция может
прогрессировать, вызывая общий онихомикоз
кутикулы и ногтевой пластины.

Кандидоз во рту и в горле называют
«молочницей» или «кандидоз ротоглотки».
Кандидоз в пищеводе называется
«кандидозным эзофагитом»
(часто у ВИЧ-инфицированных).

6 форм кандидоза ПР (полости рта )
Псевдомембранозный («молочницей»)
хронический гиперпластический (лейкоплакия)
хронический атрофический
эритематозный «острый атрофический»
(на фоне АБТ)
[ Синоним - эритематозный кандидоз ]
5. срединный ромбовидный глоссит (форма эритематозного кандидоза)
6. угловой хейлит
https://www.brainscape.com/flashcards/exam-5-infective-stomatitis-fungal-5133544/packs/7056984

1. Псевдомембранозный кандидоз
(молочница)
Локализация - слизистая оболочка щеки, нёбо или язык.

Компоненты белого налета
- спутанные гифы грибов
- дрожжевые клетки кандид,
- мертвые эпителиальные клетки
- мусор!
Характеристика ткани под белым налетом при псевдомембранозном кандидозе
1. нормальная ткань или
2. эритематозная слизистая оболочка

Клиника псевдомембранозного кандидоза
Белые творожистые бляшки, которые соскабливаются (обычно на щеках, небе, спинном языке)
Ощущение жжения
Чередование неприятного соленого / горького вкуса
Металлический привкус во рту
Боль во время еды и глотания
Потеря вкуса
https://www.brainscape.com/flashcards/chpt-6-fungal-infections-1561460/packs/2903931 ...

https://www.brainscape.com/flashcards/aetiology-epidemiology-clinical-and-path-8344415/packs/13849706
2. Хронический гиперпластический кандидоз
(кандидозная лейкоплакия)
Может быть на углах рта (белое пятно или смешанно красный и белый пласт)
Считается предраковым
Включает гифы кандид (гистологически)
Белый налет не стирается
Лечение
Лечение кандидоза
Выявить наличие факторов риска
Провести повторную биопсию

3. Хронический атрофический кандидоз
Может развиваться вследствие круглосуточного использования зубных протезов

Клиника гиперпластического кандидоза
Всегда обнаруживается на внутренних губных спайках с обеих сторон или на спинке языка
Приподнятая белая зона поражения
В первую очередь наблюдается у курильщиков и больных диабетом
Исследование биопсией (т.к. возможно
злокачественное перерождение)

4. Острый атрофический кандидоз
(эритематозный кандидоз)

Эритематозный «острый атрофический» кандидоз
Встречается чаще, чем молочница.
Причины
АБТ /антибиотикотерапия/. Даный кандидоз часто ассоциируется с приемом антибиотиков («боль во рту от антибиотика»).
Ксеростомия (ощущение сухости во рту)
-- болезнь Шегрена
-- фармакологическая ксеростомия
https://www.brainscape.com/flashcards/exam-5-infective-stomatitis-fungal-5133544/packs/7056984 ...

Клиника эритематозного кандидоза
Боль во рту (болезненность усиливается от горячей или острой пищи)
Обжигание во рту (чувство горящего)
Диффузная утрата нитевидных сосочков дорсального языка
Красный лысый язык (красная, блестящая, атрофическая слизистая оболочка)
Иногда двусторонний угловой хейлит
https://www.brainscape.com/flashcards/chpt-6-fungal-infections-1561460/packs/2903931

Примеры эритематозного кандидоза
Острый атрофический кандидоз («боль во рту после приема антибиотиков»)
Центральная папиллярная атрофия
Зубной стоматит (?)
Угловой хейлит
Периоральный кандидоз
Хронический мультифокальный кандидоз
https://www.brainscape.com/flashcards/fungal-infections-3998273/packs/5860471
Локализация эритематозного кандидоза -
- язык (обычное место), реже
нёбо,
спайки ротовой полости,
кожа периоральной области.

5. Срединный ромбовидный глоссит
(кандидозные заеды)
https://ohi-s.com/uchebnik-stomatologa/glossit/ - Глоссит

Срединный ромбовидный глоссит – это форма эритематозного кандидоза.
- Центральная папиллярная атрофия языка
- Средняя линия, задняя спинка язык

Растрескивание углов рта
Мацерация кожи в углах рта
Жжение
Болезненность при открывании рта
6. Ангулярный кандидозный угловой хейлит
(кандидозные заеды)
[ от лат. angulus — угол ]
http://www.myshared.ru/slide/459798/
90% случаев - Candida
10% случаев – стафилококк
или стрептококк
Обычно хорошо поддаются
местной антимикробной терапии.

Хейлокандидиоз (угловой хейлит) – эксфолиативные поражения каймовой зоны и кожи периорального отдела, вызванные поверхностной кандидозной инфекцией.
Причины углового хейлита
- Потеря вертикального положения
- Дефицит витамина B
- Иммуносупрессия с кандидозом
Случаи углового хейлита
20% - только кандиды
60% - кандиды + S. aureus
20% - только S. aureus
https://www.brainscape.com/flashcards/chpt-6-fungal-infections-1561460/packs/2903931

http://www.myshared.ru/slide/459798/

http://www.myshared.ru/slide/459798/

http://www.myshared.ru/slide/459798/

Вульвовагинит

сексуальные отношения являются только одним из многих способов заражения. Часто мы сталкиваемся такой патологией у новорожденных (суперинфекция кандиды – пеленочный дерматит) и в пожилом (как, например, у больных сахарным диабетом). Следовательно, это должно рассеять миф, что половые инфекции Кандида передаются только половым путем. Действительно, среди всех причин, перечисленных выше, половой путь, по-видимому, является наименее распространенным способом заражения. Это одна из причин, которая объясняет наличие кандидоза зачастую у одного из членов супружеской пары и не у обоих. Еще одно понятие, которое я хотел бы уточнить, учитывая часто задаваемые вопросы наших пациентов по этой теме, что не всегда баланопостит и вульвовагинит вызваны инфекцией Кандиды. Фактически данные термины показывают, что существует также общее воспаление в области половых органов, в то время как причины могут быть не всегда инфекционной природы, и в таком случае следует скрупулезно обследоваться у специалиста в области генитальной дерматологии. Некоторые клинические проявления, присутствующие в кандидозной инфекции также могут присутствовать в других неинфекционных заболеваниях половых органов (например, Баланит цирцинарный синдрома Рейтера).
Во время кандидозного баланопостита пятна имеют беловатый периферийный фланец, который иногда может имитировать синдром Рейтера.

Симптомы кандидоза рта
Характерные белые пятна,
трещины на внешних краях губ (хейлоз),
сухость во рту,
ощущение застревания пищи в горле,
странный или неприятный вкус во рту,
неприятный запах изо рта

Кремово-белые, слегка приподнятые поражения во рту, обычно на языке.
Болезненность ±
Кровоточивость при попытке очищения поверхности рта или при чистке зубов.

Молочница у детей
Молочница часто наблюдается у детей.
Хронический оральный кандидоз чаще у детей 3-9 лет. Вокруг рта бывают белые пятна.

Клиника молочницы
Покраснение
Зуд
У детей вокруг рта могут быть белые пятна
Дискомфорт
Осложнения могут быть даже смертельными.

В тяжелых случаях или после глотания трубки поражение может распространиться в пищевод, вызывая боль или трудности при глотании.
Молочница может распространиться на другие части тела, включая легкие, печень и кожу.

Кандидоз кожи
Встречается у детей в антисанитарных
условиях в постоянно влажных местах
и при мацерации кожи
(связанной с раздражением кожи аммонийными солями из-за нерегулярной смены нечистых подгузников).

Признаки кандидоза кишечника
Диарея, запор
Ректальное зуд
Синдром раздраженного кишечника (СРК)
Воспалительные заболевания кишечника
Метеоризм
Измененная пищевая чувствительность

Признаки и симптомы
Зуд
Творожистый вид
выделений и поражений
Кремово-белые поражения (на языке, внутренней щеки,
нёбе, деснах, миндалинах)
Покраснение в уголках рта
Потеря вкуса

Этиология УГК
C. albicans (45-70 %)
C. nonalbicans (15-30 %)
C. glabrata
C. tropicalis
C. krusei
C. parapsilosis

Кандидоз ПР (полости рта)
Первичный
Острая форма
Псевдомембранозный
Эритематозный
Хроническая форма
Erythematous
Псевдомембранозный
Бляшкоподобный
Узловой (нодулярный)
Поражения, связанные с кандидами
Стоматит из-за протезов
Угловой chealosis
Медиана ромбовидной
глоссит
Вторичный
Оральные проявление системного mucocutanous кандидоза
- Familial кожно-
слизистый кандидоз
- Диффузный хронический
кандидоз кожи и СО
- Семейный кожно-
слизистый кандидоз
- ХГБ (= хр. грануле-
матозная болезнь)
- Кандидозные
эндокринопатии - СПИД

ЛЕЧЕНИЕ
https://www.youtube.com/watch?v=cOlLPg8WgfM

https://sfamjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jam.14949

Большинство кандидозов поддаются лечению и осложнения минимальны (покраснения, зуд, дискомфорт).
Без лечения осложнения могут быть тяжелыми или смертельными.

http://www.slideshare.net/vijaymgims/common-benign-oral-cavity-disorders-by-drvijay-kumar
Для беременных единственным рекомендованным режимом лечения вульвовагинального кандидоза является назначение топических азолов в течение 7 дней.
Незначительный; острая форма – местно нистатин
Незначительный; хронический – местно нистатин + клотримазол (таблетки)
Упорный (рефрактерный) у лиц с ИД без генерализации процесса
- добавить флуконазол (орально)
Тяжелые формы – в/в амфотерицин В с или без флуконазола
Лечение

Азолы -
5-пятичленные гетероциклы, имеющие в цикле не менее двух гетероатомов, один из которых атом азота, а также
би- и полициклические соединения, включающие азольный цикл.
Основные представители - оксазол, тиазол, имидазол, изоксазол и др.

http://www.myshared.ru/slide/459798/
рН
(полоскание рта содой и солью)

http://www.myshared.ru/slide/459798/

Направления лечения
Устранение фактора риска
Топическое (= местное) лечение
Нистатин орально
Вагинальные суппозитории
Системное лечение (противогрибковые препараты)
При хроническом кандидозе – нистатин + флуконазол (= дифлюкан)
При диссеминированном кандидозе – инфузии амфотерицина В
Коррекция дисбиоза (пре-, пробиотики /лактобактерии тормозят рост кандид/ …)
Антиоксиданты

Устранение факторов риска (по возможности).
Если поверхностная инфекция - более легкие местные или системные противогрибковые препараты. Вагинальные таблетки, свечи, крема, полоскание (сода с солью).
При инфекции, угрожающие жизни, обычно требуется внутривенное введение амфотерицина B.
Должен быть системный подход (нормофлора, постельное белье менять через 2 дня и кипятить, синтетические подушки должны быть; сладкое не есть 2 месяца ).

http://www.myshared.ru/slide/311900/

Какие кандиды могут прорваться на азолах (АБ = антибиотиках), то есть устойчивы к азолам?
Ответ:
glabrata
krusei
parapsilosis
https://www.brainscape.com/flashcards/stem-cell-transplants-18404/packs/31123

Лечение легкой и умеренной инфекции
(полости рта или горла)
Противогрибковый препарат наносят
на область поражения (в рот)
в течение 7 - 14 дней.
Витамины группы В, С и РР.
Глюконат кальция (месяц). Эффективен
при снятии аллергических реакций,
Полоскание рта водой с эфирными маслами, настойкой багульника …
Зуд можно устранять прополисом
Через два дня менять постельное белье
Механически вымывать микробы! Несколько раз в день промывать
настоями из травяных сборов (ромашка, календула, фиалка, чистотел, листья березы …)
раствором хлоргексидина
мирамистином (аммониевые соединения)
жжеными квасцами
(противовоспалительный, обезболивающий, ранозаживляющий, противогрибковый эффекты). Квасцы следует развести в кипяченой воде.
Раствор должен быть достаточно кислым и вяжущим.

Лечение орального кандидоза
http://candidagone.blogspot.ru/2015/04/oral-candidiasis-treatment.html

Неонатальный кандидоз
показывает высокую смертность и часто связан с плохим прогнозом нервного развития у выживших пациентов.
Амфотерицин B и флуконазол являются препаратами первого выбора для лечения кандидоза новорожденных.
Каспофунгин - альтернативный противогрибковый агент, который рекомендуется при инвазивном кандидозе у взрослых, но до сих пор малоэффективен для новорожденных и младенцев.
Случаи. Два младенца с кандидозными абсцессами печени, получавших каспофунгин.
У первого младенца поражения кровотока и печени устранялись комбинированной терапией флуконазолом, липосомальным амфотерицином и каспофунгином, а
у второго - только каспофунгином.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1651-2227.2009.01225.x

Лечение кандидоза
Нистатин; горький вкус; сахар; плохо всасывается
Клотримазол; плохо всасывается; антибактериальные свойства помимо противогрибковых; повышенные ферменты печени у 15% пациентов
Кетаконазол; нельзя принимать с антацидными средствами или блокаторами H2 (необходима кислотная среда для абсорбции); проблемы с печенью
Флуконазол; более эффективен, чем KC; кислотная среда. Не требуется длительного 1/2 срока службы для дозирования QD; побочные эффекты от фенитоина и антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств.
Йодохниол; не строго противогрибковый; также антибактериальный; в кремовой основе эффективен для AC
https://www.brainscape.com/flashcards/ch-5-bacterial-infections-1358661/packs/2689538

Лечение Candida albicans
Пероральная или системная противогрибковая терапия
1. Нистатин (пероральная суспензия): 1 ч.л. 5 раз в день в течение 2 недель.
2. Клотримазол (Mycelex) - 10 мг 5 раз в день в течение 7-10 дней
3. «Азолы» (кетоконазол и флуконазол) всасываются системно
- Флуконазол (дифлюкан): 2 табл. (200 мг) 1 день, затем по 1 таблетке (100 мг) ежедневно в течение 2 недель.
https://www.brainscape.com/flashcards/infective-stomatitis-fungal-5144860/packs/7584098

Вульвовагинальный кандидоз
Тампоны с кефиром
Чеснок (кончики срезать, сделать надрезы, обмотать ниточкой, чтобы вытащить как тампон) 7 дней
Тетраборат натрия в глицерине
Не спринцеваться содой
Хлопчатобумажные прокладки (синтетические надо менять каждые 2 часа)
Убрать сладкое
Лечить «дырявый кишечник» (вяжущие травы добавить, пищевые волокна, устранение пищевых аллергий)

Позаконазол показан при кандидозном эзофагите.
https://www.brainscape.com/flashcards/antifungal-agents-10003/packs/31123

https://www.slideshare.net/DrAbusallamah/oral-candidiasis-diagnosis-treatment

Препараты выбора
(при системной инфекции) -
итраконазол и флуконазол.

Эффективность антимикотика определяется
не столько МИК (in vitro), спектром активности,
сколько степенью накопления
в участках инфекции.

Возвратные инфекции NCAC (= не кандида альбиканс кандиды) лечить трудно.
Используют azol-основные антифунгальные препараты, тормозящие биосинтетический путь образования стеролов (компонентов клеточной мембраны кандид).
Вырабатывают резистентность к данным антибиотикам.

?
«Номидол+» - крем противогрибкового действия с маслом чистотела, зверобоя, мелиссы, чайного дерева и живиц. Полный курс лечения составляет 30 дней, а результат заметен после первой недели применения.

Народная медицина от кандидозов
Уксус 9% с сырым яйцом (аппликации на ногти каждый день)
Перекись водорода

(Варианты лечения)
Первичные и вторичные линии лечения
I. Первичная линия лечения
Нистатин является препаратом выбора в качестве основной линии лечение. Обычно для мягкой и локализованный кандидозэто основной линии лечения используют другие препараты включает в себяКлотримазол, которые могут быть приняты как леденцы иAmphotercin В качестве суспензии для перорального применения (Паппас, 2004).Нистатин: Это еще один препарат, который может быть использован в качествеосновным направлением лечения. Он доступен в качестве крема и устныесуспензий. Это должно быть применено четыре раза в день ивозможность действовать примерно в течение двух минут в ротовойполость, а затем он должен быть проглочены. Существует нетзначительное лекарственного взаимодействия и побочных эффектов. (Рис. 3)Amphotercin B: Этот препарат доступен как Lozenge(Fungilin 10 мг) и оральный 100 мг суспензии, которая являетсяприменять от 3 до 4 раз в день. Амфотерицин-B ингибируетадгезию Candida в эпителиальных клетках. СтороныЭффект препарата является нефротоксичность.Clotrimozole: Этот препарат снижает грибковую ростаингибирования синтеза эргостерола. Это не указывается длясистемные инфекции. Этот препарат доступен в кремы иLozenge 10 мг. Основные побочные эффекты этого препаратанеприятное ощущение во рту, увеличивается ферментов печениуровней, тошнота и рвота.

Вторая линия лечения
Используются для тяжелых,локализованный, пациентам с ослабленным иммунитетом и пациентов, которыеплохо отвечают на основной линии лечения. Наркотики основномиспользовались во второй линии лечения (Паппас, 2004).1. Кетоконазол2. Флуконазол3. ИтраконазолКетоконазол: Он блокирует синтез эргостерола в грибковыхклеточных мембран и всасывается из желудочно-кишечногокишечного тракта и метаболизируется в печени. Дозировка 200-400мг таблетки один или два раза в день в течение 2 недель. Побочные эффектытошнота, рвота, поражение печени, а также оно взаимодействуетс антикоагулянтами.Флуконазол: Этот препарат ингибирует грибковый цитохром Р450стерол C-14 альфа-деметилирования. Он используется вoropharyngial кандидоз и доза составляет 50 - 100 мг капсуле один раз в день в течение 2-3 недель. Главные побочные эффектытошнота, рвота и головная боль. Он взаимодействует сантикоагулянты и этот препарат противопоказан прибеременность, печени и почекИтраконазол: Это одна из широких спектр противогрибковогоагенты и противопоказан при беременности и заболевания печени.Дозировка препарата составляет 100 мг капсулы один раз в день2 недели. Основными побочными эффектами являются тошнота, нейропатии исыпи.

Лечение кандидоза
При хроническом кандидозе:
нистатин + Флюконазол (дифлюкан)
При диссеминированным (распространенным) кандидозе:
настой амфотерицина-B.

Флуконазол.
Противогрибковые препараты подавляют цитохром Р450 кандид.
Это торможение 1 α деметилазы – фермента, предотвращающего превращение ланостерина в эргостерол.

Профилактика

Ранняя диагностика
Гигиена (полости рта …)
Полоскание рта или чистка зубов после использования ингаляционных кортикостероидов
Хлоргексидиновая жидкость для полоскания рта (для онкобольных)
Не допускать потливость
Устранение избыточной влажности
Белье не из синтетических тканей (впитывающее влагу), свободное; обувь должна быть сухой
Своевременная смена пеленок
Отмена иммуносупрессантов (по возможности)
Прием пробиотиков или микробных продуктов (йогурта при приеме антибиотиков …)
https://www.brainscape.com/flashcards/chpt-6-fungal-infections-1561460/packs/2903931 …

https://www.youtube.com/watch?v=aK9MF-cvUI4 - Вебинар по лечению и профилактике микозов

ДИЕТА

Нежелательные
продукты
Диета, богатая витаминами
и минералами.
Растительная и животная пища
(красная икра, рыба, свекла …)
Иммуностимуляторы
Пробиотики (свежий йогурт …)
Масло чайного дерева, пихты
Оливковое масло
Чеснок
Ягодный сок, зеленые соки
Миндаль
Калий, магний
Кора муравьиного дерева
Углеводы (сахар …), дрожжевой хлеб
Консервы или переработанные продукты
Кисло-молочные продукты
Пиво
Колбасы
Уксус
Аллергические продукты
Рекомендуемая диета

Рекомендуемые продукты
Постное свежее мясо, в том числе говядины и баранины
Все виды мяса птиц
Мясные субпродукты (органы)
Свежее мясо дичи
Мясо глубоководных рыб
Овощи
Зелень
Корнеплоды
Сложные крахмалы в ограниченных количествах; бобовые и зерновые культуры
Вода; чистая, минеральная
Жиры и масла; оливковое масло, сливочное масло
Продукты, которых следует избегать
Сахара во всех формах, включая мед и патоку
Молочные продукты, кроме масла
Белые мучные изделия
Семена и орехи
Продукты, содержащие дрожжи и плесень
Уксус, грибы, квашеная капуста, сыры
Готовые соусы, такие как соевый соус
Соки
Пищевые добавки, в том числе лимонная кислота
Фрукты

Что можно есть
Овсянка на воде
Свежие орешки кешью
Тыква
Семена подсолнечника
Термически обработанные яйца
Тушеные овощи
Коричневый рис
Чечевица
Оливковое масло. Олеиновая кислота имеет противогрибковые свойства.
Лук, чеснок
Пре- и пробиотики
https://expertdent.net/lechenie-desen/kandidoz-polosti-rta/u-vzroslyih-i-detey.html

https://hormonetika.com/candida-dieta/

Фитолечение и фитопрофилактика
Экстракт хвойных
Чеснок, хрен
Клюква, брусника, черемуха (слабее)
Чтобы плесени не было в кадках с соленьями сверху
1 см брусники + полить брусничным соком
Маточное молочко, «кошачий коготь» укрепляет иммунитет
Ногти страдают от дефицита серы (есть в молодом зеленом горошке)
Селен, медь, цинк в тыквенных семечках. У работников металлургических комбинатов раньше онкологии не было (иметь медную посуду)
https://www.youtube.com/watch?v=aK9MF-cvUI4

Случаи
Кандидоз ПР младенца. Бура в глицерине (лучше, чем сода)
Кандидоз. Назначен Фуцис в течение 1 недели ,
+ местная обработка влагалища мазью «Клотримазол». Через 10 дней выздоровление.
Флуконазол таблетка 150 мг одноразово, подмываться слабым раствором соды, мазать слизистую нистатиновой мазью.
Пимафуцин 3 дня
Клотримазол 10 мг
http://domashniy-doktor.ru/index.php/2015-04-03-19-36-05/392-2015-10-04-15-50-50.html ...

Случай
5. Грибковое заболевание влагалища появилось после длительного лечения антибиотиками. Гинеколог назначил Фуцис и свечи Пимафуцин. Лечилась 2 недели. Дополнительно принимала витамины и пробиотики. Хороший эффект оказывает Бифидумбактерин. Нужно приготовить марлевые тампоны и смочить их в растворе Бифидумбактерина.

Диагностика

Дифдиагностика

Материал
Выделения из влагалища
Материала из кожных или
слизистых поражений
Кровь Моча
Кал
Обрезки ногтей

http://www.slideshare.net/vijaymgims/common-benign-oral-cavity-disorders-by-drvijay-kumar

Часто достаточно клинической диагностики
Эксфолиативная цитология
Биопсия (обычно не требуется)
https://www.brainscape.com/flashcards/fungal-infections-3998273/packs/5860471

Лабораторная диагностика
Микроскопия материала и культуры
с указанием превалирующей морфоформы
Культуральное исследование
- Определение КОЕ – количества
- Видовая идентификация
- Определение чувствительсности к антимикотикам
Серологические методы (ИФА)
Молекулярно-генетические методы (ПЦР)

Точная идентификация C. auris требует использования
секвенирования или
масс-спектрометрии.

Диагностика
Мазки или соскобы
«Гр+»
Дрожжи или гифы
Колонии на агаре Сабуро
Анализ дрожжевых и мицеллярных форм

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1517-83822014000400030

Точная и ранняя диагностика осуществляется с помощью микроскопии и культуры.
Микроскопия отпечатков слизистой ? Наличие почкующихся дрожжей (Candida присутствует как нормальная флора на коже и слизистой оболочке и, следовательно демонстрации инвазивности указывает на его болезнетворных потенциал).
https://tariganter.wordpress.com/2012/08/11/overview-and-types-of-fungal-infections/

Candida tropicalis - ?

Candida albicans - ?

Candida crusei - ?

Бактериологическое выделение грибов Candida, Aspergillus

Верификация диагноза
Микроскопия
Нативный препарат
Мазки, окрашенные метиленовым синим и по Граму
Культуральное исследование
Количественная характеристика
Видовая идентификация(среды Сабуро, «Auxacolor») ?Морфология культуры
Чувствительность к антимикотикам

http://www.slideshare.net/albertgonzalobautista/56-8488353

Растут в течение ночи на большинстве питательных сред для грибов.

Для выделения дрожжеподобных грибов используется среда Сабуро с добавлением хлорамфеникола (400 мг/л). При проведении количественного исследования посев производят из разведения 10-3. Инкубация посевов проводится в течении 24-48 часов при температуре +370С.
https://studfiles.net/preview/1148570/page:3/

Хромогенная среда
(вид кандид определяется
по цвету колоний)

Хром-агар
Диагностика 5-ти клинически
значимых видов Candida
(название и цвет колоний) :
1) C. albicans - зелёные
2) C. tropicalis – тёмно-голубые
3) C. krusei – розово-коричневые
4) C. glabrata - бежевые/жёлтые
5) C. parapsilosis - коричневые
Молочно-белый фон позволяет удобно и чётко дифференцировать виды Candida.
Результат – в течение 24-48 ч.
http://www.biovitrum.ru/product/mikrobiologiya/reagenty_oxoid_velikobritaniyaremel_ssha/izolyaciya_i_kultivirovanie_pitatelnye_sredy_i_komponenty_sred/hromogennye_sredy_oxoid1/

http://www.slideshare.net/albertgonzalobautista/56-8488353

http://info.fujita-hu.ac.jp/~tsutsumi/case/case139.htm
Candida albicans in urine
Candida albicans (Papanicolaou).Ѓ@Yeast form blastospores of C. albicans are seen here. The presence of the nucleus is evident.

The formation of hyphae from colonies of a Candida albicans copper transport mutant growing on an agar-based medium (each colony is approx. 3 mm in diameter).

Колонии Candida albicans выросли
с гемина
в качестве единственного источника железа.

Candida parapsilosis 74/046 undergoing phenotype switching on YPD medium containing phloxine B. The predominant phenotype is concentric. Crepe and smooth sectors are also visible.
Candida parapsilosis 74/046 проходит фенотип включения YPD среде, содержащей phloxine Б. преобладает фенотип концентрическими. Креп и гладкой сектора также видны.

Обратимое переключение колоний.
Это эпигенетическое явление.
Например, дрожжевые клетки
обычно образуют гладкие, белые куполообразные колонии.
Однако иногда колонии штамма C. albicans 3153A могут самопроизвольно и обратимо преобразовываться в иной вариант формы (звезда, кольцо, неправильная форма), с морщинами, шляпкой, пунктирами. Значит колонии состоит из смеси дрожжей и нитевидных клеток.
http://www3.tau.ac.il/berman/images/Publications2/42-sudbury-tim.pdf

Мицеллярные формы свидетельствуют о инвазии грибов
При низком рН мицеллярной формы кандид нет (не образуются)
У кандид альбиканс мицеллярные формы не видны в микроскоп.
При высоком содержании кандид тоже мицелия не видно.

Псевдогифы - в основном дрожжевые
клетки, модифицированные поляризованным ростом и которые не полностью отделяют после завершения каждого клеточного цикла.
Относительно недавно накоплены доказательства того, что псевдогифы
проявляют сходство с дрожжами.
http://www3.tau.ac.il/berman/images/Publications2/42-sudbury-tim.pdf

Candida tropicalis. Эти дрожжи имеют псевдогифы на кукурузной муке, колонии звездоподобные.
Кандида крузей. Эти дрожжи имеют сухие колонии, образуют удлиненные бластоконидии (бревна в потоке) на агаре с кукурузной мукой.
Кандиды альбиканс. Эти дрожжи образуют зародышевые трубки и имеют хламидоконидию на кукурузной муке.
Кандиды парапсилозис. Эти дрожжи показывают псевдогифы на кукурузной муке и имеют запутанный, кривой вид.
Candida glabrata. Эти дрожжи часто встречаются при диабетических мочевых инфекциях; часто агрессивны и трудно поддаются лечению (из-за сопротивления); нет псевдогиф; трегалоза положительны.

Какие четыре группы дрожжей НЕ содержат псевдогифы на кукурузной муке?
Ответ:
Криптококк,
Candida glabrata,
Rhodotorula и
Saccharomyces

Формирование неограниченных нитей в ответ на сыворотку является основой «теста на зародышевую трубку», который используется в клиниках, чтобы отличить C. albicans от других видов кандид; хотя Candida dubliniensis (ближайший родственник Candida albicans) также образует неограниченные гифы в этом тесте.
Псевдогифальные клетки имеют сужение на шейке материнской клетки и почки и на каждом последующем перегородочном соединении.
Псевдогифальные клетки могут сильно варьировать по ширине и длине, поэтому могут напоминать в крайних вариантах то гифы, то дрожжевые клетки с удлиненными почками.
Тем не менее, характерной особенностью псевдогиф является то,
что ширина отсеков, из которых состоят нити, не постоянна,
будучи шире в центре, чем на двух концах.
http://www3.tau.ac.il/berman/images/Publications2/42-sudbury-tim.pdf

Candida lipolytica
Новый патоген. Выделен как у взрослых и у детей. Кандидоз ротовой полости
Колонии на агаре Сабуро с декстрозой при 25°С сероватые, компактны. Растут при 37 ° C и в среде, содержащей циклогексемида. Уреаза положительны. Белое, сухое, сливочный.
Кукурузная мука-агар после 72 часов при 25°C ? могут быть гифы и реальных бластоканид редко. Этот вид, вероятно, ничем не отличается от C. krusei в хромагаре
Разветвленная гифы, редкие, короткие и разветвленные удлиненные бластоспоры.

Т.о., ключевые положения по теме
Candida аlbicans - полиморфный грибок, который
может расти как дрожжи, псевдогифы или гифы.
С albicans могут колонизировать слизистые или
вызвать инфекции (от поверхностных до
генерализованных)
Кандида как комменсал
Кандида как вирулентный патоген (УПМ)
В ПР (полости рта атрофические или
гиперпластические процессы)
С albicans вирулентны в форме гиф (NCAC – в форме дрожжей)
Дрожжевые клетки распространяются по организму
Ведущая роль в защите - фагоцитоз нейтрофилами и клеточный иммунитет (провоспалительные цитокины, повышающие радикалообразование /завершенность фагоцитоза/)

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

+ …

Гифы, которые развиваются
из незаряженной дрожжевой клетки (также называемой бластоспорой)
не имеют сужения на шейке материнской клетки и имеют параллельные стороны по всей их длине.
http://www3.tau.ac.il/berman/images/Publications2/42-sudbury-tim.pdf

Литература
http://www.emedicinehealth.com/slideshow_skin_problems / article_em.htm • http://www.umm.edu/altmed/articles/candidiasis- 000030.htm
http://www.mycology.adelaide.edu .au / Микозы / Кожные / Кандидоз /
http://www.emedicinehealth.com/candidiasis_yeast_infecti включения / article_em.htm
http://en.wikipedia.org/wiki/Candidiasis
http://en.wikipedia.org / вики / Oral_candidiasis
http://www.skinsight.com/adult/oralCandidiasisThrush.htm

Кандиды
(ин. презентация хор. – 53 слайда)
http://slideplayer.es/slide/153658/

Кандидозы
http://med-books.info/venericheskie-bolezni-kojnyie/kandidozyi25965.html

Кандидоз полости рта
http://www.slideshare.net/DrArsalan/candidal-infections-of-the-oral-cavity

Молочница обычно наблюдается у детей грудного возраста и может длиться несколько недель.

http://www.slideshare.net/vijaymgims/common-benign-oral-cavity-disorders-by-drvijay-kumar

http://www.nature.com/articles/srep12287/figures/6

Кандиды
http://slideplayer.es/slide/153658/

Кандиды
http://slideplayer.es/slide/153658/

https://www.rmj.ru/articles/dermatologiya/Glubokiy_kandidoz_-_aktualynosty_i_perspektivy_problemy/

https://www.rmj.ru/articles/dermatologiya/Glubokiy_kandidoz_-_aktualynosty_i_perspektivy_problemy/

Какое наиболее распространенное нейтрофильное расстройство?
Дефицит миелопероксидазы (МПО)
Когда следует подозревать дефицит МПО? При системном кандидозе
https://www.brainscape.com/flashcards/clinical-immunology-18254/packs/31123

Какая кандидозная инфекция связана с лейкемией?
С. tropicalis
https://www.brainscape.com/flashcards/stem-cell-transplants-18404/packs/31123

Многие фармацевтические препараты могут способствовать распространению кандид (антибиотики, оральные контрацептивы)
http://www.askanaturopath.com/faqs/mushrooms-candida/p/161

Натуральные средства для грибковой инфекции
Некоторые травы, которые помогают «чистить» ЖКТ: полынь, одуванчик, ревень, черный тмин, орегон винограда, горький апельсин, гвоздика, горечавка, чеснок, туя, черный орех, оливковые листья, эхинацея, репейник, барбарис.
Пробиотики могут помочь сбалансировать флору кишечника (росту кандид могут способствовать неправильные бактерии кишечника).
Супер зелень (зеленый ячмень, пырей, хлорофилл или спирулины) помогает держать баланс рН крови, что уменьшает выживаемость грибков.
http://www.askanaturopath.com/faqs/mushrooms-candida/p/161

Candida albicans может быть обнаружена на СО (слизистых оболочках), в кишечном тракте и полости рта здоровых людей.

Культуральная диагностика
5-7 суток
Дорогой анализ
Но можно исследовать АБ-резистентность

Кандиды идентифицируют по характеристикам мицелия и конидиофор.
https://books.google.ru/books?id=ZwklCwAAQBAJ&pg=PA435&dq=Rubella+pathogenesis&hl=ru&sa=X&ved=0ahUKEwjmye6ItrPiAhULtIsKHZDFDqEQuwUIRTAD#v=onepage&q=Rubella%20pathogenesis&f=true
С. 431

почему беременность увеличивает риск оппортунистической кандидозной инфекции?
Повышение уровня эстрогена вызывает гликоген, источник углерода, способствуя росту Candida и его адгезии к эпителиальным клеткам
https://www.brainscape.com/flashcards/candida-5791337/packs/8823213

Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит (РКВВ) поражает до 8% женщин. Иммунопатогенез плохо изучен, но было высказано предположение, что RVVC может быть следствием дисрегуляции врожденного иммунного ответа.
Продукция фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в ответ на гифы C. albicans была значительно выше у пациентов, чем в контрольной группе,
https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiaa444/5875655

Candida albicans способствует разрушению зубов, вызывая микробный дисбактериоз полости рта
https://www.nature.com/articles/s41396-020-00823-8

Диагностика кандидозов
Микроскопия вагинального содержимого
Культуральный метод для выявления вида гриба и оценки чувствительности к антибиотикам
ПЦР (для тех грибов, которые плохо растут на средах /С. auris …/)
+ Методы выявления причин дефектов иммунитета (дисбиоз кишечника, сопутствующие заболевания …)
https://www.youtube.com/watch?v=cOlLPg8WgfM

Интервальное голодание (если 18 часов голодать, то организм убирает низкоповрежденные клетки и микробы) . Очень эффективный способ убирать мусор.
Низкоуглеводная диета (не больше 20 г углеводов в день; кетодиета), убрать и молочные продукты
Тимьяновое масло (от кандид)
+ Грейпфрукт (экстракт семян)
Чеснок, клюквенный сок
Противозачаточные таблетки приводят к ускорению роста кандид
https://www.youtube.com/watch?v=46eLtvVFHks - ин. …

Молочница во рту младенцу не мешает. Надо убрать углеводы из пищи, изо рта (кормить не чаще). 1 стакан кипяченой воды с 1 ч.л. соды (комнатная температура) ? Протирать марлей с этим раствором полость рта (палец обмотать марлей)
https://www.youtube.com/watch?v=o6Jp5_tnfzk - Комаровский

Лечение при биопленках кандид сложно.
https://www.mdpi.com/2309-608X/6/1/21/htm

210 больных синуситом. 96% имели кандиды в слизи.
https://www.youtube.com/watch?v=LFdPk6xXpTA

Сами кандиды вызывают гормональный дисбаланс.

Печень поражена у 50-75% больных с диссеминированной инфекцией Candida albicans, которые поступают на вскрытие.
Прижизненный диагноз кандидоза печени ставится редко. Примерно в 50% случаев посев крови отрицательный, а биохимические параметры поражения печени могут иметь неспецифическое значение.
Более часто поражение почек, сердца и дыхательных путей.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.1840020415

Лечение рецидивирующей молочницы (вагинального кандидоза)
Флуконазол 150 мг
3 раза через день
Затем 1 раз в неделю по 150-200 мг 3-6 месяцев
Успех в 80% случаев.
https://www.youtube.com/watch?v=ZMlNaYBP25c

Candida krusei чаще всего ассоциировалась со злокачественными гематологическими заболеваниями (61%; P < 0,001), трансплантация стволовых клеток (22%; P знак равно 0,004), нейтропения (57%; P знак равно 0,001) и предшествующее использование противогрибковых азольных средств (26%; P < 0,001).
https://www.journalofhospitalinfection.com/article/S0195-6701(10)00440-8/fulltext

Лечение кожного кандидоза, кандидоза ногтей
Сначала местное лечение (мази, лаки, свечи)
Если не помогает, то системное лечение (вплоть до стационарного)
https://www.youtube.com/watch?v=ZMlNaYBP25c

Кандидозы
По локализации
По …

Если кандидоз обусловлен кандидами псевдотропикалис, то налет имеет пенистый характер.

Среди видов NAC C. parapsilosis, C. glabrata и C. tropicalis обычно были связаны с кандидемией среди онкологических больных
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2020.00094/full

https://www.brainscape.com/flashcards/candida-5791337/packs/8823213
Как лечить кандидозный вагинит?
- местного противогрибкового крема (например, клотримазола или миконазола, отпускаемого без рецепта)
или
пероральной дозы флуконазола достаточно для контроля инфекции

В тяжелых случаях поражение
ПР (= полости рта)
может распространиться
дальше в горло и в пищевод.