Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) - это аутоиммунное заболевание, обусловленное выработкой антител к структурам мембраны тромбоцитов и их предшественников - мегакариоцитов, что вызывает не только повышенную деструкцию тромбоцитов, но и неадекватный тромбоцитопоэз, характеризующийся изолированной тромбоцитопенией ниже 100,0 х 109 /л и наличием/отсутствием геморрагического синдрома различной степени выраженности

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) — заболевание, которое наиболее часто (в 40% случаев) является причиной геморрагического синдрома в гематологической практике. Распространенность ИТП среди детей и взрослых колеблется от 1 до 13%
на 100 000 человек.

Различают:
- аутоиммунную
- гаптеновую иммунную тромбоцитопению
В свою очередь аутоиммунная тромбоцитопения может быть как идиопатической, первичной, так и вторичной.
В происхождении гаптеновых (иммунных) форм тромбоцитопении ведущее значение имеют медикаменты и инфекции.

Этиология
Этиология ИТП не известна. ИТП является аутоиммунным заболеванием, характеризующимся выработкой антител подкласса иммуноглобулина G (IgG ) к гликопротеинам (ГП) мембраны тромбоцитов и мегакариоцитов (МКЦ), в основном к ГП IIb/IIIa, реже к ГП Ib-IX-V, ГП Ia/IIa, ГП IV или ГП VI и формированием комплекса антиген-антитело, фиксирующегося своим Fc-фрагментом иммуноглобулина к Fcy рецепторам макрофагов и дендритических клеток ретикулоэндотелиальной системы. Разрушение патологического комплекса антиген-антитело идет путем его деструкции в основном в селезенке, реже в печени и лимфатических узлах, а также путем цитотоксического лизиса Т-клетками. Помимо антителообразования большую роль в патогенезе ИТП играют субпопуляции Т-лимфоцитов

Классификация
По длительности течения заболевания:
• впервые диагностированная с длительностью до 3 месяцев от момента диагностики;
• персистирующая с длительностью 3-12 месяцев от момента диагностики;
• хроническая с длительностью более 12 месяцев от момента диагностики.
По характеру и выраженности геморрагического синдрома (классификация всемирной организации здравоохранения - ВОЗ):
• 0-й степени – отсутствие геморрагического синдрома;
• 1-й степени – петехии и экхимозы (единичные);
• 2-й степени – незначительная потеря крови (гематурия, кровохарканье);
• 3-й степени – выраженная потеря крови (кровотечение, требующее переливания крови или кровезаменителей);
• 4-й степени – тяжелая кровопотеря (кровоизлияния в головной мозг и сетчатку глаза, кровотечения, заканчивающиеся летальным исходом).

Клиника
При ИТП регистрируется изолированная тромбоцитопения ниже 100,0 х 109 /л с наличием/отсутствием геморрагического синдрома различной степени выраженности. Клинически ИТП проявляется геморрагическим синдромом: спонтанным или посттравматическим, кожным (единичная или генерализованная петехиальная сыпь и экхимозы), петехиями и экхимозами на слизистых, носовыми и десневыми кровотечениями, мено- и метроррагиями, реже - желудочно-кишечными кровотечениями и гематурией. Частота жизнеугрожающих кровоизлияний не превышает 0,5%

Клиническая картина
Первые проявления заболевания в большинстве случаев бывают острыми, однако в последующем оно развивается медленно и имеет рецидивирующий или затяжной характер.
Жалобы на:
• появление на коже и слизистых оболочках множественных высыпаний:
• в виде мелкоточечных кровоизлияний и синяков,
• возникающих спонтанно или под влиянием легких ушибов, давлений.
• При этом одни геморрагии исчезают, но появляются новые.
• повышенная кровоточивость десен,
• носовые кровотечения
• у девушек наблюдаются длительные маточные кровотечения.
Физикальные данные:
• При общем осмотре:
• на коже обнаруживаются геморрагические пятна
• пурпурного, вишнево-синего, коричневого и желтого цвета.
• главным образом на передней поверхности туловища, в местах давления на кожу пояса, подтяжек, подвязок.
• можно видеть кровоизлияния на лице, конъюнктивах, губах, в местах инъекций.
• Петехиальные высыпания обычно возникают на передней поверхности голеней.
• При обследовании сердечно-сосудистой, дыхательной и пищеварительной систем характерных для тромбоцитопенической пурпуры изменений не отмечается.

Дополнительные исследования:
Общий анализ крови : как правило, не изменен. Иногда при интенсивной кровопотере наблюдается постгеморрагическая анемия и увеличение количества ретикулоцитов.
Главным диагностическим признаком является тромбоцитопения. Обычно тромбоцитопеническая пурпура возникает при снижении числа тромбоцитов ниже 5Ох109/л.
Часто обнаруживается увеличение размеров кровяных пластинок, их пойкилоцитоз, появление малозернистых "голубых" клеток.
Нередко наблюдаются нарушения функциональной активности тромбоцитов в виде уменьшения их адгезии и агрегации.
В пунктате костного мозга:
- у большинства больных отмечается увеличенное число мегакариоцитов, ничем не отличающихся от обычных.
- при обострении болезни их количество временно снижается. В тромбоцитах и мегакариоцитах снижено содержание гликогена, нарушено соотношение ферментов.
• Существенное значение в диагностике геморрагических диатезов принадлежит исследованию состояния гемостаза.

Ориентировочно о повышенной ломкости капилляров судят по положительной пробе щипка - образованию синяка при сдавлении складки кожи в подключичной области.
Точнее резистентность капилляров определяют с помощью пробы со жгутом, основанной на появлении петехий ниже места наложения на плечо манжеты аппарата для измерения артериального давления при создании в ней давления 9О-1ОО мм рт. ст. Через 5 минут внутри круга диаметром 5 см, предварительно очерченного на предплечье, число петехий при слабоположительной пробе может достигать 2О (норма - до 1О петехий), при положительной - 3О, а при резкоположительной и более.
При тромбоцитопенической пурпуре отмечаются положительные симптомы щипка и жгута. Длительность кровотечения значительно удлиняется (до 15-2О минут и больше). Свертываемость крови у большинства больных не изменена.

Диагноз ИТП устанавливается на основании следующих критериев:
изолированная тромбоцитопения менее 100,0 х 109/л, зарегистрированная минимум в двух последовательных анализах крови;
отсутствие морфологических и функциональных аномалий тромбоцитов;
отсутствие патологии лимфоцитов, гранулоцитов и эритроцитов;
нормальные показатели гемоглобина, эритроцитов и ретикулоцитов, если не было существенной кровопотери;
повышенное или нормальное количество МКЦ в миелограмме;
нормальные размеры селезенки;
отсутствие других патологических состояний, вызывающих тромбоцитопению;
наличие тромбоцитассоциированных антител

Лечение
Консервативное лечение – назначение преднизолона в начальной дозе 1 мг/(кгсут).
При недостаточном эффекте дозу увеличивают в 2-4 раза (на 5-7 дней). Продолжительность лечения 1-4 мес в зависимости от эффекта и его стойкости. О результатах терапии свидетельствует прекращение геморрагии в течение первых дней.
Отсутствие эффекта (нормализации уровня тромбоцитов в крови через 6-8 недель лечения преднизолоном) или его кратковременность (быстрый рецидив тромбоцитопении после отмены стероидов) служит показанием к спленэктомии.

Абсолютные показания к спленэктомии - тяжелый тромбоцитопенический геморрагический синдром, не поддающийся консервативной терапии, появление мелких множественных геморрагии на лице, языке, кровотечений, начинающаяся геморрагия в мозг, а также тромбоцитопения средней тяжести, но часто рецидивирующая и требующая постоянного назначения глюкокортикоидов.
Спленэктомия — это серьезная операция, риск постспленэктомического сепсиса превышает риск серьезного кровотечения. Поэтому спленэктомия должна проводиться не ранее чем через 12 месяцев после установления диагноза. Приемлемый возраст для спленэктомии — 5 лет и старше, что связано с созреванием иммунной системы. Показаниями к плановой спленэктомии являются частые обострения с кровотечениями из слизистых при количестве тромбоцитов менее 30 000. При некупирующемся кровотечении или угрозе кровоизлияния в ЦНС целесообразна

Терапию иммунных тромбоцитопении химиотерапевтическими препаратами-иммунодепрессантами (азатиоприн, циклофосфан, винкристин и др. ) изолированно или в комплексе с преднизолоном назначают только при неэффективности стероидной терапии и спленэктомии в условиях специализированного стационара и лишь по жизненным показаниям.
Гемостаз осуществляют путем тампонады (когда возможно, местного или внутривенного применения аминокапроновой кислоты, назначения адроксона, этамзилата (дицинона) и других симптоматических средств.
Маточные кровотечения купируют приемом аминокапроновой кислоты (внутрь по 8-12 г в день), местранола или инфекундина.

Для лечения кровотечений, угрожающих жизни больного, в качестве начальной терапии используются:
ГК в высоких дозах или пульс-терапия
сочетание ГК и IgG в/в
экстренная спленэктомия (по витальным показаниям, прежде всего при внутричерепном кровоизлиянии)
Для самого быстрого купирования геморрагического синдрома всем пациентам рекомендуется ВВИГ** (иммуноглобулин человека нормальный (раствор для внутривенного введения) - курсовая доза 2 г на 1 кг массы тела, распределенной на 2-5 последовательных дней; суточная доза от 0,4 г/кг до 1 г/кг массы тела]

Трансфузии тромбомассы не показаны из-за сенсибилизации и резкого повышения образования антитробоцитарных антител.
Также в период тромбоцитопении с проявлениями геморрагического синдрома резко ограничивается двигательный режим. Проводится симптоматическая терапия:
ангиопротекторы — дицинон per os в/в
ингибиторы фибринолиза — аминокапроновая кислота 0,2-0,5 г/кг в сутки per os, в/в
местные способы остановки кровотечений

Предсказать острое или хроническое течение ИТП невозможно. Но можно выделить факторы, способствующие хронизации процесса:
неадекватная терапия ГК — начальная доза менее 2 мг/кг в сутки, длительность курса ГК в полной дозе менее 3 недель
переливание тромбомассы
вирусная персистенция
хронические очаги инфекции
пубертатный период
социально-бытовые факторы, определяющие эмоциональный статус больного