Лекарственные средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа

Типы иммунологического повреждения
Анафилактический тип
Возникает при взаимодействии Ig E c АГ на поверхности тучных клеток и базофилов с выделением гистамина, гепарина, серотонина, брадикинина, лейкотриенов.
Примеры:
Анафилактический шок
Бронхиальная астма
Аллергический ринит
Крапивница

Цитотоксический тип
Вызывается цитотоксическими антителами IgG и IgM, направленными против клеток или тканей организма. Фиксируясь на клетках, иммунные комплексы приводят к активации системы комплемента, лизису и повреждению клеток.
Примеры :
Аутоиммунные и изоиммунные гемолитические анемии
Тромбоцитопения
Агранулоцитоз

Иммунокомплексный тип
(феномен Артюса)
Развивается при взаимодействии IgG с АГ при местном введении АГ, с образованием иммунного комплекса, который повреждает стенку сосуда по типу некротического васкулита.
Примеры:
Сывороточная болезнь и
Локальные васкулиты, которые в зависимости от локализации повреждения протекают в форме:
Артрита
Нефрита
Эритемы

Классификация:
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

1.АНТИГИСТАМИНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
А. Средства, уменьшающие освобождение
гистамина
Адреномиметики:
адреналин
сальбутамол
Ксантины:
эуфиллин
теофиллин
Препараты глюкокортикоидов:
преднизолон
метилпреднизолон
Мембраностабилизаторы:
кромоглиевая кислота
недокромил натрия
М-холинолитики:
атропин
ипратропия бромид
Препараты других групп:
гепарин
гистаглобулин

Б. ГИСТАМИНОЛИТИКИ
Н1 гистаминолитики
1 поколение:
дифенгидрамин (димедрол)
прометазин (дипразин)
хлоропирамин (супрастин)
клемастин (тавегил)
мебгидролин (диазолин)
2 поколение:
лоратадин (кларитин)
цетиризин (зиртек)
3 поколение
дезлоратадин (эриус)
левоцетиризин (ксизал)
фексофенадин (телфаст)

2. АНТИСЕРОТОНИНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ципрогептадин (перитол)
применяется для лечения крапивницы, мигрени, анорексии

Функции гистаминовых рецепторов
Н1 рецепторы
Повышение тонуса бронхов, секреции слизи, отек слизистой оболочки
Сокращение кишечника, матки, капсулы селезенки
Расширение сосудов
Снижение артериального и венозного давления
Повышение проницаемости сосудов, отек ткани
Раздражение чувствительных рецепторов боли и зуда

Функции гистаминовых рецепторов
Н2 рецепторы
Понижение тонуса бронхов
Увеличение секреции желез желудка
Расширение сосудов
Тахикардия, увеличение силы сердечных сокращений
Расслабление матки
Торможение дегрануляции тучных клеток
Активация Т-лимфоцитов супрессоров
Подавление продукции лимфокинов

Сравнительная характеристика
гистаминолитиков
Антигистаминное действие.
Прометазин, клемастин > хлоропирамин, дифенгидрамин, препараты 2 и 3 поколения > > мебгидролин.
Начало действия - через 30 мин -1 час при приеме внутрь. Мебгидролин – через несколько часов.
Длительность действия :
Препараты 1-го поколения
Дифенгидрамин – 4-6 часов,
Прометазин, хлоропирамин – 6-8 часов
Клемастин 8-12 часов
Препараты 2-3 го поколения
- 24 часа
Большинство препаратов метаболизируется.

Частичный антагонизм по отношению к сосудорасширяющему действию гистамина.
Стабилизация мембран сосудов.

Профилактика и купирование бронхоспазма, индуцированного гистамином.
Профилактика и ослабление сокращений кишечника и матки, вызванных гистамином.
Снятие боли и зуда при аллергических дерматитах и укусах кровососущих насекомых.
Противорвотное и противоукачивающее (антикинетическое) действие.
(дифенгидрамин, прометазин, дименгидринат=драмина).

Местноанестезирующее действие.
(дифенгидрамин, прометазин)
Адренолитическое действие.
(прометазин)
Гипотермическое действие.
(прометазин)
Ганглиоблокирующее действие.
(дифенгидрамин)

М-холинолитическое действие.
Характерно для дифенгидрамина и прометазина, отсутствует у препаратов 2-3 поколения.
Центральное действие: дозозависимое седативное и снотворное.
Выражено у дифенгидрамина и прометазина, отсутствует у мебгидролина и препаратов 2-3 поколения в средних терапевтических дозах.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
ГИСТАМИНОЛИТИКОВ
Аллергические риниты
Аллергический конъюнктивит
Атопический дерматит
Крапивница
Комплексное лечение
Зудящие дерматозы, хроническая экзема
Отек Квинке
Анафилактический шок (терапия 3 линии при ряде условий)
Бессонница и Премедикация (дифенгидрамин, прометазин)

Крапивница

Предостережения
Гистаминолитики 1-го поколения:
потенцируют действие средств угнетающих ЦНС в т. ч. алкоголя;
нарушают координацию движений, время ответных реакций. Противопоказаны для амбулаторного лечения людям ряда профессий (водители, летчики, авиадиспетчеры, операторы, рабочие высотных профессий и др.)
Препараты 2 и 3 поколения не имеют типичных побочных эффектов препаратов 1 поколения – влияния на ЦНС и М-холинолитической активности.
Препараты 3 поколения не имеют кардиотоксичности. Кардиотоксичность связана с блокадой калиевых каналов в кардиомиоцитах. Признаки - удлинение интервала QT, синдром внезапной смерти, тяжелые желудочковые аритмии.

ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Механизм противоаллергического действия
Препятствуют взаимодействию Fc-рецепторов тучных клеток и базофилов с IgE и предотвращают повреждающее действие комплекса АГ+АТ на мембрану клетки.
Опосредованно тормозят активность фосфолипазы А2, что препятствует активации распада арахидоновой кислоты до ее метаболитов – простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана А2.

ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Механизм противоаллергического действия
Стабилизируют мембрану клетки и мембраны лизосом.
Уменьшают освобождение гистамина.
Уменьшают аллергический отек.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
Анафилактический шок
Ангионевротический отек
Кожные аллергические заболевания (крапивница, синдром Лайела и др).
Аллергические риниты, конъюнктивиты (местно).
Бронхиальная астма (ингаляционные глюкокортикоиды - для базисной терапии; при астматическом статусе – в/в преднизолон, метилпреднизолон)

АДРЕНОМИМЕТИКИ
Фармакодинамика
Расширяют бронхи
Суживают сосуды, повышают АД, уменьшают аллергический отек (адреналин)

Показания к назначению
Адреналин:
Анафилактический шок
Ангионевротический отек
Сальбутамол
Купирование бронхоспазма Длительнодействующие бета2-адреномиметики (пролонгированные формы сальбутамола, сальметорол, формотерол):
Профилактика бронхиальной астмы

КСАНТИНЫ
Фармакодинамика
Расширение бронхов и кровеносных сосудов
Улучшение кровотока внутренних органов
Усиление работы сердца
Стимуляция дыхания
Увеличение диуреза
Усиление секреции желудочного сока
Показания к назначению
Купирование бронхоспазма (эуфиллин) и профилактика бронхиальной астмы (пролонгированные теофиллины)

Пролонгированные теофиллины
Теопэк
Теотард
Эуфилонг
Препараты длительного действия, назначаются 1-2 раза в день.

МЕМБРАНОСТАБИЛИЗАТОРЫ
Кромоглиевая кислота (кромолин-натрия, интал)
Недокромил натрия (тайлед)
Механизм действия
Препятствует клеточной инфильтрации слизистой бронхов эозинофилами, лейкоцитами и формированию синдрома бронхиальной обструкции

Фармакокинетика
Не всасывается из ЖКТ.
Назначается 4-6 раз в сутки, длительно
Ингалируется в виде порошка для сухих ингаляций.
Показания
Профилактика бронхиальной астмы
Аллергический ринит (интраназально)

М-холинолитики
Фармакодинамика
Расслабляют гладкие мышцы бронхов, кишечника и других полых органов
Показания
Купирование приступов бронхиальной астмы
Аллергические энтериты и колиты