Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения

Классификация
Средства, влияющие на аппетит
Средства, влияющие на функцию слюнных желез
Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка
Средства, влияющие на моторику желудка и кишечника
Рвотные и противорвотные средства

Гепатопротекторы
Желчегонные средства
Холелитолитические средства
Средства, применяемые при недостаточности экскреторной функции поджелудочной железы
Слабительные средства

Лекарственные средства, применяемые при нарушениях функции желез желудка

Классификация
Средства, применяемые при недостаточной функции желез желудка
Средства, усиливающие секрецию желез желудка (диагностические и лечебные средства)
Средства заместительной терапии

Средства, прменяемые при повышенной функции желез желудка
Средства, понижающие секрецию желез желудка (антисекреторные средства)
Антацидные средства
Гастропротекторы
Обволакивающие, вяжущие, адсорбирующие средства
Репаранты

Г
Н2
ПГ
М3
Аденилатциклаза
цАМФ
Н+,К+
АТФ
аза
Са2+
Са2+
Са2+
Са2+
Н+
К+
Париетальная клетка
желудка
ЭХП
Г
М1
Гистамин
М1
Ганглий
АЦХ
АЦХ
Гастрин
Проста-
гландины
-
-
+
-
-
-

Средства, понижающие секрецию желез желудка
Ингибиторы протонной помпы (протонового насоса)
Блокаторы гистаминовых Н2- рецепторов
Блокаторы М-холинорецепторов
Простагландины и их производные
Блокаторы гастриновых рецепторов

Ингибиторы протонового насоса
Омепразол (лосек, омез)
Пантопрозол
Лансопразол
Эзомепразол
Рабепразол
Н+,К+
АТФ
аза
К+
Н+
Париетальная клетка
желудка
Секреторный каналец

Омепразол
(фармакодинамика)
Производное бензимидазола
Является пролекарством
Превращается только в кислой среде желудка в сульфенамид через 3 мин
Блокирует Н+/К+-АТФазу необратимо, лансопразол – обратимо
Мишень действия – SH-группы протонового насоса

Омепразол
(фармакодинамика)
Подавляют базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты на 90% в течение суток
Имеет гастропротективную активность
Восстановление нормальной секреции через 5 дней после отмены препарата
Повышает секрецию гастрина

Омепразол
(фармакокинетика)
Не устойчив в кислой среде (капсулы)
Назначается 1 раз в сутки
Биодоступность 50%
Связь с белками плазмы 95%
Быстро биотрансформируется
Характерна функциональная кумуляция

Ингибиторы протонового насоса
(применение)
Назначается при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите, пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона
Курс лечения не более 4-8 недель

Ингибиторы протонового насоса
(нежелательные эффекты)
Тошнота, диарея
Головная боль, головокружение
Гинекомастия
Активация цитохрома Р-450
Атрофия слизистой оболочки желудка
Гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток желудка

Н2- гистаминовые блокаторы
I поколение –
циметидин (цинамет, гистидил, тагамет)
II поколение –
ранитидин (зантак, гистак, ранисан)
III поколение –
фамотидин (квамател), низатидин (аксид, низакс), роксатидин (алтат, роксан)

Н2- гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)
Пр. имидазолина
Блокируют рецепторы конкурентно
Подавляют базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты
Увеличивают продукцию простагландина Е2
Блокируют рецепторы на тучных клетках
Н2
Аденилатциклаза
цАМФ
Н+,К+
АТФ
аза
Н+
К+
ЭХП
Гистамин
-
Н2
-

Н2- гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)
Чем выше поколение:
Больше сродство к рецепторам
Больше избирательность действия
Меньше побочных эффектов
Больше продолжительность действия

Н2- гистаминовые блокаторы (фармакокинетика)
Назначаются внутрь или в/в
Биоусвояемость 50-70%
Связь с белками плазмы 20%
Максимальная концентрация в крови через 1-3 часа
Проникают через плацентарный барьер и в молоко
Биотрансформация (циметидин)

Продолжительность действия
Циметидин – 6 часов (3 р. после еды и на ночь)
Ранитидин – 8-12 часов (2 р. за 30 мин до еды и на ночь)
Фамотидин – 12-24 часа (1 раз на ночь)
Низатидин, роксатидин 24 часа (1 раз на ночь)

М-холиноблокаторы
Неселективные
Атропина сульфат
Метацин
Скополамин
Платифиллин
Селективные
М1-холиноблокаторы
Пирензепин (гастроцепин)
-
Н2
М3
Аденилатциклаза
цАМФ
Н+,К+
АТФ
аза
Са2+
Са2+
Н+
К+
ЭХП
М1
Гистамин
М1
Ганглий
АЦХ
АЦХ
-
-
-

М-холиноблокаторы
Неселективные М-холиноблокаторы вызывают сухость во рту, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардию, обстипацию, задержку мочеиспускания и поэтому применяются редко
Селективные М-холиноблокаторы плохо проникают через биологические барьеры и практически лишены этих побочных эффектов

Простагландины и их синтетические производные
Мизопростол (сайтотек, цитотек)
Энпростил
Арбапростил
Риопростил
ПГ
Аденилатциклаза
цАМФ
Н+,К+
АТФ
аза
Н+
Проста-
гландины
+
К+

Простагландины и их синтетические производные
Мизопростол – синтетический аналог простагландина Е1
Энпростил - синтетический аналог простагландина Е2
Обладают гастропротекторными свойствами (увеличивается секреция слизи и бикарбонатов)
Снижают пептическую активность желудочного сока

Простагландины и их синтетические производные
Эффективны в предупреждении и несколько меньше при лечении медикаментозных язв
Назначаются внутрь во время еды 3 раза в день
Нежелательные эффекты – диарея, тошнота, боли в эпигастрии, нарушения менструального цикла
Противопоказания – беременность
Узкая терапевтическая широта

Требования, предъявляемые
к антацидам
Быстрое развитие эффекта для купирования изжоги или боли в области желудка
Большая кислотная (буферная) емкость
Способность поддерживать рН желудка 4,0-5,0
Безопасность
Экономическая доступность
Хорошие органолептические свойства

Антациды
Снижают кислотность желудочного содержимого путем нейтрализации соляной кислоты
Не влияют на количество и кислотность выделяемого желудочного сока
Оказывают кратковременный эффект (до 60 минут)
Назначаются только внутрь

Антациды
Классификация
Системного действия (всасывающиеся) – натрия гидрокарбонат, натрия цитрат, кальция карбонат
Несистемного действия (невсасывающиеся) – алюминия гидроокись, магния трисиликат, магния окись, Альмагель, Маалокс, Фосфалюгель, Флутагель, Гастал, Рени

Механизм действия
NaHCO3 + HCl = NaCl + CO2 + H2O
Al(OH)3 + 3HCl = AlCl3 + 3H2O
Системного действия
Несистемного действия

Гастропротекторы
Препараты, создающие
механическую защиту
Препараты, повышающие защитную функцию
слизистой
желудка