Методы медицинской генетики

неправильная форма
Шиповидные зубы (шипы).

Диастема - расстояние, промежуток, интервал), щербина.

тремы

12. Шея: короткая, длинная, кривошея, крыловидные складки, низкая линия роста волос.

13. Грудная клетка и туловище: долихостеномелия, воронкообразная, килевидная, добавочные соски (полителия), гипертелоризм сосков, сколиоз, лордоз, кифоз, пило-нидальная ямка.
Cиндром Марфана: высокий рост, астеническое телосложение, долихостеномелия

14. Конечности: укороченные, удлинённые, полидактилия, олигодактилия, брахидактилия, укорочение отдельных пальцев, арахнодактилия, синдактилия, клинодактилия, камптодактилия, широкий I палец, гипоплазия I пальца, трёхфаланговый I палец кисти.
Арахнодактилия - «паучьи пальцы» —

Клинодактилия — врождённый дефект развития пальцев. Внешне проявляется в их искривлении или искажении их положения относительно оси конечности (пальцы скошены медиально или латерально).
Камптодактилия - сгибательная контрактура 5 пальца, локализующаяся на уровне проксимального межфалангового сустава.

Методы медицинской генетики.
В развитии М.г. можно выделить три периода.
В первом периоде (начало 20 в.) происходили накопление и анализ фактических данных по наследованию патологических признаков.
Второй период развития медицинской генетики характеризуется интенсивным изучением патогенеза наследственных болезней и болезней, а также мутационного процесса.
Третий, наиболее интенсивный период развития М.г. начался в США, Великобритании и некоторых других странах после второй мировой войны. Достижения М.г. стали использоваться в практических целях медико-генетического консультирования.
В медицинской генетике практически нет специфических методов исследования.

КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД
Генеалогия в широком смысле слова — родословная. Генеалогический метод — метод родословных, т.е. прослеживание болезни (или признака) в семье или роду с указанием типа родственных связей между членами родословной.
В медицинской генетике этот метод называется клинико-генеалогическим, поскольку речь идёт о наблюдении патологических признаков с помощью приёмов клинического обследования.
Сбор сведений о семье начинается с консультирующегося или с пробанда.
Консультирующимся называется лицо, обратившееся к врачу или первым по-
попавшее в поле зрения исследователя. Пробанд — больной или носитель изучаемого признака. Во многих случаях консультирующийся и пробанд являются одним и тем же лицом. Дети одной родительской пары называются сибсами (братья и сестры). Семьёй в узком смысле называют супружескую пару и их детей, но иногда и более широкий круг кровных родственников, хотя в последнем случае лучше использовать термин род.

Первая задача при анализе родословной — установление наследственного
характера признака. Если в родословной встречается один и тот же признак
(или болезнь) несколько раз, то можно думать о наследственной природе.
Однако надо прежде всего исключить возможность фенокопии. Например,
если патогенный фактор действовал на женщину во время всех беременнос-
беременностей, то у такой женщины могут родиться несколько детей с одинаковыми врождёнными пороками. Другой пример: одни и те же профессиональные вредности или внешние факторы могут вызывать сходные заболевания у членов одной семьи. Если исключается действие сходных внешних факторов (а для разных поколений оно исключается с большей вероятностью), то говорят о наследственном характере болезни.
После того как будет обнаружен наследственный характер признака (болезни), необходимо установить тип наследования.

Болезни с аутосомно-доминантным типом наследования
Этот тип наследования характеризуется тем, что для развития болезни достаточно унаследовать мутантный аллель от одного из родителей. Для боль-
большинства болезней этого типа характерны такие патологические состояния, которые не наносят серьёзного ущерба здоровью человека и в большинстве случаев не влияют на его способность иметь потомство.
Наиболее часто в широкой практике врачей встречаются следующие генные болезни с аутосомно-доминантным типом наследования: нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена), синдромы Марфана, Элерса—Данло, ахондроплазия. несовершенный остеогенез, миотоническая дистрофия, хорея Гентингтона.

Брахидактилия — аномалия развития рук или ног, укорочение пальцев.

Болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования
Заболевания с данным типом наследования проявляются только у гомозигот. Гетерозиготы фенотипически (клинически) не отличаются от здоровых лиц с двумя нормальными аллелями.
Наиболее типичными болезнями с аутосомно-рецессивным типом наследования являются муковисцидоз, фенилкетонурия, галактоземия, гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона—Коновалова), адреногенитальный синдром, мукополисахаридозы.

Наследование, сцепленное с Х – хромосомой
Особенности наследования этих болезней обусловлены тем, что у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна. Женщина, унаследовав от одного из родителей патологический аллель, является гетерозиготой, а мужчина — гемизиготой.
К Х-сцепленным рецессивным болезням относятся умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой, гемофилия, мышечная дистрофия Дюшенна—Беккера, синдром Хантера (мукополисахаридоз II типа).

Y-сцепленный тип наследования
Новейшие исследования позволили обнаружить и локализовать в Y-хромосоме ряд генов: детерминирующий развитие семенников, отвечающий за спермато-
сперматогенез (фактор азооспермии), контролирующий интенсивность роста тела, конечностей и зубов, определяющий оволосение ушной раковины. Признак передаётся всем мальчикам. Естественно, что патологические мутации, затрагивающие формирование семенников или сперматогенез, наследоваться не могут, потому что такие индивиды стерильны.

Митохондриальная наследственность
Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклеток. В каждой яйцеклетке содержится около 25 000 митохондрий. Каждая митохондрия имеет кольцевую хромосому. Описаны мутации различных генов митохондрий. Генные мутации в митохондриальной ДНК обнаружены при атрофии зрительного нерва Лебера, митохондриальных миопатиях, доброкачественной опухоли (онкоцитоме), при прогрессирующих офтальмоплегиях.
Для митохондриальной наследственности характерны следующие признаки
1. Болезнь передаётся только от матери.
2. Больны и девочки, и мальчики.
3. Больные отцы не передают болезни ни дочерям, ни сыновьям.

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
Микроскопические методы изучения хромосом человека применяются с конца XIX века. Соединение цитологического наблюдения хромосом с генетическим анализом сегрегации и сцепления генов привело к рождению цитогенетики. Термин «цитогенетика» введён В. Саттоном в 1903 г. Цитогенетические методы предназначены для изучения структуры хромосомного набора или отдельных хромосом. Наиболее распространённым методом в цитогенетике человека является световая микроскопия.
Объектом цитогенетических наблюдений могут быть делящиеся соматические, мейотические и интерфазные клетки.

Близнецовый метод в медицинской генетике
Принцип близнецового метода прост и заключается в сравнении моно- и дизиготных близнецов. Близнецы - потомство, состоящее из одновременно родившихся особей у одноплодных млекопитающих (человека и животных). Монозиготные близнецы развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки и имеют 100% общих генов, т.е. выявляемые между ними различия не связаны с наследственным фактором. Дизиготные близнецы развиваются из разных яйцеклеток, оплодотворенных разными спермиями. Они имеют 50% общих генов, как обычные сибсы, но, благодаря одновременному рождению и совместному воспитанию имеют общие средовые факторы, следовательно, степень их различия определяется степенью несходства генотипов

Результатом сравнения двух групп близнецов является расчет процента идентичности или конкордантности различных признаков или болезней, проявляющихся у каждого из пары близнецов. Чем больше наследственная составляющая признака или заболевания, тем выше значения конкордантности, но самое главное – больше уровень расхождения между моно- и дизиготными близнецами.
Количественной оценкой доли наследственной обусловленности признака является коэффициент наследуемости (H), рассчитываемый по следующей формуле, предложенной Хольцингером:
Н = (КМБ – КДБ)/(100- КДБ),
где КМБ и КДБ – выраженная в процентах конкордантность признака для моно- и дизиготных близнецов соответственно.

Всего в мире живут 60 миллионов близнецов

Биохимический и иммунологический методы
основаны на анализе различных классов органических и неорганических соединений, дефектных при разных наследственных заболеваниях, в первую очередь, при наследственных болезнях обмена. Биохимические нарушения, как правило, предшествуют появлению клинических симптомов заболевания и являются по сравнению с ними более константными. Предметом биохимической диагностики могут быть белки, аминокислоты, углеводы, липиды, ионы металлов и др., а также их метаболиты.
Ключевая роль в патогенезе любого моногенного заболевания принадлежит первичному биохимическому дефекту – тому белку, который кодируется мутантным геном. Идентификация и анализ первичного биохимического дефекта, определение первичной патологической метаболической цепи – вот главные цели биохимической генетики, решение которых является основой для разработки патогенетических методов профилактики и терапии наследственных заболеваний.