Молекулярно-биохимические механизмы опухолевого роста

Характерные особенности опухолевой клетки
В моей питательной среде
должна присутствовать 10-20% сыворотка
Мне необходим субстрат для
прикрепления
-Я подвержена контактному
торможению
Я способна к самоубийству
Моя теломераза спит
Я смотрюсь протокольно
Я генетически устойчива
Я не способна к инвазиям и
метастазированию
-Я способна к дифференцировке
Мне незачем стимулировать
ангиогенез
Я самодостаточна
Мой рост нелегко
заингибировать
Я бессмертна
Я умею стимулировать
неоангиогенез
Я отличаюсь от всех
Я способна к инвазиям и
метастазированию
У меня нарушена клеточная
дифференцировка
- Я генетически нестабильна

Особенности метаболизма опухолевых клеток
Атипизм обмена нуклеиновых кислот
Содержание гистонов↓
Экспрессия онкогенов
Активность ферментов обмена НК ↑
Синтез ДНК и РНК ↑↑↑
Атипизм обмена белков
Нетипичная посттрансляционная модификация
Нарушение баланса в синтезе
различных белков
Усиление включения аминокислот
в синтез белков
Проявление большинства свойств
трансформированной клетки и АГ детерминант

Атипизм обмена углеводов
Уменьшение вклада тканевого
дыхания в синтез АТФ
Увеличение содержания
и (или) активности
ферментов гликолиза
Повышение эффективности
механизмов транспорта глюкозы
в клетку
Проявление устойчивости клеток
Увеличение выживаемости
Атипизм обмена липидов
Увеличение содержания
и (или) активности
ферментов обмена липидов
Подавление (истощение)
компонентов
антиоксидантной защиты
↑ утилизации
холестерола и ВЖК +
↑ ПОЛ +
↑ синтеза липидных структур
Обеспечение анаболических процессов

Атипизм водно-солевого обмена
Дефекты структуры
клеточных
мембран
Изменение структуры
транспортных систем
Реализация других видов
атипизма
Увеличение приспособляемости опухолевых клеток
Другие виды атипизма
Опухоль – “метаболическая ловушка”
Преобладание анаболизма от катаболизма
Утрата специализации
Снижение эффективности местной регуляции
“Ускользание” метаболизма от системных регуляторных влияний
Переход опухолевых клеток на более архаичные типы регуляции
Рецепторное и антигенное упрощение
Ослабление межклеточных контактов

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ
Факторы, определяющие метастазирование
опухолей в определенные органы
Специфика
обмена
веществ
в органе
Особенности
лимфо- и
кровоснабжения
Положительный
хемотаксис
Низкая
эффективность
механизмов
противоопухолевой
резистентности
Пути метастазирования:
1. лимфогенный
2. гематогенный
3. тканевой (имплантационный)
LIMK

МЕХАНИЗМЫ НЕОПЛАСТИЧЕСКОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ
Вирусно-генетическая теория (вирусы гепатитов В и С, герпеса,
вирус Эпштейна-Бар, ретровирусы,
папилломавирус)
2. Теория дисгормонального канцерогенеза
3. Дизонтогенетическая теория
4. Физико-химическая теория
афлатоксины
полициклические ароматические
углеводороды
радиация
ароматические
амины,
азосоединения
5. Теория онкогенов
протоонкоген
онкоген
онкобелок
мутация
ядерный
цитоплазматический
мембранный

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
раково-эмбриональный антиген (РЭА)
карбогидратный антиген 19-9
альфа-фетопротеин
нейроспецифическая енолаза (НСЕ)
ферритин
муциноподобный раковый антиген (МРА)
хорионический гонадотропин (ХГ)
простатспецифический антиген (ПСА)
БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ
-церулоплазмин
-гаптоглобин
-С-реактивный белок
ЭКТОПИЧЕСКИЕ ГОРМОНЫ
-АКТГ
-катехоламины
ФЕРМЕНТЫ
-опухолевая пируваткиназа
-лактатдегидрогеназа
-кислая и щелочная фосфатазы
-креатинкиназа
-гамма-глутамилтрансфераза

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
-раковая кахексия
-иммунодепрессия
-анемия
-тромбозы и геморрагические осложнения
-универсальное мембраноповреждающее действие
-синтез эктопических гормонов
-интоксикация
-отеки
-метастазирование
-психоэмоциональные нарушения

БИОХИМИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
ХИМИОТЕРАПИИ РАКА
Алкилирующие агенты (цисплатин, циклофосфат, карбоплатин)
2. Антиметаболиты (метотрексат, 5-фторурацил)
3. Антибиотики антрациклинового ряда (рубомицин, доксорубицин,
карминомицин)
4. Алкалоиды Vinca (винбластин, винкристин)
Гормональная терапия
гипоталамус
передняя доля
гипофиза
рилизинг-
фактор
яичники
гонадотропин
синтетический аналог
эстрадиол
ароматаза
ингибитор ароматазы
клетки рака легкого,
молочных желез
антиэстроген
пролиферация

Фотодинамическая терапия
Направленная доставка лекарств в раковые клетки
Подавление ангиогенеза (ангиостатин, тромбоспондин)
Генная терапия (WWOX)
Использование аскорбиновой кислоты
Радиотерапия