Поствакцинальный и постинфекционный иммунитет при COVID-19

Риски
заражения и
тяжести течения
COVID-19
Доза вируса
Хронические заболевания
диабет, ССЗ,
высокий ИМТ…
Иммунная защита
- неспецифический врожденный иммунитет (натуральные киллеры, фагоциты, интерфероны, система комплемента),
- приобретенный гуморальный и Т-клеточный иммунитет
Способ заражения
Генетические особенности
- полиморфизмы в рецепторе АСЕ2 или генах HLA…

Путь заражения

Доза вируса

Общая схема гуморального
иммунного ответа COVID-19

Ведущая роль
гуморального иммунитета
в защите от SARS-CoV-2

Ведущая роль гуморального иммунитета
в защите от SARS-CoV-2

Ведущая роль IgG к S белку в нейтрализации SARS-CoV-2
ВОЗ утвержден единый стандарт измерения уровня IgG в BAU/ml
(arbitrary units per milliliter)

Длительность иммунитета после
COVID-19
IgG к спайк-белку показал быстрое снижение антител в первые четыре месяца и более плавное падение уровня антител в последующие семь месяцев [31]. Количество SARS-CoV-2-специфичных CD4+ и CD8+ T-клеток падает в два раза примерно через 3–5 месяцев

Длительность иммунитета после
COVID-19

Длительность иммунитета после COVID-19
резидентные долгоживущие плазматические клетки костного мозга и циркулирующие B-клетки памяти обнаруживаются через 7-12 месяцев после болезни

Длительность напряженного иммунитета
после сезонных коронавирусов и SARS-CoV-2
Первые реинфекции через 5-6 месяцев, средний промежуток между реинфекциями – 12 месяцев
Первые реинфекции через 3 месяцев, медиана интервала между инфекциями – 16 месяцев

Частота повторных заражений после COVID-19:
старые штаммы

Штамм SARS-CoV-2 дельта (B.1.617.2) обладает повышенной трансмиссивностью и патогенностью
Несет аминокислотные замены T19R, L452R, T478K, D614G, P681R, D950N и делецию Δ157-158 в спайк-белке. Вирионы быстрее сливаются с поверхностью клеток благодаря замене P681R в фуриновом сайте спайк-белка. Мутация позволяет эффективнее расщеплять белок [Peacock TP et al, preprint bioRxiv, 2021; Saito A. et al, preprint bioRxiv, 2021], способствуя быстрому проникновению вируса в клетки.
Зараженные штаммом дельта люди выделяют в 10-1000 раз больше вирусных частиц (в том числе в инкубационном периоде) [Li B. et al, preprint bioRxov, 2021; Teyssou E. et al, J Infection, 2021].
Для заражения штамму дельта требуется меньшее количество рецепторов на поверхности клетки, поэтому чаще стали заражаться молодые люди и дети, удвоился процент госпитализации [Sheikh A. et al, Lancet, 2021]. (У детей и молодых меньше рецепторов для SARS-CoV-2) [Berni Canani R. et al, Front. Рediat, 2021; Bunyavanich S. et al, JAMA, 2020].

Для нейтрализации штамма дельта нужно больше антител
Штамм дельта частично «ускользает» от нейтрализации антителами.
Сыворотки реконвалесцентов и вакцинированных нейтрализуют штамм дельта в 2,5 – 6 раз хуже по сравнению с уханьским и британским вариантами [61, 107-111], что может объясняться влиянием L452R и T478K замен на взаимодействие с рецептором АСЕ2 [112].
Альтернативным способом «избегания» иммунной защиты является очень высокая способность штамма дельта эффективно образовывать синцитии. Слияние зараженных клеток со здоровыми позволяет вирусу размножаться и распространяться, не выходя в межклеточное пространство и избегая нейтрализации антителами [102, 113-115].

Частота повторных заражений после COVID-19:
дельта

Гуморальный иммунитет после вакцинации
может быть эффективнее

Вакцины стимулируют Т-клеточный иммунитет

Вакцины стимулируют неспецифический
врожденный иммунитет

Длительность иммунной защиты после вакцинации
Доза - 25 mg вместо 100 mg, 7 месяцев

COVID-19 подавляет
иммунный ответ
При тяжелой форме COVID-19 разрушаются герминальные центры лимфоузлов
CD19+ B cells and CD3+ T cells in lymph nodes

COVID-19 подавляет иммунный ответ
Плазмоцитоидные дендритные клетки (pDCs) синтезируют ИФН I типа и презентируют антигены Т-лимфоцитам

Риск реинфекции выше после госпитализации
75 149 человек,
315 реинфекций в
Южной Калифорнии

Мукозальный иммунитет после вакцинации?
ждем назальные вакцины, но для защиты легких нужны IgG

Иммунитет у пожилых после COVID-19

Иммунитет после вакцинации у пожилых

Гуморальный иммунитет после вакцинации
может быть эффективнее