Неврологическая симптоматика болезни Уиппла

Болезнь Уиппла
Виновник:
Tropheryma whipplei.
Жертвы: в 80% - мужчины 40-50 лет.
Особые приметы жертв: нарушения гуморального и клеточного иммунитета; в 30% случаев имеют гаплотип HLA-B27.

Метод флюоресцентной гибридизации in-situ
мРНК возбудителя Tropheryma whipplei
Снимок лимфатического узла
Снимок слизистой тонкой кишки

Патогенез
Thomas Schneider, Verena Moos, Christoph Loddenkemper, Thomas Marth, Florence Fenollar, Didier Raoult. Whipple's disease: new aspects of pathogenesis and treatment // Lancet Infect Dis. 2008 Mar;8(3):179-90.

Симптомы поражения суставов
Артралгии
Анкилозы
Гипертрофическая остеоартропатия
67%

Симптомы поражения лимфатической системы
60%
Генерализованная лимфоаденопатия

Симптомы поражения ЖКТ
Диарея
Стеаторея
Метеоризм
Приступообразные боли
Мальабсорбция
76%

Симптомы поражения органов дыхания
Трахео-бронхит
Плеврит
Непродуктивный кашель
50%

Симптомы поражения сердечно–сосудистой системы
Эндокардит
30%

Симптомы поражения глаз
Увеит
Ретинит
Иридоциклит
8%

Какие же симптомы возникают при поражении нервной системы
?

Симптомы поражения ЦНС.
Супрануклеарная офтальмоплегия -32%
Деменция -28%
Угнетение сознания -27%
Нарушения памяти и мотивационной сферы- 25%
Миоклонии (синхронные сокращения жевательных мышц (oculomasticatory myorhytmia) или лицевых мышц (oculofaciosceletal myorhytmia)-16%
Thomas Schneider, Verena Moos, Christoph Loddenkemper, Thomas Marth, Florence Fenollar, Didier Raoult. Whipple's disease: new aspects of pathogenesis and treatment // Lancet Infect Dis. 2008 Mar;8(3):179-90.

Симптомы поражения ЦНС.
Психические расстройства: депрессия, тревожность, психозы -19%
Пирамидные расстройства- 14%
Судороги (парциальные и генерализованные) -14%
Нистагм -14%
Поражение гипоталамической области (полидипсия, булимия, снижение либидо, аменорея, инсомнии) -11%
Мозжечковая атаксия -10%
Thomas Schneider, Verena Moos, Christoph Loddenkemper, Thomas Marth, Florence Fenollar, Didier Raoult. Whipple's disease: new aspects of pathogenesis and treatment // Lancet Infect Dis. 2008 Mar;8(3):179-90.

Caroline Compain, MD,* Karim Sacre, MD, PhD,* Xavier Puéchal, MD, PhD, Isabelle Klein, MD, Denis Vital-Durand, MD, PhD, Jean-Luc Houeto, MD, PhD, Thomas De Broucker, MD, Didier Raoult, MD, PhD, and Thomas Papo, MD. Central Nervous System Involvement in Whipple Disease // Medicine (Baltimore). 2013 Nov; 92(6): 324–330.

Симптомы поражения ЦНС при классической картине болезни Уиппла, ее рецидиве и изолированном поражении ЦНС

Визуализация ЦНС (КТ,МРТ)
норма или
неспецифические изменения:
атрофические изменения,
гидроцефалия
новообразования

Визуализация ЦНС
МРТ,flair :
Диффузный гиперинтенсивный сигнал:
1-височные доли
2-область гипоталамуса
3-левая ножка мозга

Визуализация ЦНС
МРТ, T2 взвешенное изображение:
Псевдотуморозное гиперинтенсивное поражение, захватывающее мозолистое тело и перивентрикулярное белое вещество

Патоморфология
Стенка тонкой кишки уплотнена, растянута.
Поверхность слизистой оболочки зернистая; ворсинки утолщены и укорочены. Поражение кишки имеет пятнистый характер.
Увеличены мезентериальные лимфатические узлы, отмечается утолщение брыжейки.
Обнаружены макрофаги с крупными гранулами в цитоплазме, которые визуализируются при окраске бриллиантовым фуксином (краситель Шиффа). При электронной микроскопии внутри макрофагов выявляются палочковидные структуры (или бацилломорфные тельца) размером от 0,3-1,5 до 2,5 мкм (Tropheryma whipplei)

ШИК- реакция
Thomas Schneider, Verena Moos, Christoph Loddenkemper, Thomas Marth, Florence Fenollar, Didier Raoult. Whipple's disease: new aspects of pathogenesis and treatment // Lancet Infect Dis. 2008 Mar;8(3):179-90.

ЭГДС + биопсии (более 5) слизистой 12-перстной кишки
Позитивная
ШИК -реакция
1 или 2 теста положит.
Исследование других биологических тканей и жидкостей
(в том числе цереброспинальной жидкости)
Thomas Schneider, Verena Moos, Christoph Loddenkemper, Thomas Marth, Florence Fenollar, Didier Raoult. Whipple's disease: new aspects of pathogenesis and treatment // Lancet Infect Dis. 2008 Mar;8(3):179-90.
Негативная
ШИК-реакция
ПЦР и/или иммуногистохимия
ПЦР и/или иммуногистохимия
2 теста положит.
1 тест положит.
2 теста отрицат.
Болезнь Уиппла
Болезнь Уиппла
?
?
?
ПЦР, иммуногистохимия, ШИК-реакция
2 или 3 теста положит.
1 тест положит
Болезнь Уиппла
Предварительный диагноз не уточнен

Лечение
Метациклина гидрохлорид 0,15 г 2 раз/день
или
Доксициклин 0,1 г 2 раз\день
В ТЕЧЕНИЕ 3-5 МЕСЯЦЕВ
Ягур, В. Е. Болезнь Уиппла / В. Е. Ягур, Н. Ю. Достанко // Медицинский журнал. - 2016. - № 1. - С. 76-81. - Библиогр.: с. 81 (29 назв.).
Интермиттирующая схема минимум на 9 мес:
прием препарата 3 дня в неделю,
перерыв на 4 дня

Лечение
Инфузии цефтриаксона 2 г/сут или меропенема 3 г/сут в течение 2-3 недель
При поражении ЦНС: дозу увеличивают вдвое!
Ко-тримаксазол по 1 таб/2 раз в день 12 мес.