Патология женской и мужской репродуктивной системы

Регуляция репродуктивной системы
Кора
Гипофиз, гипоталамус
Надпочечники
Яички/яичники

Женская репродуктивная система
Нормальная физиология
FSH - ФСГ
LH - ЛГ

Женская репродуктивная система
Нормальная физиология
FSH - ФСГ
LH - ЛГ

Мужская половая система
Нормальная физиология

Хромосомный пол Гонадный пол Фенотипический пол
Существует три пола…

Устанавливается при оплодотворении
Единственный неизменный параметр
XY- мужской пол XX - женский пол
Тельца Барра - на единицу меньше числа Х-хромосом
Хромосомный пол

Образование первичной гонады между 35-50 днем беременности
К 56-му происходит дифференцирована на мужские и женские гонады
Связано с наличием H-Y-антигена, тестостером (androgens) и ФИМП (фактор ингибирования мюллеровых протоков -
Гонадный пол

В основном определяется наличием или отсутствием ДГТ (дигидротестостерон)
Фенотипический пол

Патологии репродуктивной системы

Регуляция репродуктивной системы
Кора
Гипофиз, гипоталамус
Надпочечники
Яички/яичники

Парафилия
Нарушения в коре головного мозга
Парафилическим расстройством называют повторяющиеся, интенсивные, сексуально возбуждающие фантазии, действия или поступки, калечащие или доставляющие дискомфорт, которые могут быть направлены на неодушевленные предметы, детей, а также на взрослых против их воли, или же на причинение страданий или унижение самого себя или партнера с риском нанесения вреда. ( фетишизм, педофилия, зоофилия, гомосексуализм, вуайеризм и т.д)
Патогенез:
Наличие генераторов патологически усиленного возбуждения (ГПУВ)
Источник: https://www.msdmanuals.com/ru

Кора-гипоталамус-гипофиз
Нарушения в коре головного мозга
Наличие кровоизлияний, трамв, опухолей

Нарушение полового созревания у женщин. Преждевременное.
Нарушения в системе гипоталамус-гипофиз

Нарушение полового созревания у женщин. Задержка.
Нарушения в системе гипоталамус-гипофиз

Нарушение полового созревания у мужчин. Преждевременное.
Нарушения в системе гипоталамус-гипофиз

Нарушение полового созревания у мужчин. Задержка.
Нарушения в системе гипоталамус-гипофиз

Яичники и семенники
Органные аномалии

Эндометриоз

патологический процесс, при котором определяется наличие ткани по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию вне полости матки
Эндометриоз - это…

Эпидемиология
Эндометриозом во всем мире страдает примерно 10% женщин, в основном, репродуктивного возраста.
Распространенность женщин, страдающих от боли, бесплодия или того и другого, достигает 35-50%.
Эндометриоз недостаточно диагностируется и связан со средней задержкой
в 6,7 лет от появления симптомов до окончательного диагноза.

Эндометриоз
Целомическая метаплазия
Ретроградная менструация
Теория Мюллерова покоя
Стволовые клетки ККМ
Доброкачественные метастазы

Внематочное происхождение
Целомическая метаплазия
Преобразование нормальной ткани брюшины в ткань эктопического эндометрия под действие различных агентов таких как:
EDC (endocrine disrupting chemicals) - гормональные нарушения, воспаления, механические травмы или другие воздействия
Эндогенные стимулы: гормональный или иммунологический факторы

Теория Мюллерова покоя. Мюллерианоз.
Клетки, оставшиеся от миграции Мюллерова протока, сохраняют способность развиваться в эндометриоидные поражения под влиянием эстрогена, начиная с периода полового созревания
Подтверждается эпидемиологическим исследованием, сообщающим о двукратном увеличении риска ЭМ у женщин, подвергшихся воздейтсвию диэтилстилбестрола.
Диэтилстилбестрол является нестероидным эстрогенным препаратом, в прошлом он широко использовался для поддержки беременности женщин с историей повторяющихся выкидышей, гормональную терапию симптомов менопаузы и дефицита эстрогена у женщин, лечение рака простаты у мужчин и рака молочной железы у женщин и другие виды применения

Стволовые клетки ККМ
Внематочные стволовые клетки, родом из ККМ могут дифференцироваться в эндометриоидную ткань.
Поддержка теорий, защищающих неэндометриальное происхождение эндометриоза, основывается на клинических отчетах о гистологически подтвержденных эндометриоидных тканях у пациентов без менструального эндометрия, таких как люди с синдромом Рокитанского-Кустера-Хаузера и мужчины с раком простаты, проходящие лечение высокими дозами эстрогенов.
Стволовые клетки ККМ wbhrekzwbb
Генетические и эпигенетические изменения
Эндометриоидные клетки

Теория доброкачественных метастазов
Лимфо- и гематогенное распространение клеток эндометрия
Эндометриоз лимфатических узлов зарегистрирован у 6-7% женщин при лимфаденэктомии.
Подтверждении теории находится в отчетах, свидетельствующих о гистологически подтвержденных эндометриоидных поражениях в таких местах, как кости, легкие, глаза, мозг.

Теория by Sampson или теория ретроградной менструации
Согласно этой теории, эутопический эндометрий выводится через открытые маточные трубы в брюшную полость во время менструации.
Теория подтверждается в ряде исследований закупоренных или нарушенных путей оттока (аномалии развития+ незначительные нарушения: перегородка матки/стеноз шейки матки) - у таких пациентов риск эндометриоза выше.
Также эта теория подтверждается анатомическим распределением эндометриоидных поражений: задний отдел таза (действие силы тяжести) и в его левой половине (препятствие для диффузии в виде сигмовидной кишки)

Условия для развития эндометриоза
Ускользание от иммунной системы
Прикрепление к перитонеальному эндотелию
Инвазия эпителия
Установлние локальной нейроваскулярной сети

Генетическая предрасположенность
Зависимость от эстрогена
Резистенстность к прогестерону
Воспаление
Подтвержденные молекулярные признаки эндометриоза

Выживание клеток эндометрия
Повышенная регуляция анти-апоптического гена BCL-2 как к эктопическом, так и эутопическом эндотелии у женщин с ЭМ
Наследственная предрасположенность - генетические изменения клеток эндотелия - у родственников первой степени родства с ЭМ риск им заболеть в 6 раз выше, чем у родственников без родства с ЭМ.
Риск геномных аномалий выше у клеток эндотелий, так как эти клетки обновляются каждый месяц, в частность мутация гена-супрессора опухоли PTEN зарегестрирована в 56% случаев.

Зависимость от эстрогена и резистентность к прогестерону
Эндометриоз - эстроген-зависимое заболевание: в эктопическом эндометрии повышена экспрессия фермента ароматазы и понижена экспрессия 17β- гидроксистероиддегидрогеназы типа 2, что приводит к увеличению локальной биодоступности эстрадиола.
Эндометриоз - прогестерон-нечувствительное заболевание: в эктопических поражениях выявляется сниженное количество рецепторов к прогестерону, что приводит к неполному переходу эндометриоидных поражений из пролиферативной в секреторную фазу. Это способствует повышению выживаемости клеток и имплантации.

Уклонение от иммунной системы
Клетки эктопического эндометрия показывают отсутсвие молекул межклеточной адгезии ICAM-1, что и помогает им избегать клиренса, опосредованного NK-клетками.
У женщин с ЭМ часто встречаются такие аутоиммунные заболевания как истемная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, а также атопические заболевания как аллергия, астма и др.
Так же нередким явлением может быть нарушение функций макрофагов у женщин с ЭМ.

Прикрепление и инвазии клеток эндометрия
Неповрежденый мезотелий имеет низкую предрасположенность к инвазии по сравнению с воспаленным.
Существует предположение, что и сами менструальные выделения могут аутологически повреждать мезотелий. Механизм неизвестен.
Экспрессия цитокинов и факторов роста (MMP-3, ICAM-1, TGF-β) может создавать микросреду, которая способствует имплантации клеток эндометрия или защищает их от иммуноопосредованного клиренса. Среди цитокинов, которые повышены в перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом (61), было обнаружено, что TGF-β индуцирует инвазию клеток эндометрия в модели брюшины in vitro (62).
Эндометриоз с очаговым кровоизлиянием на задней поверхности широкой связки.

Нейроангиогенез
Для поддержания эндометриоидных поражений, особенно в относительно бессосудистом мезотелии, ткани требуется адекватное кровоснабжение.
Нервы сопровождают ангиогенез, что и обусловливает нестерпимую боль у пациентов.
Нейроангиогенезу способствуют такие молекулы как фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-8 (IL-8), а так же фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).

Воспаление
У женщин с эндометриозом перитонеальная жидкость отличается повышенным количеством активированных макрофагов и важными различиями в профиле цитокинов / хемокинов
Идентифицирован уникальный белок, структурно похожий на гаптоглобин, в перитонеальной жидкости пациентов с эндометриозом, этот белок связывается с макрофагами, снижает их фагоцитарную способность и увеличивает выработку интерлейкина 6
Другие цитокины и хемокины: фактор ингибирования миграции макрофагов , TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, и хемоаттрактантный белок-1 моноцитов (MCP-1)
Перитонеальные макрофаги женщин с ЭМ экспрессируют большое количество ЦОГ-2 и выделяют большое количество простогландинов (PgE2, F2α)
Также ткань нечувствительна к прогестерону, который обладает противоспательными свойствми.
Базальный уровень секреции Il-6 пораженным эндотелием выше, чем у здоровых женщин.

В настоящее время не существует каких-либо известных способов профилактики эндометриоза. Повышение осведомленности, а также ранняя диагностика и лечение могут замедлить или остановить естественное прогрессирование заболевания и уменьшить долгосрочное бремя его симптомов, включая, возможный риск сенситизации центральной нервной системы, однако в настоящее время болезнь считается неизлечимой.
Профилактика
ВОЗ. Эндометриоз
31 марта 2021 г.