Противовирусные средства

ВИРУСЫ
внутриклеточные паразиты,
не имеющие ни оболочек,
ни ферментных систем,
используют для размножения материал клеток хозяина

Механизм противовирусного действия
ЛП
предусматривает в большинстве случаев
угнетение размножения вирусов.

ЭТАПЫ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСОВ
адсорбция на клетке;
проникновение в клетку;
синтез «ранних» неструктурных белков-ферментов
синтез РНК или ДНК;
синтез конечных («поздних») структурных белков;
«сборка» (созревание) вирусных частиц вирионов);
выход последних из клетки.

ЭТАПЫ РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ

ЭТАПЫ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСОВ

ЭТАПЫ РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ

ЭТАПЫ РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ

ЭТАПЫ РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ

ВИДЫ ВИРУСОВ
ДНК-содержащие
РНК-содержащие

ДНК-содержащие вирусы
Вирус простого герпеса
Вирус ветряной оспы
Цитомегаловирус
Вирус папилломы
Вирус натуральной оспы

РНК-содержащие вирусы
Пикорнавирусы (полиомиелит)
Ортомиксовирусы (грипп)
Вирус краснухи
Вирус бешенства
ВИЧ

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЛС
это ЛС, которые используются для профилактики и лечения вирусных инфекций
♦
ЛС повышают резистентность организма к вирусам и приостанавливают одну из стадий репродукции вирусов

КЛАССИФИКАЦИЯ ПВС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЗАБОЛЕВАНИЙ
противогриппозные
противогерпетические
для лечения ВИЧ-инфекции

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ЛС
МД:
блокада синтеза вирусной ДНК в рез-те ингибирования вирусной ДНК-полимеразы (блокируется синтез вирусной ДНК)
Спектр действия:
вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа
вирус Варицелла-Зостер (опоясывающий лишай)
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)
ЛП: Ацикловир (Зовиракс), Ганцикловир, Валганцикловир

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1 ТИПА

ВИРУС ВАРИЦЕЛЛА-ЗОСТЕР
является возбудителем
ветряной оспы (ветрянка)
опоясывающего герпеса (опоясывающий лишай).
Ветрянка развивается в результате первичного инфицирования,
в дальнейшем вирус персистирует в ганглиях и при реактивации приводит к развитию опоясывающего герпеса.
Название вирус получил из-за того,
что вызывает
оспу (Varicella)
и
лишай (Zoster)

ВИРУС ВАРИЦЕЛЛА-ЗОСТЕР

ВИРУС ВАРИЦЕЛЛА-ЗОСТЕР

ВИРУС ВАРИЦЕЛЛА-ЗОСТЕР

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ЛС
ацикловир (Зовиракс)
Спектр действия:
ВПГ 1 и 2 типа: ДА
Вирус В-З: ДА
ЦМВ: НЕТ
Особенности:
Накапливается в герпетических пузырьках, проникает в ЦНС
и через плаценту
Предупреждает появление новых элементов сыпи, ускоряет
образование корочек

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ЛС
ацикловир (Зовиракс)
Особенность:
Эффективность лечения будет тем выше, чем раньше оно начато.
ПЭ:
диспепсия (таблетки)
жжение (мазь, крем)
флебит, тошнота, крапивница (лиофилизат для приготовления раствора для в/в инфузий)

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ЛС

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ЛС
Ганцикловир, Валганцикловир
Спектр действия:
ВПГ 1 и 2 типа: НЕТ
в. В-З: НЕТ
ЦМВ: ДА
Особенности:
Ганцикловир - активное соединение (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
Валганцикловир - пролекарство метаболизируется эстеразами печени и кишечника до ганцикловира (таблетки)

Пролекарства
В процессе метаболизма ЛВ:
некоторые ЛВ биотрансформируются с образованием активных метаболитов, чем исходное соединение (пролекарства: Валганцикловир → метаболизируется ферментами печени и кишечника до ганцикловира).

Пролекарства
Валганцикловир → хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность 60%), в стенке кишечника и печени превращается в ганцикловира (единственный метаболит) (таблетки).
Ганцикловир → плохо всасывается в ЖКТ (биодоступность 10%), ⇒ целесообразны ЛФ для в/в инъекций

Ганцикловир, Валганцикловир

Пролекарства
являются фармакологически неактивными ЛС, которые метаболизируются в активную форму в организме.
предшественники часто предназначены для
повышения биодоступности, когда само ЛВ плохо всасывается из ЖКТ
снижения/устранения побочных эффектов

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ЛС
Валганцикловир, Ганцикловир
ПД:
нейтропения, анемия, тромбоцитопения

ПРОТИВОГРИППОЗНЫЕ ЛС
блокаторы М2 -каналов (римантадин (ремантадин)
ингибиторы нейроаминидазы (занамивир (реленза), осельтамивир (тамифлю)

ПРОТИВОГРИППОЗНЫЕ ЛС
блокаторы М2 -каналов
(римантадин (ремантадин)

Строение стенки вируса гриппа А
Белок М2 – это ионный канал в оболочке вируса гриппа А,
через М2-каналы внутрь вируса проходят ионы водорода из цитоплазмы клетки хозяина
ионы водорода необходимы для высвобождения рибонуклеопротеида вируса и проникновения его в ядро клетки хозяина для репликации (удвоения молекулы)

Репликация
(процесс самоудвоения молекулы ДНК)
вирусов
полностью зависит от процессов синтеза
ДНК, РНК и белков в клетке «хозяина».

вируса гриппа А

блокаторы М2 -каналов
римантадин (ремантадин)
МД:
блокируют ионные М2-каналы вируса гриппа А, что приводит к нарушению его способности высвобождать рибонуклеопротеид, следовательно, к ингибированию стадии репликации (размножению вируса).
Спектр действия:
только вирус гриппа А

блокаторы М2 -каналов
римантадин (ремантадин)
Показания:
лечение и профилактика гриппа вируса А
ПЭ:
головная боль
диспепсия
Противопоказания:
беременность, лактация
возраст до 7 лет

ПРОТИВОГРИППОЗНЫЕ ЛС
ингибиторы нейроаминидазы
занамивир (реленза)
осельтамивир (тамифлю)

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОАМИНИДАЗЫ
Нейроминидаза – это рецепторный фермент на поверхности вируса, который отвечает за способность:
вируса проникать в клетку-хозяина
вирусных частиц выходить из клетки после размножения

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОАМИНИДАЗЫ
занамивир (реленза) (порошок для ингаляций дозированный)
осельтамивир (тамифлю) (капсулы)
МД:
блокада нейроаминидазы вирусов гриппа А и В, что приводит к нарушению способности вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выходить вирионов из инфицированной клетки
Спектр действия:
Вирусы гриппа А и В.
Особенности:
Терапия эффективна, если начата в течение 2 суток с момента появления симптомов инфекции

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОАМИНИДАЗЫ

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОАМИНИДАЗЫ
Показания:
осельтамивир (тамифлю)
лечение гриппа (А и В) у взрослых и детей в возрасте старше 1 года
занамивир (реленза)
лечение гриппа (А и В) у взрослых и детей в возрасте старше 5 года
ПЭ:
Занамивир - аллергические реакции, бронхоспазм.
Осельтамивир - тошнота, рвота (принимать во время еды), головная боль
Противопоказания:
гиперчувствительность
возрастные ограничения

РЕТРОВИРУСЫ
Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 типов
Характерны
длительный латентный период,
высокая антигенная изменчивость и
способность поражать иммунную систему вплоть до ее полной деструкции

для лечения ВИЧ-инфекции

ВИЧ
Полный цикл:
• in vitro – 1-2 суток;
• за это время
образуется 1 млн. вирусных частиц.

ЛС для лечения ВИЧ-инфекции
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
ЛП: Зидовудин (Ретровир)
Ингибиторы протеаз
ЛП: Саквинавир (Интерфаст)

Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
Зидовудин (Ретровир)
МД: Проникают в инфицированную ВИЧ клетку → ↓ синтез вирусной ДНК, замещая натуральные нуклеозиды во время ее синтеза.
Недостатки:
ВИЧ обратная транскриптаза быстро мутирует и становится нечувствительной к ЛС.

Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
Зидовудин (Ретровир)
При применении продлевается жизнь ВИЧ-инфицированного и снижается частота и тяжесть течения инфекционных заболеваний на фоне ВИЧ-инфекций.
ПД:
Нарушение системы кроветворения,
Диспепсические явления
Головная боль
Пигментация ногтей

Ингибиторы протеаз
Саквинавир (Интерфаст)
МД:
Проникают в пораженную клетку → ↓ активность фермента, который используется ВИЧ на стадии воспроизводства вирионов → ↓ образование новых вирусных частиц.
ПД:
Нарушение системы кроветворения,
Диспепсические явления
Головная боль