Вакцинопрофилактика инфекций

Рибосомальные вакцины
Используют выделенные РБ с матрицей в чистом виде.
Бронхиальные ВЦ: ИРС-19, Бронхо-мунал, Рибомунил

Убитые (инактивированные, нереплицирующиеся) вакцины
Они содержат:
убитые патогенные микроорганизмы – цельномикробные, цельновирионные, корпускулярные – содержат полный набор АГ (коклюш (компонент АКДС), бешенства, гепатита А)
или их фрагменты – сплит (расщепленные);
субъединичные, лишь отдельные компоненты патогенного МО (ацеллюлярная коклюшная, ВЦ менингококковая, против гемофилусной инфекции.

Инактивированные противогриппозные вакцины
Цельновирионная вакцина — это цельные инактивированные вирусные частицы
Грипповак
ИГВ
Расщепленная (сплит-) вакцина — это высокоочищенные разрушенные вирусы
Ваксигрипп
Флюваксин
Флюарикс
Субъединичная вакцина содержит только гемагглютинин и нейраминидазу
Гриппол плюс
Гриппол
Инфлювак

Убитые (инактивированные) вакцины
Цельновирионная вакцина
Нагревание(56-58С)
Обработка формалином, ацетоном, спиртом
Высоковирулентный штамм
Высушивание вакцин
Хранение при 4-8°С

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Инактивированные бактериальные вакцины
Инактивированные противовирусные вакцины

ПРЕИМУЩЕСТВА ИНАКТИВИРОВАННЫХ ВАКЦИН
Легче дозировать
Легче очищать
Длительно хранятся
Очищенный иммуногенный Б (субъединичные) стабилен и безопасен, его хим св-ва известны, в нем отсутствуют Б и НК, значит нет нежелательных эффектов)
НЕДОСТАТКИ
- Может содержать фенол
Микробный штамм не приживляется – слабый ИМН ответ – требуется бустерная иммунизация (ревакцинация)
Очистка специфического белка дорогая
Конформация выделенного Б может отличаться от той, которую он имеет in situ, что может приводить к изменению его АГ свойств
Реактогенность (корпускулярные 99% балласта)

Рекомбинантные вакцины
Клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов
Введение этих генов в вектор
Введение векторов в клетки –продуценты (вирусы, бактерии, грибы)
Культивирование клеток in vitro
Отделение антигена
Очистка антигена
Определение % клеток, содержащих вектор

Требования, предъявляемые к вирусу-вектору
Должен иметь достаточную степень аттенуации
НЕ должен обладать онкогенной активностью
НЕ должен вызывать побочных явлений
Преимущества рекомбинантных вакцин
Используются для разработки комплексных вакцин
Безопасны
Достаточно эффективны
Для получения применяется высокоэффективная технология

Обратная вакцинология - технология обратной генетики – reverse vaccinology – от генома к его продуктам
от генома

Менингокковая ВЦ - Neisseria meningitis

Пептидные вакцины
Может ли небольшой участок белковой молекулы (домен) служить эффективной
Субъединичной вакциной и индуцировать выработку АТ?
Важны те, которые на поверхности, или важны и внутренние?

ПРОВЕРКА АНТИГЕННОСТИ КОРОТКИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ –ДОМЕНОВ ВИРУСНОГО КАПСИДНОГО БЕЛКА VP1 (VIRAL PROTEIN 1) ВИРУСА ЯЩУРА FMDV (FOOT-AND-MOUTH DISEASE VIRUS)
С-концевой
N-концевой
Высокий синтез АТ
Еще лучше

VP1 FMDV
HBc Ag
141-160
Core Protein
HBc Ag core protein
Protein
VP1 FMDV
141-160
Экспрессия в E.Coli

Вакцины с искусственными адъювантами

Иммуногенность вакцин находится в прямой зависимости от размера и полимерности молекул антигена, а иммуногенность низкомолекулярных антигенов (гаптенов) — от их эпитопной плотности.
Вещества, не изменяющие физико-химическое состояние антигена (агар-агар, декстран, крахмал, полисахариды, нейтральные соли, соединения, не сорбирующие антигены, и др.), обладают слабым адъювантным свойством.
Влияние адъювантов на свойства антигена заключается в изменении его
Структуры
Молекулярной массы
Полимерности
Растворимости
и др. физико-химических параметров

Механизмы действия адъювантов:
создание «депо» антигена, замедление его всасывания;
появление воспалительной реакции;
усиление реакции со стороны лимфатических узлов;
изменение физико-химических свойств антигена;
усиление синтеза белков;
активация системы комплемента;
повышение процессинга и презентации антигена Т-клеткам;
усиление функции вспомогательных клеток;
ускорение транспорта антигена к иммунокомпетентным клеткам;
стимуляция пролиферации, дифференцировки и функциональной активности Т- и В-клеток и их взаимодействия;
стимуляция образования цитокинов.

Анатоксины
Готовятся из экзотоксинов различных видов микробов.
Выращивание на жидких средах
Фильтрование с помощью бактериальных фильтров
Фильтрат
В термостат при 30-40°С на 4 недели до полного исчезновения токсических свойств
Bordetella pertussis
0,4% формалин
Проверка на стерильность, токсигенность и иммуногенность
Физическая и химическая очистка
Адсорбция на гидроксиде алюминия

Анатоксины
При обезвреживании формалином:
1. Иммуногенные свойства не теряются;
2. Сохраняется способность вызывать образование антител (антитоксинов).
При недостаточной инактивации анатоксина могут возникать признаки интоксикации.

Комплексные вакцины
Представляют собой смесь вакцин против различных инфекций.
АКДС – вакцина, представляющая собой смесь дифтерийного, столбнячного анатоксинов и коклюшной вакцины.