Антибиотикорезистентность

Проблема глобального масштаба
Приводит к повышению показателей заболеваемости, смертности и увеличению расходов на госпитализацию
Наблюдается в как в больницах, так и вне стационаров
Возникает в результате действия различных факторов, например, неправильного использования антибиотиков
Адаптировано из Infectious Diseases Society of American (IDSA). Available at http://www.idsociety.org/pa/IDSA_Paper4_final_web.pdf. Accessed July 2005;
Cosgrove SE et al Arch Intern Med 2002;162:185–190; Ben-David D, Rubenstein E Curr Opin Infect Dis 2002;15:151–156; Colodner R et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004;23:163–167.
Резистентность к антибиотикам

Резистентность штаммов Escherichia coli к цефалоспоринам III поколения 2008 г
EARSS(The European Antimicrobial Resistance Surveillance System)– Report 2005
Дизайн исследования: Ежегодный отчет по чувствительности 7 изолятов:Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa, из более чем 900 лабораторий отсортированных из 1400 стационаров из 32 стран, представляет информацию по чувствительности поти 400,000 инвазивных изолятов.

Инвазивные изоляты Pseudomonas aeruginosa резистентные к цефтазидиму 2008 г
EARSS – Report 2005

РЕЗОРТ (многоцентровое исследование РЕЗистентности к антибиотикам бактериальных возбудителей нозокомиальных инфекций в Отделениях Реанимации и интенсивной Терапии)
Дизайн исследования РЕЗОРТ:Проведено in vitro исследование чувствительности штаммов Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa, выделенных от пациентов с нозокомиальными инфекциями в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) 31 лечебно профилактического учреждения России (в рамках проекта «РЕЗОРТ»), к следующим антибиотикам: пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, цефтазидиму, цефепиму, цефоперазону, цефоперазону/сульбактаму, имипенему, меропенему, ципрофлоксацину, левофлоксацину, гентамицину, амикацину и полимиксину В (для P. aeruginosa).
Г.К. Решедько, Е.Л. Рябкова, А.Н. Фаращук, Л.С. Страчунский , исследовательская группа РОСНЕТ*НИИ антимикробной химиотерапии, Смоленск, Россия
Неферментирущие грамотрицательные возбудители нозокомиальных инфекций в ОРИТ России: проблемы антибиотикорезистентности

Гентамицин
Цефоперазон
Левофлоксацин
Ципрофлоксацин
Цефоперазон/сульб.
Цефепим
Пиперациллин
Цефтазидим
Пипер./тазобактам
Амикацин
Меропенем
Имипенем
Полимиксин Б
75
73
66
65
61
59
53
48
42
41
39
Умеренно-резистентные + резистентные штаммы
Дизайн исследования РЕЗОРТ:Проведено in vitro исследование чувствительности штаммов Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa, выделенных от пациентов с нозокомиальными инфекциями в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) 31 лечебно профилактического учреждения России (в рамках проекта «РЕЗОРТ»), к следующим антибиотикам: пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, цефтазидиму, цефепиму, цефоперазону, цефоперазону/сульбактаму, имипенему, меропенему, ципрофлоксацину, левофлоксацину, гентамицину, амикацину и полимиксину В (для P. aeruginosa).
42
РЕЗОРТ 2002-04 гг.
Резистентность штаммов P. aeruginosa (N=1053) изолированных в ОРИТ в РФ
%
6

Правильное использование антибиотиков имеет особое значение на фоне повышения резистентности грамотрицательных микроорганизмов
Целесообразная антибиотикотерапия и профилактика
Антибиотики с низким потенциалом в отношении дальнейшей селекции антибиотикорезистентности
Антибиотики, не обладающие активностью в отношении P. aeruginosa, за исключением случаев, когда это необходимо
Применение антибиотиков в течение как можно более короткого периода времени
Адаптировано из Livermore DM Clin Microbiol Infect 2004;10(suppl 4):1–9; CDC. Available at http://www.cdc.gov/drugresistance/healthcare/ha/HASlideSet.ppm. Accessed August 2005.

Эртапенем:
Карбапенем из Группы 1
Возможное решение проблемы множественной лекарственной устойчивости

Эртапенем: карбапенем из Группы 1
N
H3C
O
OH
CH3
S
N
H
2
H
N
O
O
O
O
O
Na
Специфичная для карбапенемов транс-гидроксиэтиловая
группа способствует устойчивость к действию бета-лактамаз
1-бета-метиловая группа замедляет
гидролиз в почках, что позволяет
использовать эртапенем в качестве отдельного препарата
Бензоат изменяет общую заряд молекулы, увеличивая липофильность и связывание с белками; больший показатель t1/2 позволяет принимать препарат один раз
в сутки
Адаптировано из Hammond ML J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7–ii9.

Эртапенем: антимикробный спектр in vitro
МИК90=минимальная ингибирующая концентрация для 90% изолятов
* Метициллинчувствительные штаммы; ** Штаммы, резистентные и чувствительные к пенициллину

Эртапенем: бактерицидная активность
in vitro в отношении
ESBL-положительных E. coli
Скорость гибели по сравнению с ESBL+ E. coli CL 12082
1010
108
106
104
100
1
Время (ч)
CFU/мл
Эртапенем 10 μг/мл
Цефтриаксон 28 μг/мл
Пиперациллин/тазобактам 11.5/1.4 μг/мл
Контроль роста
Уменьшение CFU/мл (log10)
24 часа
5.30
4.25
Рост
6 часов
5.30
2.10
Рост
Эртапенем
Цефтриаксон
Пиперациллин/тазобактам
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Адаптировано из Dorso K et al. Presented at the American Society for Microbiology, Salt Lake City, UT, USA, May 19–24, 2002 (Poster A-156).

Доказанная эффективность эртапенема в клинических ситуациях
Клиническая эффективность:
Интраабдоминальных инфекций
Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндометрит,септический аборт
Внебольничная пневмония
Инфекции мочевыделительной системы,включая пиелонефрит
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая "диабетическую стопу"
Бактериальная септицемия
Доза: 1 г один раз в сутки*
*500 мг в сутки для пациентов с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1.73 м2, включая пациентов, находящихся на гемодиализе

Осложненные интраабдоминальные инфекции: клиническая эффективность по сравнению с цефтриаксоном/метронидазолом в исследовании OASIS II
Адаптирована из Navarro NS et al Int J Surg 2005;3:25–34.
Первичная конечная точка: доля пациентов доступных для проведения микробиологического анализа, с положительными клиническими результатами и улучшением показателей микробиологического исследования при контроле излеченности
Эртапенем
1 г один раз в сутки
Цефтриаксон 2 г
(1 или 2 приема)/
метронидазол 30 мг/кг в сутки
(2-4 приема)
Доля пациентов
0
20
40
60
80
100
97%
(143/146)
97%
(146/151)

Чувствительность P. aeruginosa к имипенему после введения эртапенема в ГФ медицинского центра штата Огайо
DDD- defined daily doses/1000 patient days overtime.
Adapted from Debra A. Goffa, et al. Poster: Ertapenem’s Effect on Pseudomonas aeruginosa and other Gram-Negative Susceptibility to Imipenem presented at the 47th Annual Meeting of the ICAAC 2007

Руководства IDSA 2003 года, по эмпирической терапии осложненных ИАИ
IDSA=Американское общество по борьбе с инфекционными заболеваниями; ИАИ=интраабдоминальные инфекции
Адаптировано из Solomkin JS et al Clin Infect Dis 2003;37:997–1005.

Руководства SIS 2002 года,
по эмпирической терапии осложненных ИАИ
*Факторы риска повышения послеоперационной смертности или неэффективного лечения
SIS=Общество по борьбе с хирургическими инфекциями
Адаптировано из Mazuski JE et al Surg Infect 2002;3:175–233.

Заключение
Широкий спектр антимикробного действия
Отличные показатели клинической эффективности *
Один грамм, одна доза, один раз в сутки в/в или в/м**
в/м=внутримышечно
*Осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки, внебольничная пневмония, осложненные инфекции мочевыделительной системы, острые инфекции органов малого таза, бактериальная септицемия; **500 мг в сутки для пациентов с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1.73 м2, включая пациентов, находящихся на гемодиализе
Адаптировано из Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538–542; Teppler H et al J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii75–ii81;
Livermore DM et al J Antimicrob Chemother 2005;55:306–311.
Эртапенем - эффективный антибиотик, предназначенный для лечения пациентов, госпитализированных с внебольничными умеренной выраженности и тяжелыми инфекциями