Безопасность лекарств: точка зрения ВОЗ

Безопасность лекарств
Лекарства могут предотвращать и лечить заболевания , они также могут смягчать страдания от заболеваний …
Ни одно лекарство не является полностью или абсолютно безопасным для всех людей, нигде и никогда. Всегда существует некоторая степень риска.
Чтобы лечиться, Вы должны быть очень здоровым, так как кроме болезни Вы должны выдержать еще и лечение (лекарство)…
Мольер

Что такое Фармаконадзор (Pharmacovigilance)?
Определение ВОЗ:
Научная и иная деятельность, связанная с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением побочных эффектов или иных других проблем, связанных с применением лекарств
Это определение относится к жизненному циклу лекарства на всем его протяжении, как до регистрации, так и после нее (на пост-маркетинговой стадии)

Pharmaco - Vigilance
Pharmaco = лекарство
Vigilare = наблюдать; надзирать; быть начеку

Какова цель фармаконадзора?
Улучшить заботу о пациенте в отношении безопасности применения лекарств, и всех лекарственных и парамедицинских вмешательств,
Улучшить здравоохранение и его безопасность в отношении использования лекарств,
Внести вклад в оценку пользы, вреда, эффективности и риска применения медикаментов, соответственно поощряя их безопасное, рациональное и более эффективное использование
Поощрять понимание, образование и клиническое обучение в области фармаконадзора и эффективного информирования о его результатах

Почему необходимо обеспечение безопасности (фармаконадзор)?
Уроки истории: Не все лекарства, чья безопасность доказана на крысах, безопасны для людей
Thalidomide продавался с 1957 по 1961гг. в 50 странах под 40 наименованиями
Thalidomide продавался и назначался беременным женщинам, как противорвотное средство против утреннего недомогания и в качестве легкого снотворного.
10,000 детей родилось с серьезнейшими уродствами, из за применения талидомида их матерями во время беременности

Почему необходим фармаконадзор?
Озабоченность безопасностью пациентов –
Недостаточные доказательства безопасности в результате клинических исследований
Эксперименты на животных
Фазы 1 – 3 клинических исследований до получения разрешения на маркетинг могут не выявить всех аспектов безопасности

Разработка лекарств

Ограничения фаз 1 - 3 клинических исследований
Ограниченный размер выборки: не более 5000, а чаще не более 500 добровольцев
Узкие критерии включения и исключения:
Группа населения: возрастная и половая специфичность
Показания: только показания специфического заболевания
Малая длительность: часто не более 2-х недель

Примеры изъятия продуктов с рынка из соображений безопасности
Лекарство Год
Thalidomide 1965
Practolol 1975
Clioquinol 1970
Benoxaprofen 1982
Terfenadine 1997
Rofecoxib 2004
Примеры серьезных и неожиданных побочных реакций, приведших к изъятию лекарств с рынка
Phocomelia
Sclerosing peritonitis
Subacute nephropathy
Nephrotoxicity, cholestatic jaundice
Arrhythmias (Torsade de pointes)
Cardiovascular effects

Примеры из научной литературы
Великобритания:
США:
Побочные действия лекарств были причиной каждой 4-6ой смерти в США в 1994 г.
Lazarou et al, 1998
Побочные реакции лекарств вызывают до 5700 смертей в год в Великобритании
Pirmohamed et al, 2004

125 пациентов
24 пациента испытывали побочные действия лекарств (19%)
59% были предотвращаемыми

6.5% госпитализаций из за побочных эффектов лекарств
Семь 800-кречных больниц заняты пациентами с побочными реакциями
£446 млн. в год
Побочные реакции стоят дорого: предотвращение проблем безопасности позволяет сэкономить драгоценные ресурсы здравоохранения

Затраты связанные с предотвращаемыми проблемами, связанными с применением лекарств
США
Затраты на пациента в год $84-$128
(Hepler 1997)
В год всего: $177млрд, что примерно составляет $322 на человека, тогда как расходы на амбулаторные лекарства составляют $390 на пациента в год
(Ernest & Grizzle 2001)

Безопасность лекарств: разделенная ответственность
Производители
Регуляторы
Работники здравоохранения
Врачи
Фармацевты
медсестры
Пациенты

Программа ВОЗ по международному мониторингу лекарств
Thalidomide disaster consequence in 1960ies
An international system for monitoring adverse reactions to drugs using information derived from Member States was established in 1971.
The system started with 10 countries that had already established national systems for spontaneous adverse reaction reporting. For an effective international system to become operative, a common reporting form was developed, agreed guidelines for entering information formulated, common terminologies and classifications prepared and compatible systems for transmitting, storing and retrieving and disseminating data were created.
The adverse drug reactions database in WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring, Uppsala Monitoring Centre, (the UMC), currently contains close to 4 million reports of suspected adverse drug reactions.
WHO Headquarters is responsible for policy issues, UMC for operational issues

От первоначальных 10 до почти 100 стран членов участвуют в Программе ВОЗ по международному мониторингу лекарств
81 Полных членов
17 Ассоциированных членов
Программа ВОЗ по международному мониторингу лекарств сегодня

http://www.who-umc.org/DynPage.aspx

Десять основных «вкладчиков» в базу данных ВОЗ

Деятельность ВОЗ в области безопасности лекарств
Политика и руководства
Обмен информацией
Экспертная поддержка стран
Сотрудничество
CIOMS (Совет международной Организации медицинских наук)
ICH - MedDRA MB
ISOP (Int. Society of Pharmacovigilance)

Обмен информацией
WHO Pharmaceuticals Newsletter
http://www.who.int/medicines/publications/newsletter/en/index.html
WHO Drug Alerts
WHO Drug Information
http://www.who.int/druginformation/
WHO Restricted Pharmaceuticals List
Vigimed - electronic exchange
Uppsala Reports

Экспертная поддержка стран
Профессиональное руководство по различным аспектам фармаконадзора
Специальные проекты
Обучение по вопросам фармаконадзора
Региональные курсы, UMC и штаб-квартира (апрель 2007)
Ежегодные встречи национальных центров

Безопасность лекарств- общая ответственность
Спонтанную отчетность необходимо усилить: у многих стран есть потенциал (Бразилия, Китай и Россия должны быть более активными) ДЕЛИТЕСЬ ЗНАНИЕМ И ЧЕРПАЙТЕ ИЗ ЭТОГО ИСТОЧНИКА
ВОЗ не может работать автономно. Сотрудничество жизненно важно
В программе почти 100 стран, но работы предстоит очень много
Заключение