Эффективность терапии препарата Тиотриазолина в лечении пациентов стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класс

Цели лечения больных стабильной стенокардией
Антиагреганты;
Статины;
Бета-адреноблокаторы (после ИМ);
Ингибиторы АПФ;
Реваскуляризация миокарда;
Улучшить прогноз/предупредить возникновение ИМ, ВС, увеличить продолжительность жизни
Уменьшить частоту и снизить интенсивность приступов стенокардии/улучшить качество жизни
Антиангинальные препараты и миокардиальный цитопротектор – тиотриазолин.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Не оказывают влияния на гемодинамику
Хорошо переносятся пациентами всех возрастных групп
Улучшают утилизацию О2 ишемизированным миокардом
Улучшают функцию кардиомиоцитов
На сегодняшний день не имеют достаточной доказательной базы по эффективности и переносимости

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Глюкоза-Инсулин-Калиевая смесь (1962 год)
Триметазидин (2006 год)
Ранолазин (не зарегистрирован в Европе)
Тиотриазолин
L-карнитин
Милдронат
Мексикор
Кверцетин
Кардонат

Одним из препаратов является тиотриазолин, синтезированный в Запорожском медицинском университете профессором Мазуром Иваном Антоновичем, обладающий противоишемичеким, мембраностабилизирующим, противовоспалительным и кардиопротективным действием.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ
Т И О Т Р И А З О Л И Н А
У ПАЦИЕНТОВ С ИБС и стабильной стенокардией напряжения II – III ФК
Результаты двойного слепого, многоцентрового, рандомизированного исследования в параллельных группах

Клинические базы / Исполнители

Клинические базы / Исполнители

Основные положения исследования (1)

Основные положения исследования (2)
В исследование включались пациенты с количеством приступов – 5 и более; и доз короткодействующих нитратов – 7 таблеток в неделю

Критерии исключения
Госпитализация по поводу сердечно-сосудистой патологии в последние 3 месяца до включения в исследование;
Неконтролируемая АГ (САД > 180 мм рт ст и ДАД > 110 мм рт ст);
Сложные нарушения ритма и проводимости;
Нестабильная стенокардия или стенокардия IV ФК;
Инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование;
Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Основные положения исследования (2)

Двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное исследование в параллельных группах
Тиотриазолин + стандартная терапия
Стандартная терапия
дни
-3
30
45
60
0
n=292
n=146
n=146
B1
B3
B4
B5
B2

Основные положения исследования (3)

Эффективность:
количество приступов стенокардии за неделю
Среднее количество приступов стенокардии в неделю уменьшилось на 46,32% в основной группе и на 33,24% в контрольной.
Различие между группами является статистически значимым (р = 0,028)

Эффективность:
количество таблеток нитроглицерина за неделю
Количество принятых таблеток нитроглицерина за неделю уменьшилось на 57,94 % в основной группе и на 47,75 % в контрольной.
Различие между группами является статистически значимым (р = 0,031).

Эффективность:
уменьшение кол-ва приступов стенокардии за неделю на 50%
Доля пациентов, у которых уменьшилось количество приступов стенокардии за неделю на 50% и более, составила в основной группе 58,22 % (95 % ДИ: 50,11—65,91 %), в то время как в контрольной - 35,62 % (95% ДИ: 28,31—43,66 %).
Разница составляет 22,6 % и является статистически значимой (р = 0,0002).
41,78%
64,38%
58,22%
35,62%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Основная
Контрольная
Доля в %
50% и более
менее 50%

Эффективность:
уменьшение кол-ва таблеток нитроглицерина за неделю на 50%
Доля пациентов, у которых количество принятых таблеток нитроглицерина уменьшилось на 50% за неделю, составила 63,70 % (55,64—71,05 %) в основной группе и 47,95 % (40,0—56,0%) - в контрольной.
Разница составляет 15,75 % и является статистически значимой (р = 0,009)

Эффективность: кол-во эпизодов ишемии по результатам суточного мониторирования ЭКГ
Среднее количество эпизодов ишемии за сутки уменьшилось с 6,58 в исходном состоянии до 4,85 на заключительном визите в основной группе и с 4,74 до 3,9 - в контрольной. Относительное уменьшение составило 26,36 % в основной группе и 17,32 % в контрольной.
Разница между группами является значимой (р = 0,008).

Эффективность:
уменьшение длительности эпизодов
ишемии по результатам суточного мониторирования ЭКГ
Средняя общая длительность эпизодов ишемии за сутки уменьшилось с 27,74 мин. в исходном состоянии до 14,25 мин. на заключительном визите в основной группе и с 24,65 мин. до 17,26 в контрольной. Относительное уменьшение составило 49,47 % в основной группе и 26,57 % в контрольной.
Разница между группами значима (р = 0,026).

Эффективность:
изменение средней длительности эпизода ишемии
по результатам суточного мониторирования ЭКГ
Относительное уменьшение средней длительности эпизода ишемии на заключительном визите по сравнению с исходным состоянием составило 22,79 % (с 4,67 до 3,61 мин.) в основной группе и 15,05% (с 4,33 до 3,68 мин.) в контрольной группе.
Разница между группами незначима (р = 0,740).

Эффективность:
продолжительность выполняемой нагрузки до появления депрессии сегмента ST≥1 мм или боли
Средняя продолжительность выполняемой нагрузки в основной группе увеличилась на 1,87 мин. (на 27,48 % по сравнению с исходным состоянием), в то время как в контрольной — на 0,85 мин. (на 17,48 % по сравнению с исходным состоянием).
Разница между группами статистически значима (р = 0,007).

Эффективность:
увеличение продолжительности выполняемой нагрузки до депрессии сегмента ST≥1 мм или боли на 1 мин.
Доля пациентов, у которых увеличение продолжительности выполняемой нагрузки на 1 мин. и более составила 61,76 % (95% ДИ: 53,38—69,50 %) в основной группе против 47,79 % (95% ДИ: 39,89—56,51 %) в контрольной группе.
Разница статистически значима (р = 0,028).

Общая эффективность
Доля пациентов с достаточной эффективностью в основной группе составила 42 % (95% ДИ: 34,65—51,05%), в то время как в контрольной группе — 25 % (95% ДИ: 18,62—33,12%) Разница статистически значима (р = 0,003).

Переносимость
Только у одного пациента основной группы была зарегистрирована не серьезная ПР с возможной связью с исследуемым препаратом, которая была легкой, не требовала отмены препарата и прошла без последствий.
Основная группа
Контрольная
группа
Эффективность
Кол-во
Д
о
ля, в %
Кол-во
Доля, в %
Значимость
ра
з
личий*
Хорошая
145
99,32
146
100
Удовлетворительная
1
0,68
0
0
Неудовлетворительная
0
0
0
0
Всего
146
100
146
100
р
=
1
,
000
* Оценена при помощи точного критерия Фишера.

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ -
ВЗГЛЯД В ПРОШЛОЕ
ИЛИ
ДВИЖЕНИЕ ВПЕРЕД ?

Выводы:
1. Лечение ТИОТРИАЗОЛИНОМ в дополнение к базисной терапии больных ИБС и стабильной стенокардией II - III ФК способствует улучшению клинических проявлений заболевания по сравнению с исходными данными и результатами контрольной группы:
уменьшению среднего количества приступов стенокардии и количества принимаемых таблеток нитроглицерина за неделю;
увеличению продолжительности выполняемой нагрузки, до появления депрессии сегмента ST≥1 мм или боли

Выводы:
2. Эффективность лечения с использованием ТИОТРИАЗОЛИНА на 17,46 % выше, в сравнении с контрольной группой.
3. ТИОТРИАЗОЛИН хорошо переносился. Побочные реакции и изменение лабораторных показателей на фоне приема препарата на протяжении 30 дней не были зарегистрированы. Врачи оценивали переносимость терапии как очень хорошую и хорошую в 92% случаев.

Рекомендации по результатам КИ:
ТИОТРИАЗОЛИН, таблетки по 0.1 производства ОАО "Киевмедпрепарат" рекомендуется для использования в комплексном лечении пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией напряжения II - III ФК в дозировке по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 30 дней.
Желательно продолжить оценку эффективности и переносимости препарата в более долгосрочных исследованиях.