Физиология и фармакология рецепторов

Препараты регуляторного действия:
Ингибирование/индукция ферментов
Воздействие на ионные потоки
Воздействие на рецепторы

Взаимодействие
лиганда с рецептором

Взаимодействие
лиганда с рецептором
Модель кинетики взаимодействия
по E.J. Ariens, A.J. Beld (1977)
Обозначим:
L − лиганд (любое вещ-во, способное связаться с рецептором);
R − рецептор в исходном состоянии;
R★ − рецептор в возбужденном состоянии;
R− − рец-р в рефрактерном состоянии (десенситизация);
KX − константа скорости прямой реакции;
K−X − константа скорости обратной реакции..
Тогда:

Взаимодействие
лиганда с рецептором
Свойства лиганда опеределяет только
судьба лиганд-рецепторного комплекса LR:
K2 >> K-1
K2 ≈ K-1
K2 << K-1
K2 = K-1 = 0

Строение «типового» химического синапса

Пресинаптические рецепторы: действие на освобождение медиатора
Стимуляция: α1 (в НМС), β2, Н Угнетение: α1 (в ВГ), α2, D2, M, опиатные

Пресинаптические рецепторы: действие на обратный захват медиатора

Синапсы и их аналоги:

Насколько «замки и ключи»
взаимно специфичны?...

Главные
механизмы
действия
рецепторов

Фосфолипазный механизм

Signal
transduction

Signal transduction

Вегетативная нервная система

Вегетативная нервная система

М-холинорецепторы
Эффекты:
М1: ЦНС, усиление моторики ЖКТ
М2: (-) хроно- и дромотропный эффекты
М3: миоз, усиление секреции, спазм гладких мышц, релаксация сфинктеров
М4, М5: ЦНС

М-холинолитики
Пирензепин (гастрозепин): М3 > М2 > М1

М-холинолитики: противопоказания
ИБС
Тахикардии
Гиперпирексия
Глаукома
Муковисцидоз

Адренорецепторы: эффекты возбуждения

Адренорецепторы: эффекты возбуждения

Адренорецепторы: эффекты возбуждения
Универсализм или специализация?...

РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА

РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ДА- агонисты:
Циклодол
Бипериден (акинетон) (40 мг/кг)
Амантадин (PK-Merz)
Апоморфин Бромокриптин (парлодел)
Фенфлурамин (минифаж)

РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ДА- антагонисты:
Самые универсальные - нейролептики
Фенотиазины и бутирофеноны
ДА2-антагонисты: Метоклопрамид (церукал)
Сульпирид (эглонил)

РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА
(S, ST, 5-OT, 5-HT)

РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА
СИОЗС - антидепрессанты
Антагонисты 5-НТ в ЦНС – нейролептики и бензодиазепины
“D”-блокаторы: противомигренозные средства (суматриптан, лизурид)
5-НТ3-блокаторы – противорвотные (без седации!):
Ондансетрон (зофран): 150 мкг/кг
Гранисетрон: 10-40 мкг/кг
Трамадол: слабый опиоид, снижает выброс и обратный захват 5-НТ

РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА
(S, ST, 5-OT, 5-HT)

РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА

РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА

РЕЦЕПТОРЫ ВАПП

РЕЦЕПТОРЫ ВАПП

КОМПЛЕКС ХЛОРИДНОГО КАНАЛА

КОМПЛЕКС Na+-Ca2+/K+ КАНАЛА