Гормоны стероиды

Гормоны коры надпочечников
Кора надпочечников – жизненно важный орган.
В коре синтезируется свыше 50 кортикостероидов,
7 – 10 из них - гормоны:
глюкокортикоиды,
минералокортикоиды,
половые гормоны.
надпочечник

Синтез
гормонов
Кортикостероиды синтезируются из холестерина.
Холестерин превращается в прегненолон, который является предшественником всех стероидных гормонов.

Регуляция синтеза кортикостероидов
кортиколиберин АКТГ кортикостероиды транспортируются
гипоталамуса гипофиза в клетку.
Рецепторы кортикостероидов в цитоплазме клетки.
Гормоны соединяются с белком и транспортируются в ядро.
В ядре кортикостероиды связываются с хроматином
и действуют на геном, изменяя транскрипцию генов.
гормон ген белок

Глюкокортикоиды
кортикостерон,
кортизон,
гидрокортизон,
11-дезоксикортизол,
11-дегидрокортикостерон.
Глюкокортикоиды состоят из 21 углеродного атома и имеют боковую цепь у 17 атома углерода.
75-80 % глюкокортикоидов связаны с транскортином.
10-15 % - с альбумином.

Синтез глюкокортикоидов

Органы-мишени для глюкокортикоидов
соединительная ткань,
мышцы,
жировая ткань,
лимфоидная ткань,
печень,
почки.

Влияние глюкокортикоидов
на белковый обмен
Глюкокортикоиды являются катаболиками в мышечной, лимфоидной, соединительной, жировой тканях.
Снижают проницаемость клеток этих тканей для аминокислот и глюкозы, способствуют гипераминоацидурии, повышают выделение общего азота с мочой.
В печени глюкокортикоиды – анаболики.

Влияние глюкокортикоидов

Влияние глюкокортикоидов
на углеводный обмен:
усиливают глюконеогенез из АМК,
ингибируют ГК, снижают синтез гликогена в мышцах,
активируют гликогенолиз.
на жировой обмен:
стимулируют липолиз, активируя липазы,
повышают содержание жирных кислот в крови.
Из-за того, что жирные кислоты не успевают сгорать, развивается кетонемия и стероидный диабет.

Глюкокортикоиды:
влияют на терморегуляционный центр,
снижают синтез АТФ и адениловых нуклеотидов,
оказывают противоаллергическое действие (угнетение образования иммуноглобулинов),
оказывают противовоспалительное действие:
уменьшают проницаемость капилляров,
ослабляют фагоцитарную активность лимфоцитов.

Глюкокортикоиды действуют:
на кровь:
снижают число лимфоцитов,
снижают число эозинофилов,
повышают число нейтрофилов.
на соединительную ткань:
снижают образование гликозаминогликанов,
тормозят рост фибробластов,
уменьшают число тучных клеток.

Применение
В клинике глюкокортикоиды применяют как десенсибилизаторы, противовоспалительные,
иммунодепрессанты.
Используют при коллагенозах, бронхиальной астме.

Минералокортикоиды
дезоксикортикостерон,
альдостерон:
1) Действует на канальцевый аппарат почек:
снижает реабсорбцию калия (нарушение сократительной способности мышц),
повышает реабсорбцию натрия и хлора из первичной мочи повышается осмотическое давление крови, лимфы, тканевой жидкости повышается обратное всасывание воды в кровь.
2) Усиливает воспаление.

Биологическая роль альдостерона

Катаболизм гормонов
17-кетостероиды – конечные метаболиты гормонов- выводятся с мочой.
у мужчин 10-25 мг в сутки.
у женщин 5-15 мг в сутки.
Выделение увеличивается при:
опухоли коры надпочечников и семенников,
аддисоновой болезни,
микседеме.

Гиперкортицизм
Возникает при:
опухоли коры надпочечников,
поражении гипоталамо-
гипофизарной системы
(избыток либерина).
Проявляется повышенной
секрецией всех
кортикостероидов,
либо одной группы гормонов.

Болезнь Иценко - Кушинга
возникает при избытке кортизола.
При этом заболевании:
«буйволовый» тип телосложения,
повреждается миокард,
снижается иммунитет,
стероидный диабет, гипергликемия,
гипертония.

Синдром Конна
возникает при избыточном выделении альдостерона.
При этом заболевании:
задержка натрия, хлора и воды в организме.
теряется калий,
отёки, гипертония, слабость,
повышается возбудимость миокарда.

Гиперплазия коры надпочечников
Гормонально активные опухоли
коры надпочечников:
кортикостерома,
андростерома,
кортикоэстрома,
альдостерома,
смешаннные опухоли.
При опухоли, продуцирующей
мужские половые гормоны в моче много 17-кетостероидов, появляются усы и борода у женщин.

Гипокортицизм
Бронзовая болезнь (болезнь Аддисона)
Причины:
аутоиммунные поражения клеток коры надпочечников,
туберкулёз,
сифилис.
Клинические проявления: слабость, гипотония, гипогликемия,
снижение концентрации натрия и хлора,
повышение концентрации калия,
пигментация кожи (кортикостерон связан с МСГ),
снижается сопротивляемость к стрессам, инфекциям,
снижается возбудимость миокарда.

Эстрогены
синтезируются в
яичниках,
жёлтом теле,
надпочечниках,
семенниках,
плаценте.

Женские
половые гормоны
1) Эстрогены
(эстрадиол, эстрон, эстриол).
2) Прогестины (прогестерон).
Секреция этих гормонов
носит циклический характер:
В первой фазе цикла
выделяются эстрогены,
а во второй –
прогестерон (в жёлтом теле).

Женские половые гормоны

Биологическая роль эстрогенов
Обеспечение репродуктивной функции организма:
стимулируют рост яйцеводов и матки,
усиливают размножение клеток эндометрия,
усиливают сократительную функцию матки,
стимулируют разрастание желёз эндометрия,
в миометрии стимулируют синтез белка, увеличивают активность ферментов,
анаболики,
действуют на ЦНС.

Биологическая роль прогестерона
Органы - мишени прогестерона: молочные железы,
матка.
Прогестерон:
стимулирует процессы, обеспечивающие наступление беременности и её сохранение до родов,
готовит эндометрий матки к имплантации оплодотворённой яйцеклетки,
стимулирует разрастание эндометрия,
усиливает деятельность маточных желёз,
стимулирует развитие железистой ткани молочных желёз,
расслабляет маточную мускулатуру,
влияет на ЦНС.

Биологическая роль женских половых гормонов

Релаксин
Релаксин – гормон
плаценты,
яичников,
эндометрия.
Стимулирует
размягчение лонного сращения,
открытие шейки матки.

Плацентарные гормоны
Хорионический гонадотропин – гликопротеин.
Стимулирует рост, развитие и секреторную активность жёлтого тела.
эстрогены,
прогестерон,
релаксин, окситоцин,
СТГ, ТТГ, АКТГ, глюкокортикоиды

Андрогены
(тестостерон, андростерон, дегидроэпиандростерон)
Синтезируются в
семенниках,
клетках яичников,
клетках Лейдига,
надпочечниках.
Синтез регулирует ГТГ гипофиза.

Андрогены

Биологическая роль тестостерона
формирование половых признаков (голос, гортань, скелет, мускулатура, волосы и др.),
активирует сперматогенез,
стимулирует развитие добавочных половых желёз (простаты),
влияет на скорость закрытия эпифизарных зон роста,
анаболический эффект – усиливает синтез белка в печени, почках, мышцах,
влияет на ЦНС,
влияет на фиксацию кальция и фосфора в костях,
активация ЦТК и окислительных процессов.

Биологическая роль тестостерона

Уровень тестостерона в крови
после рождения повышается,
достигает максимума к 1-3 месяцу,
затем до 1 года снижается,
повышается в пубертатном периоде.
Тестостерон применяют при лечении рака
молочных желёз.
Эстрогены – при раке простаты.

Признаки формирования пола обнаруживаются
у эмбриона на 7-9 неделе развития.
Избыток андрогенов в этот период
(гиперплазия коры надпочечников,
введение матери с лечебной целью)
стимулирует формирование органов
у девочки по мужскому типу.

Тироксин
гормон щитовидной железы,
производное тирозина,
йодсодержащий гормон.
На долю тироксина приходится ¾ всего йода, содержащегося в крови.

Этапы синтеза тироксина
Окисление йода катализирует фермент – тиреопероксидаза. Щитовидная железа – единственная ткань, способная окислять йод до состояния с более высокой валентностью, что необходимо для синтеза тиреоидных гормонов.
Окисленный йод внедряется в тиреоглобулин. Происходит йодирование тирозина в составе тиреоглобулина. Образуются МИТ и ДИТ.

3. Конденсация йодтирозинов

Тиреоглобулин
Тиреоглобулин – большой йодированный белок.
70% йодида в этом белке находится в составе
неактивных предшественников МИТ и ДИТ.
30% - в виде Т3 и Т4.
Тиреоглобулин – форма хранения Т3 и Т4 в коллоиде,
обеспечивает поступление этих гормонов в кровь.
Синтез тиреоглобулина:
контролируется по цепочке: тиролиберин ТТГ синтез тиреоглобулина
ограничивается:
тиреоидными гормонами, которые подавляют секрецию тиролиберина,
протеиназами плазмы, которые расщепляют тиролиберин во время его транспорта кровью.

4. Тироксин выделяется в кровь после гидролиза тиреоглобулина протеазами лизосом фолликулярных клеток щитовидной железы.
Тироксинсвязывающий белок преальбумин и альбумин транспортируют Т4.
Концентрация тироксина контролируется ТТГ.
При недостатке йода могут образоваться моно- и дииодтиронины.
Распад Т3 и Т4 происходит
в клетках печени.

Регуляция синтеза тироксина

Механизм действия тироксина
Тироксин легко проходит через клеточную мембрану.
Внутри клетки имеет рецепторы в:
ядре,
митохондриях,
цитоплазме.

Действие тироксина
Тироксин активирует аденилатциклазу в чувствительных к нему тканях:
печень,
почки,
сердце, жировая ткань,
скелетные мышцы.

Тироксин действует на все ткани и обмены.
Он необходим для нормального роста, развития, дифференцировки тканей.
Тироксин вначале стимулирует энергопотребляющую
систему (активный мембранный перенос ионов натрия).
За этим следует поглощение кислорода тканями, усиление синтеза белка, необходимое для образования митохондрий, а затем наполнение их ферментами.
Тироксин – анаболик в малых дозах в детстве.
В больших дозах во взрослом организме тироксин – катаболик: стимулирует распад белков, липидов, активирует глюконеогенез.

Действие тироксина
увеличивает скорость основного обмена,
усиливает поглощение кислорода тканями,
обеспечивает теплопродукцию, стимулирует синтез белков,
ускоряет синтез многих ферментов,
повышает активность ферментов,
стимулирует сердечную деятельность,
стимулирует проведение нервных импульсов,
увеличивает всасывание глюкозы,
стимулирует трансляцию и транскрипцию,
тормозит синтез жира из глюкозы,
стимулирует липолиз.

Функция щитовидной железы
в норме и патологии
Щитовидная железа развивается на 3 неделе внутриутробного развития .
На 12 неделе железа способна синтезировать гормон.
У новорожденных отмечена гиперфункция щитовидной железы.
К 5 – 10 годам железа функционирует как у взрослых.
При недостатке тироксина возникает:
кретинизм в детстве
микседема у взрослых.

Кретинизм - врождённое нарушение синтеза тироксина.
Клинические проявления:
остановка роста,
изменения кожи, волос, мышц,
нарушения психики.

Микседема – слизистый отёк.
Чаще встречается у женщин.
Клинические проявления:
нарушение водно-солевого, основного, жирового обменов,
патологическое ожирение,
выпадение волос и зубов,
психические расстройства,
вялость,
отёчность,
снижение интенсивности окислительно-восстановительных процессов.

Клинические проявления микседемы

Эндемический зоб
обусловлен недостатком йода в питьевой воде, почве и растениях определённых районов земного шара.
При заболевании компенсаторно разрастается соединительная ткань.
Наблюдается ухудшение интеллектуального, полового, физического развития детей.
В регионах тяжёлой зобной эндемии распространён врождённый гипотиреоз, дети с эндемическим неврологическим кретинизмом, глухонемота, резкое снижение интеллекта, спастическая диплегия.
В регионах средней степени эндемии – тугоухость, нарушения речи, лёгкие моторные нарушения.

Заболевания (состояния), ассоциированные с зобной эндемией
Снижение интеллектуального потенциала населения
Бесплодие, невынашивание беременности, высокая перинатальная и младенческая смертность → демографические проблемы
Ухудшение состояния здоровья населения:
- высокий уровень заболеваемости
- высокий уровень хронических заболеваний
- акселерация атеросклероза
- рост кардиоваскулярных заболеваний
- йоддефицитный
Эндемический зоб
- смешанного генеза
Аутоиммунный тиреоидит

Йододефицитный зоб

Йоддефицитные заболевания

Многоузловой «зоб» с выраженной деформацией шеи

Ранняя диагностика врождённого гипотиреоза осуществляется путём определения ТТГ в капиллярной крови новорожденных на 4-5 день жизни.
О наличии в регионе йодной недостаточности свидетельствует большая частота показателей ТТГ выше 5 м Ед/л.
Степень экологической напряжённости влияет на тиреоидную функцию новорожденных.
Явное снижение функции щитовидной железы при гипотиреозе и скрытое при йоддефицитном зобе оказывает неблагоприятное воздействие на состояние репродуктивной системы женщины, снижая адаптационные резервы и обуславливая развитие иммунодефицитных состояний.

Тиреотоксикоз обусловлен повышенным содержанием в крови гормонов щитовидной железы.
Тироксин разобщает тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, снижается концентрация АТФ, идёт распад белков, жиров, углеводов.
Клинические проявления:
худоба,
тахикардия,
экзофтальм,
остеопороз,
раздражительность,
психические расстройства,
нарушение сна,
потливость, повышение температуры тела,
астения, снижение психической активности.